血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率在老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的變化和意義

洪馨 史繼剛 汪東亮 孫雯雯

(宿遷市第一人民醫院急診醫學科,江蘇 宿遷 223800)

流行病學研究顯示,慢性阻塞性肺疾病(COPD)多發于老年人,發病率呈逐年升高趨勢,急性加重期會使肺功能明顯降低,威脅患者的生命安全〔1〕。COPD患者病情反復發作和急性加重最終引發全身性并發癥,以呼吸衰竭最為多見〔2〕。老年COPD合并呼吸衰竭患者一旦急性發作會危及生命安全,準確評估患者預后對治療方案的制定具有重要意義。γ-谷氨酰轉移酶(GGT)以往用于肝病的診斷,研究發現,其可作為氧化應激的早期標志物參與肺組織病變的發生與發展〔3〕。半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cys)C是一種可通過腎小球濾過的低分子蛋白質,常作為評估腎功能的敏感指標,研究發現,還可用于評估呼吸系統疾病、心血管疾病的預后〔4〕。C反應蛋白(CRP)是反映人體炎癥反應的敏感指標,可用于COPD病情進展的評估〔5〕。人體正常生理狀態下乳酸含量不高,但當無法獲得足夠氧氣時會造成乳酸含量增加,若未及時清除會威脅患者的生命安全〔6〕。本研究探討血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率在老年COPD合并呼吸衰竭中的變化和意義。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年1～10月宿遷市第一人民醫院收治的老年COPD合并呼吸衰竭患者92例。納入標準:①符合2013年修訂的中國COPD診療指南中的診斷標準;②因COPD急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭入院,暫停吸氧或未吸氧20 min后血氣分析結果顯示,動脈血氧分壓<60 mmHg,和(或)二氧化碳分壓>50 mmHg;③年齡≥60歲,隨訪資料完整。排除標準:①合并肺大泡、間質性肺部疾病、氣胸;②有肺癌、神經肌肉疾病史;③合并腎功能不全、血液疾病等可能影響血清乳酸濃度。其中男71例,女21例;年齡60～75歲,平均(65.95±5.27)歲;COPD病程8～22年,平均(14.61±3.39)年;出院時氧分壓60～75 mmHg,平均(69.04±4.62)mmHg;出院時二氧化碳分壓50～63 mmHg,平均(55.92±3.86)mmHg;6 min步行距離154～221 m,平均(179.56±15.39)m。本研究經醫院倫理委員會審核批準,患者簽署知情同意書。

1.2治療方法 老年COPD合并呼吸衰竭患者入院后均給予心電監測、血壓監測、血氧飽和度監測,根據具體癥狀表現進行口鼻面罩吸氧、經鼻導管吸氧,建立靜脈通路,止咳、祛痰、營養支持、維持水電解質平衡、抗感染等治療。部分無法自主呼吸的患者采取氣管插管、氣管切開接有創呼吸機輔助通氣治療。出院后均進行長期家庭氧療。

1.3隨訪與分組 患者出院后進行3年隨訪,采取門診復查、電話隨訪、入戶隨訪等相結合的方式,記錄急性發作再入院情況,分為急性發作組(n=20)和未急性發作組(n=72)。同時記錄生存情況,進行Kaplan-Meier曲線分析。

1.4血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率檢測 分別于入院時、出院時及急性發作組再入院時,采集空腹外周靜脈血4 ml,離心收集血清,4 ℃保存待測。使用γ-谷氨酰轉移酶測定試劑盒檢測GGT水平,試劑盒購于江蘇麥得科生物有限公司;免疫比濁法檢測CysC水平,試劑盒購于上海諾寧生物有限公司;免疫投射比濁法檢測CRP水平,試劑盒購于上海康朗生物科技有限公司。另采集患者股動脈血1 ml,使用動脈血氣生化分析儀檢測患者血清乳酸水平,計算6 h乳酸清除率。

1.5統計學分析 采用SPSS25.0軟件進行LSD-t檢驗,生存情況進行Kaplan-Meier曲線分析,血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對急性發作再入院和生存情況的預測價值進行受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.1兩組血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率水平比較 兩組入院時,血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率水平差異無統計學意義(P>0.05);出院時,兩組血清GGT、CysC、CRP均明顯低于入院時,6 h乳酸清除率明顯高于入院時(P<0.05);出院時未急性發作組血清GGT、CysC、CRP明顯低于急性發作組,6 h乳酸清除率明顯高于急性發作組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率水平比較

2.2急性發作組患者不同時間段血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率水平比較 急性發作組再入院時血清GGT〔(54.82±9.14)U/L〕、CysC〔(1.95±0.58)mg/L〕、CRP水平〔(24.67±3.92)mg/L〕明顯高于出院時,6 h乳酸清除率〔(14.75±4.02)%〕明顯低于出院時(t=24.526、8.089、21.371、14.615;P=0.000、0.027、0.000、0.001)。

