他汀類藥物聯合心血管藥物治療冠心病的臨床效果及藥學效果分析

于忠秀，丁永成，趙懷東

1.山東國欣頤養集團棗莊醫院藥劑科，山東棗莊 277100；2.棗莊市薛城區人民醫院藥劑科，山東棗莊 277100

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是發病率較高的一種心腦血管疾病，本病多見于老年人群體當中，會損害患者的心功能，并引起急性心血管事件，具有較高的死亡和致殘風險[1]。近幾年，我國的人口老齡化問題加重，社會經濟水平提升，一定程度上提高了冠心病的患病數量[2]。研究認為，冠心病的發病和進展主要和環境、飲食、糖尿病史、高血壓等因素相關，吸煙、血脂代謝異常等也是本病的重要誘因[3]。臨床治療本病多采用藥物治療，其中他汀類藥物在臨床中比較常用，效果也較為理想。此類藥物具有較好的調節血脂作用，可改善血脂異常情況，同時，其也能夠在一定程度上抑制炎癥反應[4]。為進一步研究其對冠心病的治療效果，文章選取2021年10月—2023年1月期間山東國欣頤養集團棗莊醫院的80例冠心病患者展開回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院收治的80例冠心病患者的臨床資料，根據患者的治療方式分組，選用心血管藥物治療的為對照組，聯合他汀類藥物治療的為觀察組，各40例。對照組：男21例，女19例；年齡54~82歲，平均（68.12±1.42）歲；病程2~7年，平均（4.52±0.51）年；合并高血壓11例，合并糖尿病13例。觀察組：男22例，女18例；年齡55~81歲，平均（68.09±1.51）歲；病程2~8年，平均（4.51±0.48）年；合并高血壓12例，合并糖尿病13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者病歷資料完整，診斷結果完善、明確；符合相關的藥物適應證。

排除標準：病歷資料殘缺的患者；用藥期間失聯患者；合并全身多處器官器質性病患的患者；先天性心臟病患者；精神障礙患者；藥物過敏患者；嚴重感染患者；半年內有手術史的患者。

1.3 方法

對照組采取心血管藥物治療，口服鹽酸樂卡地平片（國藥準字H20160258，規格：10 mg），10 mg/次，1次/d，口服硝酸甘油（國藥準字H23021574，規格：0.5 mg），0.25~0.50 mg/次，每日可多次用藥，直至患者無胸痛病癥，合并高血壓、糖尿病者，對基礎性疾病進行控制。

觀察組在對照組基礎上，聯合他汀類藥物治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080670，規格：10 mg），5 mg/次，1次/d，最高劑量為20 mg，依據患者病情合理調整。兩組在治療期間，均保持合理的飲食和規律的作息，拒絕油炸類、刺激類、高嘌呤類食物，保持適當的運動鍛煉。兩組均在治療3個月后觀察效果。

1.4 觀察指標

療效評價：將有效率分成顯效、有效、無效3個級別，其中顯效為治療后癥狀消失，靜息心電圖檢查基本正常，心功能恢復至1級或改善兩級；有效為治療后病癥減輕，靜息下心電圖檢查好轉，心功能改善1級；在上述描述外則為無效。總有效率=顯效率+有效率。

血脂指標：總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol, TG）、低密度脂蛋白（low den‐sity lipoprotein, LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL-C）。

炎癥因子指標：超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）。

不良反應發生率：如腹瀉、頭痛、便秘等。

1.5 統計方法

應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用例(n)和率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組有效率比對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者血脂指標比較

治療前，兩組各血脂指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組各指標數據均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較[(±s)，mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標比較[(±s)，mmol/L]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值TC治療前6.72±1.26 6.69±1.31 0.104 0.917治療后4.36±0.73 5.15±1.03 3.958<0.001 TG治療前2.44±0.34 2.46±0.41 0.237 0.636治療后1.50±0.34 2.06±0.27 8.158<0.001 LDL-C治療前4.57±1.14 4.58±1.24 0.038 0.970治療后2.88±1.04 3.99±1.14 4.549<0.001 HDL-C治療前0.99±0.34 0.98±0.28 0.144 0.886治療后1.67±0.17 1.43±0.36 3.813<0.001

2.3 兩組患者炎癥因子比較

治療前兩組的炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子對比(±s)

表3 兩組患者炎癥因子對比(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前3.73±1.12 3.78±1.35 0.180 0.857治療后2.21±0.63 2.87±0.45 5.392<0.001 IL-6（ng/L）治療前182.34±15.62 185.23±16.71 0.799 0.427治療后120.34±10.45 146.82±11.72 10.666<0.001 TNF-α（ng/L）治療前40.23±2.26 40.11±2.78 0.212 0.833治療后20.13±4.62 32.62±4.75 11.921<0.001

2.4 兩組患者不良反應比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較

3 討論

2010年我國60歲以上的老年人口比例就達到了22.1%，近幾年，該人數基本在4億左右，可見我國的老齡化問題十分嚴重[5]。也使得冠心病等慢性疾病在臨床中的發病率、患病數量等持續升高，給老年人的身體健康帶來了嚴重影響，同時也加大了社會醫療體系的負擔[6]。

