阿奇霉素聯合布地奈德混懸液與沙丁胺醇霧化吸入在小兒支原體肺炎治療中的效果及安全性分析

張霞

巨野縣人民醫院兒二科，山東菏澤 274900

在呼吸道疾病領域，支原體肺炎為一種常見且復雜的疾病，由肺炎支原體感染誘導所致，以兒童為多發群體。患兒患病后，以發熱、頭痛、咳嗽、咳痰等為主要癥狀，一些患兒還伴發多器官、多系統損害，且因兒童機體免疫系統尚未發育完善，若病情嚴重，還可誘導肺間質纖維化、肺不張、支氣管擴張等惡性不良問題，促使患兒機體正常生長發育明顯受阻[1]。藥物為對小兒支氣管肺炎實施治療的重要方法，阿奇霉素屬常用制劑，其有較高的生物利用度，較長的半衰期，機體易吸收，且可依托序貫療法給藥，故可發揮一定作用。但此藥單藥使用有較高的耐藥風險，還可誘導皮疹、嘔吐等不良反應發生，故推廣受限[2]。布地奈德為在臨床應用十分廣泛的糖皮質激素類制劑，除可發揮抗感染作用外，且可使平滑肌收縮反應減輕[3-4]。而沙丁胺醇屬較為特殊的選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可促支氣管平滑肌呈松弛狀態，并可對速發型超敏反應細胞介質釋放予以抑制[5]。本次研究選取2021年1月—2022年12月巨野縣人民醫院兒科收治的100例支原體肺炎患兒，分析在阿奇霉素基礎上聯合布地奈德與沙丁胺醇的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選本院兒科收治的100例支原體肺炎患兒，按照隨機數表法分為兩組，各50例。觀察組中，男27例，女23例；年齡3~11歲，平均（7.54±1.34）歲。對照組中，男26例，女24例；年齡3~12歲，平均（7.52±1.31）歲。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬知情同意本研究，且研究已經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與小兒支原體肺炎所涉及的診斷標準內容符合，并采用胸部X線片檢查有斑片狀陰影、肺紋理增粗；②有喘息、咳嗽等表現者；③對本次用藥不存在禁忌；④家屬具知情同意特征，資料齊全。排除標準：①合并外傷性感染、先天性結核病者；②合并器官衰竭問題及新冠肺炎者；③血液系統有嚴重疾患者。

1.3 方法

對照組：應用阿奇霉素治療，即將阿奇霉素（國藥準字H20213445，規格：0.5 g×10瓶）混入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，阿奇霉素藥物濃度為1.0~2.0 mg/mL，經靜滴途徑給藥，時間需在60 min及以上，1個療程為7 d，共2個療程。

觀察組：在對照組基礎上聯用布地奈德混懸液（國藥準字H20203649，規格：2 mL∶1 mg×10支）與沙丁胺醇（國藥準字H20113348，規格：100 μg×200掀），即取吸入用布地奈德混懸液、沙丁胺醇霧化藥物吸入，布地奈德混懸液藥物0.5~1 mg/次，2次/d，沙丁胺醇藥物2.5 mg/d。取生理鹽水作規范的稀釋處理，獲取稀釋液2 mL，0.5 mL/次，4次/d，經霧化途徑給藥，1個療程為7 d，共2個療程。

1.4 觀察指標

①對比兩組患兒總有效率。②對比兩組患兒癥狀及體征（喘憋、發熱、肺部啰音、咳嗽）消退時間、住院時間。③對比兩組呼吸功能：治療前后，測定記錄兩組呼吸功能，包括氣道阻力（airway resis‐tance, Raw）、肺動態順應性（dynamic lung compli‐ance, Cdyn）、峰值呼氣流速（dynamic lung complica‐tion, PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV1）。④對比兩組患兒炎癥因子水平：治療前后，測定記錄兩組血清炎癥因子指標，包括C-反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin- 6, IL-6）。⑤對比兩組患兒免疫功能指標：治療前后，測定記錄兩組免疫功能指標，包括白細胞分化抗原4陽性（CD4+）、白細胞分化抗原8陽性（CD8+）。⑥對比兩組患兒氧化應激指標：治療前后，測定記錄兩組氧化應激指標，包括血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）項目、丙二醛（malondialdehyde,MDA）。⑦兩組不良事件率事件比較，包括心悸、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈等。

1.5 評定標準

顯效：胸部影像學檢查結果正常，肺部體征、臨床癥狀基本消失；有效：胸部影像學檢查結果明顯改善，肺部體征、臨床癥狀有一定程度緩解；無效：上述觀測指標均未發生明顯改變，甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率對比

觀察組患兒總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒總有效率對比

2.2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比

觀察組喘憋、發熱、肺部啰音、咳嗽消退時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比 [(±s),d]

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比 [(±s),d]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值喘憋消退2.42±0.29 3.51±0.84 8.673<0.001發熱消退3.12±0.30 7.23±0.59 43.908<0.001肺部啰音消退4.12±0.49 5.33±0.72 9.824<0.001咳嗽消退5.34±1.09 7.81±1.42 9.757<0.001住院時間7.02±1.03 10.45±1.12 15.940<0.001

2.3 兩組患兒呼吸功能指標對比

治療前，兩組Raw、Cdyn、PEF、FEV1水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組Cdyn、PEF、FEV1高于對照組，Raw低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸功能指標對比(±s)

