老年進(jìn)展期胃癌根治術(shù)聯(lián)合SOX化療方案療效及安全性

張生梅 王亮 毛煜玲 郭起賢

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科一(胃腸),青海 西寧 810000)

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率占第4位,死亡率占第3位〔1〕,在我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率均占第2位〔2〕。胃癌早期發(fā)病癥狀不典型,包括腹部不適、貧血等不易發(fā)現(xiàn)的癥狀,致使胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入中晚期,胃癌患者的高發(fā)病率和高死亡率使得對(duì)其診斷和治療的研究至關(guān)重要〔3,4〕。目前進(jìn)展期胃癌的主要治療手段有手術(shù)、化療、放療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)治療等,但目前對(duì)胃癌的治療進(jìn)展仍不樂觀〔5,6〕。目前進(jìn)展期胃癌術(shù)后的主要治療手段是化學(xué)治療,目前胃癌的一線化療藥物有奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(FU)類藥物,也可以聯(lián)合紫杉醇、順鉑、5-FU等藥物。奧沙利鉑是第3代鉑類化療藥物,是以DNA為靶向作用部位,鉑原子與DNA形成交叉聯(lián)結(jié),達(dá)到抗腫瘤復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的目的;替吉奧是一種FU衍生物口服抗癌藥,包括替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西(OXO)。在進(jìn)展期胃癌治療中,奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧成為一種常用的一線治療方案〔7～9〕。既往國(guó)內(nèi)外鮮有對(duì)老年人群進(jìn)展期胃癌術(shù)后治療的優(yōu)秀模式。進(jìn)展期胃癌術(shù)后聯(lián)合SOX方案化療的老年患者126例,探討老年進(jìn)展期胃癌術(shù)后聯(lián)合奧沙利鉑+替吉奧(SOX)方案的療效及安全性。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年10月青海大學(xué)附屬醫(yī)院收治的老年進(jìn)展期胃癌術(shù)后患者126例。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60周歲;(2)所有患者入院前確診為胃腺癌并于我院進(jìn)行胃癌根治術(shù);(3)胃癌術(shù)后TNM分期ⅢA～ⅢB期;(4)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分0～2分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病理診斷為非胃上皮來(lái)源的腺癌者;(2)既往存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙,不能接受術(shù)中或術(shù)后化療者;(3)近5年存在其他臟器腫瘤或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(4)治療過程中不耐受或主動(dòng)放棄治療者;(5)不能按時(shí)隨訪及配合治療者。所有受試者及家屬簽署知情同意書,同意配合治療及隨訪。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n=63,n)

1.2治療方案 對(duì)照組術(shù)后應(yīng)用常規(guī)DCF輔助化療方案(即第1天給予多西他賽注射液 75 mg/m2,1 h內(nèi)給藥;第1～5天順鉑 20 mg/m2靜點(diǎn)及5-FU 500 mg/m2);實(shí)驗(yàn)組給予SOX輔助化療方案,奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103049,規(guī)格:50 mg),用藥劑量130 mg/m2,21 d 1個(gè)周期,靜脈給藥每周期第1天,21 d 1個(gè)周期;替吉奧(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150,規(guī)格:20 mg),用藥劑量<1.25 m2每次40 mg;1.25 m2/60 m2每次45～50 mg;>1.6 m2每次55～60 mg;口服用藥1～14 d,21 d 1個(gè)周期。

1.3兩組近期療效評(píng)估 記錄兩組胃癌根治術(shù)后化療方案,完全緩解(CR):所有目標(biāo)病灶完全消失,所有病例淋巴結(jié)縮小至正常大小(短徑<1 cm),至少維持4 w以上;部分緩解(PR):病灶最大徑之和減少30%以上,至少維持4 w以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤最大徑之和增加<20%或緩解<30%;進(jìn)展(PD):病灶最大徑之和至少增加≥20%以上,或出現(xiàn)新的病灶;客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4血清癌胚抗原(CEA)水平比較 分別于化療前及化療3個(gè)周期結(jié)束后,留取患者空腹靜脈血送醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血清CEA檢測(cè),每份血液樣本監(jiān)測(cè)3次,取平均值。

1.5兩組化療副作用比較 于化療3個(gè)周期后記錄髓抑制、惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、腹瀉、肝腎功損傷、手足綜合征人數(shù)。

1.6隨訪 患者出院后通過電話及門診復(fù)診進(jìn)行隨訪,前2年每3個(gè)月隨訪1次,2年以上每6個(gè)月隨訪1次,記錄所有患者無(wú)病生存期(DFS)及總生存期(OS)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效評(píng)估 化療后3個(gè)周期,實(shí)驗(yàn)組CR 1例、PR 42例、SD 8例、PD 12例,對(duì)照組PR 24例、SD 16例、PD 23例,實(shí)驗(yàn)組ORR(68.25%)與對(duì)照組(38.09%)差異顯著(χ2=11.167,P=0.001);實(shí)驗(yàn)組DCR(80.95%)與對(duì)照組(63.49%)差異顯著(χ2=6.032,P=0.014)。