2.3出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對急性發作再入院的預測價值 血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率單獨和聯合檢測對老年COPD合并呼吸衰竭患者急性發作再入院均具有較高的預測價值(P<0.05);其中血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率聯合檢測的預測價值最高,特異度明顯高于各指標單獨檢測。見表2、圖1。

圖1 出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對急性發作再入院預測價值的ROC曲線

表2 出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對急性發作再入院的預測價值

2.4老年COPD合并呼吸衰竭患者3年生存情況的Kaplan-Meier曲線分析 血清GGT≥22.37 U/L、CysC≥1.06 mg/L、CRP≥4.20 mg/L及6 h乳酸清除率<24.18%的老年COPD合并呼吸衰竭患者3年生存率明顯低于血清GGT<22.37 U/L、CysC<1.06 mg/L、CRP<4.20 mg/L及6 h乳酸清除率≥24.18%的患者(Log-rankχ2值分別為12.583、13.016、10.524,均P<0.05)。見圖2。

圖2 老年COPD合并呼吸衰竭患者3年生存情況的Kaplan-Meier曲線分析

2.5出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對患者3年生存情況的預測價值 血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率單獨和聯合檢測對老年COPD合并呼吸衰竭患者3年生存情況均具有較高的預測價值(P<0.05);其中血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率聯合檢測的預測價值最高,特異度明顯高于各指標單獨檢測。見表3、圖3。

圖3 出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對患者3年生存情況預測價值的ROC曲線

表3 出院時血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率對患者3年生存情況的預測價值

3 討 論

COPD所致的呼吸肌疲勞加重會引發呼吸衰竭,患者在住院治療控制病情的基礎上,仍需要長期居家氧療。受免疫系統功能衰退的影響,老年COPD合并呼吸衰竭患者對病原菌的抵抗力明顯減弱,長期氧療過程中易出現呼吸道反復感染,誘發病情急性加重〔7〕。當老年COPD合并呼吸衰竭患者因急性發展再入院時,插管率和死亡率明顯提升,在威脅患者生命安全的同時也增加了家庭的經濟負擔〔8〕。因此,降低患者急性發作再入院率對改善治療預后具有重要意義。GGT最先用于臨床對酒精肝等肝臟疾病的診斷,研究發現,GGT還存在于肺、胰、心、腦等組織中,上述器官病變也可能造成GGT水平升高〔9〕。研究顯示,隨著GGT水平的升高心血管不良事件的發生率明顯增加,特別是腦卒中的病死率,提示GGT有成為心血管不良事件預測指標的潛能〔10〕。但目前關于COPD合并呼吸衰竭患者GGT表達特點及意義的研究仍十分少見。

CysC是在人體組織和體液中廣泛分布的可溶性低分子蛋白,其在外周血中的濃度變化不受腫瘤、感染等因素影響,且與日常飲食、性別、體表面積等無關〔11〕。相關研究顯示,血清CysC變化與氣道炎癥和修復過程密切相關,是氣道纖維化的標志物〔12〕。亦有研究顯示,CysC參與調控的炎癥反應可能與缺氧環境中巨噬細胞、中性粒細胞水平變化有關〔13〕。CRP能夠反映人體全身性炎癥反應程度,COPD急性發作期患者血清CRP水平明顯升高,隨著炎癥狀態的改善,細胞因子分泌量的減少,CRP水平也降低,可作為評價COPD急性感染的指標〔14〕。乳酸是人體在無氧條件下的糖代謝產物,正常情況下體內含量很低,當急性呼吸窘迫綜合征發生時,組織缺氧引發人體無氧代謝,乳酸水平升高,導致乳酸酸中毒〔15〕。血清乳酸水平變化能夠敏感反映出人體組織缺氧程度,其水平越高提示缺氧程度越重。但僅測定某個時間點的乳酸水平無法有效判斷缺氧嚴重程度,需要進行動態監測,計算乳酸清除率來評估。

本研究結果提示,老年COPD合并呼吸衰竭患者經過針對性治療后GGT、CysC、CRP明顯降低,6 h乳酸清除率明顯升高,出院時水平與出院后急性發作風險可能存在關聯。進一步分析結果提示,GGT、CysC、CRP升高,6 h乳酸清除率降低是急性發作的主要原因之一。ROC曲線分析結果提示,血清GGT、CysC、CRP及6 h乳酸清除率能夠綜合評估老年COPD合并呼吸衰竭患者的機體狀況,預測急性發作再入院和死亡風險,且與患者生存時間明顯相關,可用于治療預后的評估。