腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染的危險因素分析

趙慧英，索菲婭，田麗麗，閆全志

北京大學腫瘤醫院內蒙古醫院（內蒙古醫科大學附屬腫瘤醫院）檢驗科，內蒙古呼和浩特 010010

侵襲性肺部真菌感染是指由真菌所致的支氣管肺部感染，是重癥患者常見感染類型，其發病率隨著侵入性操作的增多和抗生素的廣泛應用逐漸上升[1-2]。腫瘤重癥患者受疾病影響，其免疫力較低，同時因高強度化療導致其粒細胞減少和長時間缺乏，再加上免疫和靶向藥的應用等導致侵襲肺部真菌感染大幅度增加[3]。作為醫院獲得性肺部感染，侵襲性肺部真菌感染在腫瘤重癥患者中的發病率逐漸上升，不但對患者的治療和預后產生了嚴重影響，而且增加了患者病死率[4]。對腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染危險因素進行分析對于患者感染防治、預后和生存質量改善以及降低病死率具有重要意義[5]。基于此，本研究選擇2022年2月—2023年2月內蒙古醫科大學附屬腫瘤醫院收治的180例腫瘤重癥患者進行研究，分析腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染危險因素，以期為臨床防治提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的180例腫瘤重癥患者。腫瘤符合《歐洲臨床營養與代謝協會腫瘤病人營養治療實踐指》[6]診斷標準，侵襲性肺部真菌感染符合《重癥患者侵襲性真菌感染診斷與治療指南》[7]中相關診斷標準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：為重癥腫瘤患者；患者年齡>18歲；臨床資料完整。排除標準：住院前存在侵襲性肺部真菌感染患者；意識障礙、認知障礙者和合并其他腫瘤患者；中途死亡患者。

1.3 方法

分析侵襲性肺部真菌感染在重癥腫瘤患者中的發生情況，對侵襲性肺部真菌感染患者和非感染的患者的臨床資料進行對比分析，分析患者侵襲性肺部真菌感染危險因素，同時對發生感染的患者的病原菌分布特點進行分析。

1.4 觀察指標

統計分析重癥患者侵襲性肺部真菌感染發生率；比較發生侵襲性肺部真菌感染患者與未發生患者的臨床資料；對腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染發生的因素進行分析。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗；采用多元Logistic回歸進行多因素分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 侵襲性肺部真菌感染發生率

180例重癥腫瘤患者中，發生侵襲性肺部真菌感染患者有29例，發病率為16.11%，其中化療后患者、外科手術后患者分別有19例和10例，占比分別為65.52%和34.48%。

2.2 發生侵襲性肺部真菌感染患者與未發生患者的臨床資料比較

感染組和非感染組廣譜抗生素應用時間>2周、廣譜抗生素應用種類>2種、機械通氣、氣管插管、氣管切開、深靜脈置管、糖皮質激素應用、有骨髓抑制方面比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 發生侵襲性肺部真菌感染患者與未發生患者的臨床資料比較

2.3 腫瘤重癥患者發生侵襲性肺部真菌感染的多因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，廣譜抗生素應用時間>2周、廣譜抗生素應用種類>2種、機械通氣、氣管插管、氣管切開、深靜脈置管、使用糖皮質激素、骨髓抑制是腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染發生的危險因素（P<0.05）。見表2。

表2 腫瘤重癥患者發生侵襲性肺部真菌感染的多因素分析

3 討論

在真菌最常侵襲感染部位中，肺部真菌感染占比50%~60%[8]。肺部侵襲性真菌感染發生時，患者通常無特異性臨床癥狀，因此難以對其進行早期診斷，患者病情也會因為原發病被掩蓋，因此易造成漏診和誤診，患者的治療也因此延誤，其發生時如果不及時診斷治療，患者病死率可高達80%[9]。國外研究者指出，隨著惡性腫瘤、自身免疫性疾病等免疫低下宿主數量的增加，真菌流行病學特征發生了明顯變化[10]。我國肺部侵襲性真菌感染隨著有創操作增加、老年患者增多、廣譜抗生素的長期使用和長程生命支持技術的開展而逐漸增多[11]。腫瘤患者在接受放療、化療后中性粒細胞減少，再加上細胞免疫功能減弱、免疫抑制等多種原因，導致患者侵襲性肺部真菌感染發生率不斷增加，同時侵襲性肺部真菌感染也是造成重癥腫瘤患者死亡的主要原因之一[12]。分析重癥腫瘤患者侵襲性肺部感染危險因素不但有利于感染預防和改善患者預后，而且對于降低患者病死率也具有重要意義。

王月喬等[13]研究中，在血液腫瘤患者和惡性實體腫瘤患者中侵襲性肺部真菌感染發病率分別為10.6%，0.42%，本研究結果顯示，腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染發病率為16.11%，表明在重癥腫瘤患者中侵襲性肺部真菌感染有較高的發病率。研究結果還顯示，廣譜抗生素應用時間>2周、廣譜抗生素應用種類>2種、機械通氣、氣管插管、氣管切開、深靜脈置管、使用糖皮質激素、骨髓抑制是腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染發生的危險因素（P<0.05）。在腫瘤感染患者中，廣譜抗菌藥物使用是重要治療手段之一，但多種類抗菌藥物的長期反復使用會對患者體內菌群平衡造成影響，同時還會抑制機體某些抗菌物質產生，從而增加其他致病菌的感染風險，因此臨床在應用抗菌藥物時應根據患者的細菌學資料針對性用藥[14]。機械通氣作為危重癥患者治療的重要組成部分，長期使用會對患者的呼吸系統主動防御能力造成破壞，同時還會影響患者的呼吸道清理能力和正常生理保護反射，使得患者自主抵抗力降低，因此治療過程中應對重癥腫瘤的機械通氣條件變化和脫機時機進行科學把握，盡量減少機械通氣時間[15]。侵入性操作會增加重癥腫瘤患者的感染風險，在進行操作應該嚴格按照操作規范操作，減少對患者氣道黏膜的損害，從而減少真菌入侵。糖皮質激素的長期大量應用會降低患者免疫系統功能和抗原抗體反應，容易造成真菌二重感染[16]。在腫瘤發生、發展過程中骨髓免疫抑制是重要因素，而化療會進一步損傷骨髓抑制患者的免疫狀況，對于存在骨髓抑制的腫瘤重癥患者，需積極糾正其骨髓抑制[17]。在進行治療時，醫護人員要準確掌握抗菌藥物適應證、抗菌譜等，同時要綜合準確評估患者和完善實驗室檢查，針對性使用抗菌藥物。

綜上所述，機械通氣、入侵性操作、糖皮質激素、廣譜抗生素應用和骨髓抑制是腫瘤重癥患者侵襲性肺部真菌感染的發生的危險因素，臨床應根據危險因素采取針對性措施從而有效預防感染，對于感染患者的治療，應根據患者的情況和實驗室檢查結果進行相對性規范用藥，從而提高抗菌治療效果。