金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的療效及對微炎癥狀態的影響

侯文雁 宋瑋 吳敬 崔璨

(1商丘醫學高等專科學校,河南 商丘 476100;2商丘醫學高等專科學校附屬中心醫院內分泌科)

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發癥之一,發病后若未及時控制病情,不僅會出現高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀,嚴重時可引起尿毒癥、腎功能不全等,進而威脅患者生命安全〔1,2〕。坎地沙坦酯是臨床治療糖尿病腎病的常用藥物之一,雖然可有效控制臨床癥狀,但并不能完全阻止腎臟病變,目前單用無法滿足臨床需求〔3〕。其中藥復方因具有多途徑、多靶點及整體調節等優勢在防治糖尿病腎病方面取得認可〔4〕。金匱腎氣丸是根據千古名方“濟生腎氣丸”發展而來,具有溫補腎陽、化氣行水的功效〔5〕,既往已有研究發現,金匱腎氣丸可有效改善腎纖維化模型大鼠腎臟功能〔6〕。但目前尚未見金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的臨床報道。本研究擬探討金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的療效及對微炎癥狀態的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數字表法將2020年10月至2022年10月商丘醫學高等專科學校附屬中心醫院確診的115例老年糖尿病腎病患者隨機分為對照組(n=57)和聯合組(n=58)。對照組男30例,女27例;年齡60～81歲,平均(72.36±6.65)歲;病程(6.22±1.25)年。研究組男32例,女26例;年齡61～82歲,平均(73.05±6.88)歲;病程(6.35±1.38)年。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準。納入標準:①西醫符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中的診斷標準〔7〕;中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》〔8〕;②患者及其家屬已簽署知情同意書;③尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min或24 h-尿蛋白定量(UP)<0.5 g;④年齡≥60歲。排除標準:①伴有重要臟器功能障礙疾病者;②伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤疾病及慢性腎病、急性腎衰竭、腎病綜合征等其他腎臟疾病者;③近期內出現心肌梗死、糖尿病酮癥中毒、惡性高血壓者;④本研究藥物過敏及服用影響腎臟功能的藥物治療者;⑤需接受血液透析治療者;⑥既往有精神病史或存在認知功能障礙者;⑦臨床資料不全者,無法配合研究者。

1.2方法 對照組給予坎地沙坦酯(重慶圣華曦藥業股份有限公司;規格:4 mg/片;國藥準字H20030771)治療,2片/次,1次/d,連續治療1個月。聯合組在對照組基礎上給予金匱腎氣丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠;規格:6 g×10丸,國藥準字Z11020054)治療,6 g/次,3次/d,連續治療1個月。

1.3觀察指標與療效判定標準 ①療效判定標準〔9〕:治療后1個月將療效判定標準分為顯效、有效及無效,顯效:治療后相關癥狀均基本或完全消失,腎功能均正常或恢復程度超過90%;有效:治療后癥狀均有明顯改善,且腎功能恢復正常或恢復程度在50%～90%;無效:治療后癥狀無明顯好轉,腎功能未見明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②腎功能指標:治療前后采用全自動生化分析儀檢測UAER、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用全自動尿液分析儀檢測24 h-UP水平。③炎癥因子:治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,離心后取上清液送檢。采用日立7600-020型號的全自動生化分析儀測定患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,具體步驟均嚴格按照試劑說明書進行。④觀察記錄兩組治療后腹痛、腹瀉及皮疹等不良反應發生情況。

1.4統計學分析 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 聯合組臨床有效率〔55例(94.83%);顯效40例、有效15例、無效37例〕高于對照組〔47例(82.46%);顯效27例、有效20例、無效10例〕,差異顯著(χ2=4.388,P=0.036)。

2.2兩組治療前后24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平比較 治療前兩組24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且聯合組顯著低于對照組(P<0.001,P<0.05),見表1。

表1 兩組24 h-UP、UAER、BUN、Scr、Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比較

2.3兩組血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比較 治療前兩組血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且聯合組顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

2.4兩組不良反應比較 聯合組治療后出現腹痛、皮疹各1例;對照組治療后出現1例腹瀉、2例皮疹。聯合組和對照組不良反應發生率(3.45% vs 5.26%)差異無統計學意義(χ2=0.228,P=0.633)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見和較為嚴重的微血管并發癥之一,該疾病早期發病后無明顯臨床特征,待出現典型癥狀時,已進展至中晚期,而此時腎臟功能受損已較為嚴重〔10〕。坎地沙坦酯是一種新型血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑,臨床在治療糖尿病腎病中可有效改善腎小球濾膜、減少蛋白尿,緩解腎臟病變〔11〕。但有研究發現,坎地沙坦酯聯合中藥用于治療糖尿病腎病的效果更佳〔12〕。

中醫認為糖尿病腎病屬于“消渴”“虛勞”等范疇,因消渴日久,正氣虧虛所致〔13〕。發病機制為氣陰兩傷、陰不維陽、氣血虧虛,導致陰陽俱損、脾腎衰敗、清陽不升,濁陰不降〔14〕。《金匱要略》云:“腎氣虧虛,消渴易生,發為便數、腰痛之證”〔15〕。因此,中醫治療糖尿病腎病當以滋陰益氣、散結活血、平衡陰陽,全面調節機體為主。金匱腎氣丸是一種由地黃、茯苓、山藥、山茱萸(酒炙)、牡丹皮、澤瀉、桂枝、牛膝(去頭)、車前子(鹽炙)、附子等中藥組成的中成藥,具有滋補腎臟、活血降濁功效。方中地黃、山藥滋陰補腎,陰中補陽;澤瀉、茯苓利水滲濕;山茱萸補益肝腎;牡丹皮清肝膽相火;桂枝溫補陽氣、引火歸原;牛膝補肝腎,逐瘀通經;車前子利尿通淋、活血通絡;諸藥合用可全方陰陽雙補、活血化瘀、益氣養血、利濕祛濁〔16,17〕。

本研究結果表明,金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯的臨床治療效果更好,且安全性好。與楊冰等〔18〕采用健脾保腎通絡湯聯合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的研究結果一致。本研究結果說明,金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯有效改善糖尿病腎病患者腎功能。與陳珊珊等〔19〕采用腎衰寧膠囊聯合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的結果一致。糖尿病腎病發生、發展與機體炎癥狀態密切相關,臨床也常通過監測其炎癥水平判斷病情進展。本研究結果說明,金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯有效降低糖尿病腎病患者的炎癥反應,從而緩解其病情進展。與陳捷〔20〕研究益腎化濕顆粒聯合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的結果一致。金匱腎氣丸中的地黃可調節免疫;茯苓可穩態血糖;山藥可降血糖、降血脂、抗氧化及促進腎臟再生修復;山茱萸可降低血糖和維持血糖;牡丹皮可抗炎鎮痛、降血糖;澤瀉可利水、清濕熱和泄熱;桂枝可擴血管、抗氧化、降血脂;牛膝可補益肝腎、活血祛瘀;車前子可滲濕止瀉、利尿通淋;附子可抗炎、鎮痛。而坎地沙坦酯可減輕腎臟氧化應激,延緩病情進展。因此兩者聯合應用后能夠最大幅度降低糖尿病腎病患者保護腎功能,抑制微炎癥水平,提高治療效果。

綜上,金匱腎氣丸聯合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的臨床療效較好,不僅有效改善患者腎功能,同時改善微炎癥狀態,且具有較高的安全性。