表3 兩組患兒呼吸功能指標對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值Raw［cmH2O/（L·s）］治療前75.13±2.39 75.04±2.41 0.187 0.852治療后61.03±1.13 69.23±1.23 34.715<0.001 Cdyn（mL/cmH2O）治療前9.11±1.03 9.14±1.01 0.147 0.883治療后13.29±0.82 11.04±0.59 15.623<0.001 PEF（L/s）治療前1.79±0.23 1.77±0.25 0.416 0.678治療后2.64±0.49 2.10±0.39 6.097<0.001 FEV1（L）治療前1.13±0.12 1.09±0.13 1.599 0.113治療后1.52±0.39 1.26±0.37 3.420<0.001

2.4 兩組患兒炎癥因子指標對比

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子指標對比(±s)

表4 兩組患兒炎癥因子指標對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值CRP（mg/L）治療前13.67±2.30 13.71±2.39 0.085 0.932治療后5.80±0.93 10.17±0.95 23.243<0.001 TNF-α（pg/mL）治療前32.39±2.94 32.41±2.85 0.035 0.973治療后8.19±1.30 14.56±3.09 13.436<0.001 IL-6（pg/mL）治療前97.23±4.92 97.25±6.02 0.018 0.986治療后26.32±2.19 51.34±4.19 37.421<0.001

2.5 兩組患兒免疫功能指標對比

治療后，兩組CD4+均升高，CD8+均降低，且觀察組CD4+、CD8+水平優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患兒免疫功能指標對比 [(±s),%]

表5 兩組患兒免疫功能指標對比 [(±s),%]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值CD4+治療前26.65±4.29 26.69±4.32 0.046 0.963治療后37.92±5.20 31.82±4.27 6.411<0.001 CD8+治療前30.59±3.92 30.61±3.89 0.026 0.980治療后21.28±1.72 25.71±1.88 12.293<0.001

2.6 兩組患兒氧化應激指標對比

治療前，兩組SOD、MDA水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患兒氧化應激指標對比(±s)

表6 兩組患兒氧化應激指標對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值SOD（NU/mL）治療前63.29±7.92 63.32±7.83 0.019 0.985治療后80.52±5.92 73.29±7.39 5.399<0.001 MDA（nmol/mL）治療前6.32±1.49 6.35±1.47 0.101 0.920治療后3.08±1.02 4.92±1.23 8.142<0.001

2.7 兩組患兒不良事件發生率對比

兩組不良反應率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表7。

表7 兩組患兒不良事件發生率對比

3 討論

既往臨床在對支氣管肺炎患兒實施治療時，阿奇霉素為治療的首選制劑，此制劑屬一種大環內酯類抗生素，可發揮對多種細菌理想的殺滅作用，如肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌，以及沙眼衣原體、肺炎支原體等非典型病原體。但單一采用此藥對小兒支原體肺炎實施治療，易出現嘔吐、皮疹等不良反應，且單一用藥有一定的復發風險，而聯合用藥可使患兒機體免疫力得以增強，并促使呼吸功能改善，是治療本病的關鍵[5-6]。

布地奈德以糖皮質激素為主要成分，該激素為一類重要的能對機體內環境進行調節的物質，其對機體免疫功能、代謝、生長發育等均可發揮理想調控作用[7-8]。同時，也是重要調節應激反應的藥物，可使溶酶體膜、平滑肌細胞、內皮細胞穩定性增強，并對抗體合成、免疫反應予以有效抑制，能減少組胺等過敏活性介質的釋放量，并使其活性得以有效降低[9-10]。同時，還可使抗原抗體結合過程中相關的酶促過程明顯受抑，進而使支氣管收縮物質在體內所表現出的釋放、合成受到阻滯，使平滑肌所表現出的收縮反應呈顯著減輕樣變化。糖皮質激素也為一種免疫抑制劑和抗感染制劑，可減輕氣道對乙酰膽堿和組胺的反應[11-12]。而沙丁胺醇藥物經對β腎上腺素能受體可發揮有效治療作用，對細胞內所含有的腺苷環化酶物質產生抑制作用，有效提高環磷腺苷水平，松弛支氣管平滑肌，并對具有速發性特點的機體超敏反應細胞介質釋放予以抑制[13]。且兩藥經霧化途徑吸入，藥物成分可直達病灶，故可規避患兒的不適感，促使臨床作用更為理想[14]。結合本次研究結果，觀察組針對所納入的患兒在阿奇霉素基礎上聯合布地奈德與沙丁胺醇，其總有效率高于對照組，且呼吸功能、炎癥因子、免疫功能、應激反應、臨床癥狀恢復時間均優于對照組（P<0.05）。林喜足等[15]的研究中，B組采用布地奈德、硫酸沙丁胺醇霧化吸入，其總有效率為98.67%，高于A組單用藥92.67%（P<0.05）。與本次研究結果“觀察組總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05）”一致。

綜上所述，支原體肺炎患兒在阿奇霉素基礎上聯合布地奈德與沙丁胺醇，可顯著增加總有效率，有效縮短病程，顯著改善呼吸功能，明顯降低炎癥反應水平，改善免疫功能及氧化應激，且具一定安全性。