老年類風濕關節炎患者治療期間紅細胞沉降率、白蛋白表達對感染發生的影響

鐘意 劉靜 孟艷芳

(遵義市第一人民醫院(遵義醫科大學第三附屬醫院),貴州 遵義 563000)

類風濕關節炎是一種不明原因的自身免疫性疾病,可使患者產生關節畸形、關節疼痛等危害,嚴重可致生活能力喪失甚至終身殘疾〔1〕。目前,臨床多通過終身服藥來控制類風濕關節炎患者病情,常用藥物有抗風濕藥、糖皮質激素等〔2〕。調查顯示,類風濕關節炎患者治療期間免疫力降低,極易發生感染,導致治療時間延長,不利于患者預后〔3〕。因此,臨床中需積極尋找與感染發生的相關實驗室指標,以期明確感染發生風險,為優化治療方案提供參考。紅細胞沉降率(ESR)是類風濕關節炎患者治療過程中需重點監測的指標,屬于炎癥反應的非特異性標志物,白蛋白(ALB)是人體中的重要蛋白,可維持人體滲透壓,為身體器官的運轉提供能量〔4,5〕。因感染發生患者炎性應激反應突出且多合并低蛋白血癥,故推測兩指標或與類風濕關節炎治療過程中感染發生有關。本研究重點探討ESR、ALB對老年類風濕關節炎治療過程中感染發生的影響。

1 對象和方法

1.1研究對象 選取遵義市第一人民醫院2016年1月至2021年9月老年類風濕關節炎患者100例,根據感染情況,分為發生組(n=21)和未發生組(n=79),且患者均對本次研究知情,自愿參與。納入標準:(1)患者均符合《內科學》〔6〕的相關診斷標準;(2)處于類風濕關節炎活動期;(3)年齡≥60歲;(4)經評估可接受非甾體抗炎藥物和抗風濕藥物治療。排除標準:(1)合并惡性腫瘤;(2)存在心肺功能嚴重異常;(3)外傷史;(4)近期接受過手術治療;(5)存在嚴重心腦血管疾病;(6)存在干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡等其他風濕性疾病。兩組基線資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

表1 兩組基線資料對比

1.2基線資料收集 由研究者設計調查表,患者確診當天自行填寫。內容包括:年齡、性別、既往吸煙史、既往飲酒史、病史等資料。類風濕因子、肝功能、ESR等實驗室指標由專業人員于所有測驗完成后一對一填寫。

1.3治療方法 在完善相關檢查后,給予藥物治療。叮囑患者適當減少活動,給予非甾體抗炎藥物消炎鎮痛美洛昔康片(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20010207,規格7.5 mg)用法:起始劑量7.5 mg/次,2次/d,塞來昔布膠囊(四川國力制藥有限公司,國藥準字H20203357,規格0.2 g)用法:起始劑量0.2 g/次,1次/d,依托考昔片(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20193272),用法:起始劑量60 mg/次,1次/d;給予抗風濕藥物甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020644,規格2.5 mg),用法:起始劑量10 mg/次,1次/w,硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19990263,規格0.1 g),用法:起始劑量0.2 g/次,2次/d,來氟米特片(美羅藥業股份有限公司,國藥準字H20080047,規格10 mg),用法:起始劑量20 mg/次,1次/d根據患者恢復情況適當減量,直至最低劑量。

1.4實驗室指標 (1)ESR:于治療前、感染時、感染后時采用魏氏法測量ESR水平。取枸櫞酸鈉溶液(四川南格爾生物科技有限公司,國藥準字H20058912,規格200 ml∶8.0 g)約0.4 ml,將其放于離心管中備用;取患者外周靜脈血約1.6 ml(保證靜脈血∶枸櫞酸鈉溶液=4∶1),將其立即放入離心管中混勻;利用吸管將混勻后的溶液放入魏氏血沉管(江蘇康健醫療用品有限公司;型號KJ822)中約0刻度處,放置過程中嚴禁氣泡混入。利用吸管將混勻后的溶液放入魏氏血沉管(江蘇康健醫療用品有限公司;型號KJ822)中約0刻度處,放置過程中嚴禁氣泡混入;將魏氏血沉管垂直放于血管架上靜置1 h,期間避免陽光直射,避免搖晃血沉管。1 h后讀取血漿凹液面底部至沉降紅細胞柱上緣的距離即為血沉。正常標準:男性0～15 mm/h,女性0～20 mm/h。(2)其他指標:于治療前、感染時、感染后,檢測ALB、總膽固醇、肌酐等指標。叮囑患者空腹8～12 h,于清晨7～8點間抽取患者空腹靜脈血約5 ml,利用全自動生化分析儀(美國貝爾曼公司;型號AU5800)測量ALB、肌酐等指標。正常值,ALB:40～55 g/L;肌酐44～104 μmol/L。(3)類風濕因子:于治療前、感染時、感染后,取患者空腹靜脈血,離心后(離心機產自上海測維光電技術有限公司,型號 TGL-20MS 型;離心轉速5 000 r/min;時間10 min)取上層清液,利用特定蛋白分析儀(美國貝克曼庫爾特IMMAGE800)測量類風濕因子指標。類風濕因子正常值:0～20 IU/ml。上述操作均按照相關要求〔7〕進行。