冠心病是臨床常見的一種慢性心血管疾病，在老年群體中發病率極高，尋求一種有效的治療方式已刻不容緩[7]。有學者指出，冠狀動脈粥樣硬化是本病發病的一個主要病因，但關于導致冠狀動脈粥樣硬化的機制，臨床尚無定論。現有的一些研究則認為可能和體內自由基增多，及其所引起的脂質過氧化病理相關，其會導致平滑肌細胞和內皮細胞功能損害，引起特性改變，提高黏附因子表達水平，并進入內膜中，生成巨噬細胞，該細胞將與低密度脂蛋白等進行結合，從而加速平滑肌細胞的凋亡，使得大量脂質聚集，從而形成了冠狀動脈粥樣硬化[8-9]。另外，冠狀動脈粥樣硬化和脂質聚集、氧化應激反應、機體炎癥反應四者之間，相互影響，形成了惡性循環，因此，本病的治療較為棘手，需要從多個途徑入手，改善病理，抑制病情[10-11]。

他汀類藥物，如瑞舒伐他汀鈣片，已經在藥理學研究當中被證實了能夠競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少機體中膽固醇的合成量[12-13]。此外，還可以加快低密度脂蛋白受體的生成速度，促進其代謝，降低其水平。本藥還是最新的他汀類藥物，在臨床中的應用十分廣泛[14-15]。而本次研究中，治療后，觀察組各血脂指標水平均優于對照組（P<0.05），證實本藥在調節機體脂代謝中的價值，同時也與上述描述符合。

有調查顯示，冠心病患者多存在長期性的飲食不規律、不健康情況，如進食高脂肪含量的食物、高碳酸食物，這會升高體內的血脂水平，年齡增長后，機體血管、器官等老化、衰退，出現心血管硬化的概率就越高，更加容易導致冠心病發病和加重情況[16]。而血清LDL-C下降1 mmol/L，心血管事件發病率可下降10%~20%。瑞舒伐他汀是強效他汀類藥物，用藥劑量5~20 mg/d，可使得LDL-C降低水平達到50%左右，并且，本藥經腸道和肝臟代謝，確保其絕對的高生物利用率，其和血漿蛋白的結合率最高是88%，在用藥3~5 h左右達到血藥濃度峰值，半衰期約19 h，故其見效快，作用時間長[17]。

研究還對比了患者炎癥因子水平的變化，結果指出：治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組（P<0.05）。其中hs-CRP表達水平是（2.21±0.63）mg/L，IL-6表達水平是（120.34±10.45）ng/L，TNF-α表達水平是（20.13±4.62）ng/L。臨床主要通過戒煙、血脂及血壓控制、運動等方式來預防心血管疾病及其進展，可以一定程度上降低急性心血管事件的發病風險。隨著臨床研究的加深，研究發現了炎癥因子，如hs-CRP、TNF-α等與冠心病的進展有著十分密切的聯系，hs-CRP為常用的炎癥因子指標，此為心血管疾病炎癥反應評估的關鍵性指標，而IL-6則參與了血栓形成過程，TNF-α存在多類型的生物效應，如抗菌、抗腫瘤及抗病毒等，參與了惡病質、心血管疾病等疾病的病變過程。而瑞舒伐他汀的藥理學研究中證實了其具有抗炎作用，而且是降脂類藥物中抗炎功效較強的一種。故而，患者在治療后，炎癥因子水平顯著降低。梅云涌[18]也進行了類似研究，其研究指出：治療后，兩組患者的hs-CRP、IL-6和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組患者的hs-CRP（2.36±1.11）mg/L、IL-6（121.29±25.35）ng/L和TNF-α（20.19±5.47）ng/L均明顯低于對照組（P<0.05）。其研究與本研究論證的觀點基本一致，僅具有較小的數據差異，考慮是受到了患者個體差異、病例數差異等因素的影響，不影響結論。瑞舒伐他汀具有阻斷基質金屬蛋白酶、細胞間黏附分子-1活性的作用，這能夠阻礙炎癥細胞在冠狀動脈斑塊內聚集及趨化，達到緩解病情、抑制疾病進展的作用。

而從安全性方面來看：觀察組不良反應較對照組低（P<0.05）。他汀類藥物可導致轉氨酶水平提升，從而對患者肝功能產生影響。而在本次研究中，觀察組患者未見明顯的肝功能異常情況，并且不良反應較少，考慮與藥物的相互作用有關。

本次研究也有自身不足之處：①表現為對不良反應的整理調查結果與藥理學研究存在出入，且原因不明；②選用了回顧性分析方式，患者病歷資料中所記錄到的相關不良反應可能存在缺失；③選擇的觀察時間段較短，錄入病例數較少，資料統計截止到治療3個月，共計80例，這對療效及安全性的觀察可能存在不足。未來，要進一步確認藥物的療效、安全性、藥理作用等，還需要加大樣本量、延長觀察時間，并采取更為客觀、科學的調查方式。

綜上所述，推薦采用他汀類藥物聯合心血管藥物方案對冠心病患者進行治療，其綜合療效及安全性方面都較為理想，可積極改善患者病情，控制疾病的進展。