2.2治療前后兩組血清CEA水平比較 治療前實(shí)驗(yàn)組〔(38.36±6.23)ng/ml〕與對(duì)照組〔(38.90±7.08)ng/ml〕無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.450,P=0.651);治療后兩組顯著降低(t=25.75、11.66,均P=0.000 1),且實(shí)驗(yàn)組〔(19.44±2.98)ng/ml〕顯著低于對(duì)照組〔(26.37±4.76)ng/ml;t=9.790,P=0.000 1〕。

2.3兩組化療不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組化療后不良反應(yīng)總發(fā)生率(46.03%,其中骨髓抑制10例,惡心嘔吐、腹瀉各3例,神經(jīng)毒性4例,肝損傷5例,脫發(fā)、手足綜合征各2例)明顯低于對(duì)照組(65.09%,其中骨髓抑制、肝損傷各8例,惡心嘔吐、腹瀉各4例,神經(jīng)毒性5裂,脫發(fā)、手足綜合征各6例;χ2=4.629,P=0.031)。

2.4兩組生存情況分析 對(duì)126例患者中位DFS及OS分別隨訪34(7～45)個(gè)月及37(9～45)個(gè)月。隨訪結(jié)束時(shí),實(shí)驗(yàn)組DFS率(39.23%)與對(duì)照組(53.94%)差異顯著(χ2=5.076,P=0.023);實(shí)驗(yàn)組OS(40.77%)與對(duì)照組(59.42%)差異顯著(χ2=4.498,P=0.033),見圖1。

圖1 兩組生存情況

3 討 論

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其在國(guó)內(nèi)發(fā)病率和死亡率均占第2位。因其早期臨床癥狀不明顯,致使發(fā)病時(shí)大多進(jìn)入進(jìn)展期,使得我國(guó)胃癌5年生存率較差。目前胃癌的治療方案包括手術(shù)、化療、放療等手段。進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后常用的治療方案為奧沙利鉑聯(lián)合FU類藥物。本研究結(jié)果顯示SOX具有更好的臨床緩解率,具有更長(zhǎng)的生存時(shí)間,同時(shí)也伴有更多的毒副作用。

研究顯示,術(shù)前6～8個(gè)周期的新輔助SOX方案化療對(duì)進(jìn)展期胃癌具有顯著性積極影響〔10〕。本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)合既往研究及本研究結(jié)果,SOX方案在進(jìn)展期胃癌中具有顯著意義。有研究顯示,接受TS-1單藥化療和SOX方案化療的DFS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但SOX方案組的總生存期卻顯著長(zhǎng)約TS-1單藥治療組〔11〕。本研究結(jié)果與既往相關(guān)研究結(jié)局相似。既往一項(xiàng)對(duì)30例診斷為晚期胃癌的患者進(jìn)行了腹腔鏡探查,并在確認(rèn)肉眼可見的播散性轉(zhuǎn)移。多西他賽(PTX)在1∶1生理鹽水中稀釋,并在第1天和第8天分別以40 mg/m2的初始劑量在1 h內(nèi)通過腹膜口進(jìn)行IP給藥。奧沙利鉑在第1天以100 mg/m2的初始劑量靜脈內(nèi)給藥,S-1以80 mg/m2的初始劑量口服給藥14 d,然后休息 7 d,每3 w重復(fù)1次。最終11例(36.7%)接受轉(zhuǎn)換手術(shù)。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6.6個(gè)月(95%CI:4.7～8.5個(gè)月),中位OS為15.1個(gè)月(95%CI:12.4～17.8個(gè)月)。3～4級(jí)血液學(xué)毒性分別為白細(xì)胞減少(23.3%)、中性粒細(xì)胞減少(23.3%)、貧血(16.7%)和血小板減少(20%)。3～4級(jí)非血液學(xué)毒性可以耐受,其中大部分是由于奧沙利鉑引起的周圍感覺神經(jīng)病變(40%)、腹瀉(20%)、惡心和嘔吐(26.7%)〔12〕。國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)顯示,在胃癌根治術(shù)后SOX方案對(duì)比單藥替吉奧的研究中,奧沙利鉑的毒副作用無(wú)法完全避免〔9,13～15〕。其在骨髓抑制、消化道癥狀、神經(jīng)毒性方面的副作用一定程度上限制了奧沙利鉑在進(jìn)展期胃癌的使用,但對(duì)于術(shù)前一般狀態(tài)良好的進(jìn)展期病人卻益處顯著大于弊端。

綜上,對(duì)老年進(jìn)展期胃癌根治術(shù)患者聯(lián)合SOX化療方案可提升治療效果,降低血清CEA水平,提升患者OFS及OS。