1.5感染判定 依據癥狀及實驗室指標來評定患者治療1年內是否發生感染。觀察肺部、泌尿系統或上呼吸道等部位有無尿頻、尿急、尿痛、咳嗽、發熱等感染癥狀,如出現感染癥狀,則取感染部位靜脈血行血常規、尿常規、尿培養、細菌培養等檢查,當白細胞計數、中性粒細胞、淋巴細胞等指標異常或細菌培養出病原菌陽性則明確為發生感染。

1.6統計學方法 采用SPSS25.0軟件,組間采用獨立樣本t檢驗,計數資料進行χ2檢驗;多個時點的單個指標多時點比較采用一般線性重復度量方差檢驗。

2 結 果

2.1兩組實驗室指標比較 與治療前相比,兩組感染時ALB指標明顯下降,且發生組明顯低于未發生組(P<0.05);ESR指標上升,且發生組高于未發生組,差異有統計學意義(P<0.05)。與感染時相比,兩組感染后ALB明顯上升,且發生組明顯低于未發生組(P<0.05);ESR指標下降,且發生組高于未發生組,差異均有統計學意義(均P<0.05);兩組各時點類風濕因子、肌酐水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組實驗室指標比較

2.2ALB與ESR指標之間的相關性 經點二列相關結果顯示,ALB與ESR指標之間呈顯著負相關(治療前:r=0.339,P=0.01;感染時:r=-0.288,P=0.004;感染后:r=-0.642,P<0.001)。

3 討 論

感染是老年類風濕關節炎患者治療過程中的常見并發癥,多由患者免疫力低下,易受外界病原菌侵襲所致,常見的有肺部感染、泌尿系統感染等〔8,9〕。當感染發生時,患者的免疫力會進一步下降,病毒性肝炎、神經性淋巴瘤等發生風險增高,不僅會嚴重影響患者日常生活,還會降低老年類風濕關節炎的藥物治療療效〔10,11〕。因此,臨床中需盡早明確誘導類風濕關節炎繼發感染發生的相關指標,并采取措施及時控制,以降低感染發生概率。

本研究分析ESR水平代表紅細胞在一定條件下的沉降速度,且其快慢與血漿中的炎癥因子、紅細胞數量、纖維蛋白等有關,可反映患者炎癥的變化及治療效果,臨床中常將其作為免疫系統疾病、各種炎癥的重要監測指標〔12,13〕。相關研究指出,ESR與感染密切相關,當ESR增快時,患者免疫力下降,無法合成吞噬細胞、T淋巴細胞等來清除外界入侵的病原微生物,導致感染的可能性增高〔14〕。老年類風濕關節炎患者免疫力較常人低下,可通過實時監測ESR指標明確機體免疫情況,若指標出現異常需及時采取干預,降低感染發生可能。

ALB是人體血液中的重要物質,作用是維持血液膠體滲透壓的平衡,促進新陳代謝,為器官的運轉提供所需能量。臨床中,常將ALB水平作為反映患者營養狀態和慢性疾病改善情況的重要指標,研究表明,ALB也是患者免疫力降低和炎癥反應發生的重要標志〔15,16〕。ALB水平降低,代表患者體內重要蛋白質被分解,免疫器官胸腺發生萎縮、退化,淋巴細胞增殖分化能力降低,導致其消滅病菌的功能無法正常發揮,患者發生感染的可能性升高〔17,18〕。因此,在老年類風濕關節炎患者治療期間,應重點關注ALB指標的數值變化,通過藥物或者高蛋白飲食干預來保證ALB指標在正常范圍內,降低感染發生可能性。

本研究分析人體血漿中的各種蛋白和細胞間處于一種動態平衡狀態,其中ALB和紅細胞表面分布負電荷,球蛋白、纖維蛋白則帶正電荷。當ALB數值異常下降時,電荷間的動態平衡會被打破,紅細胞表面負電荷減少,球蛋白和纖維蛋白等帶有正電荷的蛋白會促使負電荷減少的紅細胞相互聚集,凝聚成團,造成ESR加快。當ESR加快時,患者發生感染的可能性也進一步增高。因研究樣本量相對偏少且取自同一醫院患者,故研究結果可能存在偏倚,后續將擴大樣本量,以進一步證實上述結論。