丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓合并心力衰竭對心功能、TGF-β1及膠原蛋白的影響

陳萍

(濟南市中醫醫院特檢科,山東 濟南 250012)

老年高血壓作為一類較為常見的心血管疾病,在疾病發生期間以體循環動脈收縮期或舒張期血壓持續升高為主要特點及表現,近年來,隨著社會生活質量的提高加之誘發因素增多,老年高血壓的發病率不斷升高〔1〕。若患者血壓長時間保持在一個較高狀態,也會進一步增加因高血壓所導致的各類心血管疾病的發生風險,如心力衰竭、冠心病、高血壓性心臟病、腦梗死等〔2〕。有臨床資料顯示,射血分數正常的心力衰竭主要是指一類因左心室充盈異常及充盈壓升高而導致肺及體循環瘀血的臨床綜合征〔3〕。有報道指出,40%～70%的心力衰竭患者左室射血分數(LVEF)正常或接近正常范圍,其中老年高血壓合并心力衰竭也已成為心力衰竭的一個最重要類型〔4〕。因此,對老年高血壓合并心力衰竭患者采取積極有效的方法進行治療具有重要臨床意義。丹參川芎嗪注射液作為一種將鹽酸川芎嗪及丹參素作為主要成分的中成藥,在治療心力衰竭時可獲得顯著效果,但在治療老年高血壓合并心力衰竭時能否獲得突出的療效仍需要進一步分析。本研究擬分析丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓合并心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 采取隨機數字表法將濟南市中醫醫院2019年3月至2022年1月收治的老年高血壓合并心力衰竭患者90例分為觀察組及對照組各45例,兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準:符合《中國老年高血壓管理指南 2019》〔5〕中標準;年齡≥60歲;紐約心臟學會心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級;射血分數處于正常范圍;收縮壓(SBP)≤90 mmHg;均知情同意本次試驗。排除標準:老年繼發性高血壓疾病者;合并存在Ⅱ度及以上房室傳導阻滯(除了已經安裝心臟起搏器者);合并發生明顯液體潴留需要大量利尿處理者;合并心臟瓣膜病、縮窄性心包炎及其他心臟疾病所引起的心力衰竭者;對本研究用藥有過敏反應史者;既往有過精神類疾病史或認知功能障礙者;臨床資料缺失者。

表1 兩組一般資料對比

1.2方法 兩組在入院后均進行關于血壓、血常規、心臟多普勒超聲、肝腎功能基礎指標及尿常規基礎指標檢查。對照組給予常規降壓、限鈉、血管擴張、抗感染及利尿等基礎治療,同時配合低鹽低脂的飲食方案。在對照組基礎上觀察組增加20 ml丹參川芎嗪注射液+0.9氯化鈉注射液治療,1次/d。均連續治療2 w。

1.3觀察指標 (1)療效評價標準:觀察心功能癥狀指標及心力衰竭指標,血清炎癥因子、心率及血壓顯著改善為顯效;上述指標≥2項改善為有效;無改善甚至加重為無效〔6〕。(2)按照《中藥新藥臨床研究指導原則》評價患者癥狀及體征,包括無、輕、中及重共4個等級,并按照主要癥狀計分為0～3分,得分越高,癥狀越重〔7〕。(3)采用美國GE公司生產的VividE9型彩色多普勒超聲診斷儀測量左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、LVEF、二尖瓣前向血流E峰/A峰(E/A)。(4)收集空腹靜脈血3 ml的3 000 r/min處理,提取血清后采用酶聯免疫吸附試驗測量血清轉化生長因子(TGF)-β1、Ⅰ型膠原蛋白(COL)-Ⅰ及COL-Ⅲ水平。(5)統計不良反應。

1.4統計學處理 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效對比 觀察組總有效率〔43例(95.56%);顯效23例、有效20例、無效2例〕高于對照組〔36例(80.99%);顯效20例、有效16例、無效9例〕,差異有統計學意義(χ2=5.075,P=0.024)。

2.2兩組中醫證候積分對比 治療前,兩組中醫證候積分氣短/喘息、心悸、倦怠乏力、自汗評分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組均降低,且觀察組低于對照組,差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候積分對比(分,

2.3兩組心功能指標對比 治療前,兩組LVEF、LVEDD、LVESD、E/A無統計學差異(P>0.05);治療后觀察組與對照組相比LVEF較高、LVEDD較低、LVESD較低,E/A較高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心功能指標對比

2.4兩組血清TGF-β1、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ水平對比 治療前,兩組血清TGF-β1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ水平差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組均降低,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清TGF-β1、COL-Ⅰ及COL-Ⅲ水平對比

2.5兩組治療期間不良反應 兩組未見明顯不良反應,肝腎功能正常。

3 討 論

研究報道,在我國60歲以上的老年人群中,超過50%患有高血壓,且發病率不斷升高〔8〕。高血壓本身作為一種較為常見的慢性疾病,在疾病進展期間多合并出現冠心病或糖尿病等諸多并發癥,同時也被認為是導致腦卒中、心肌梗死及心力衰竭的一類首要因素〔9〕。研究顯示,若患者長時間存在高血壓,也會誘發并加重心力衰竭,因此,絕大多數老年心力衰竭患者多伴隨高血壓病史〔10〕。長期存在的高血壓不僅會增加左心室后負荷及周圍血管阻力,也會導致左心室結構發生重塑等相關改變〔11〕。

丹參川芎嗪注射液作為一種將丹參素及鹽酸川芎嗪為主要成分的復方制劑,行現代藥理學研究證實發現,丹參川芎嗪注射液在既往臨床工作中已被證實具有較強的改善機體微循環,保護心肌細胞、清除氧自由基、保護心肌細胞、拮抗興奮性神經遞質等作用〔12,13〕。其中丹參素及丹參酮本身具有較強的促進冠狀動脈擴張的效果,還可促進心肌血流量明顯提升,由此發揮較強的抗血栓形成及抗氧化的作用效果。同時,二者還可對已經受損心肌組織的修復及再生產生促進修復的作用效果,由此幫助改善心肌組織缺血缺氧狀態,最終達到調節微循環的目的。另外,川芎嗪及川芎萘呋內酯可對大腦中樞產生刺激效果,從而達到促進血液循環及體液循環的作用及效果,二者聯合應用可有效改善患者心肌灌注量及狀態,對血小板聚集機制進行調節,有效保護心肌。有臨床資料顯示,丹參川芎嗪注射液的應用在治療慢性心力衰竭時可獲得較好的治療效果,但其作用機制仍需要進一步探討〔14,15〕。本研究中,在常規西藥治療基礎上增加丹參川芎嗪注射液治療老年高血壓合并心力衰竭獲得了突出的臨床治療效果,中醫證候積分也得到了有效改善,心功能也得到了明顯提升。TGF-β1作為體內一類重要的纖維化細胞因子,與成纖維細胞增殖、分化及轉移等具有密切相關性,其表達水平高達也能夠在一定程度上反映心肌纖維化的嚴重程度〔16〕。而TGF-β1本身作為TGF-β家族中的一個重要類型,其作用機制在于能夠對下游的Smada蛋白信號傳導分子產生較強的促進作用,由此誘導心肌成纖維細胞Ⅰ型及Ⅲ型膠原纖維的表達,從而介導并加重心肌纖維化的發生及發展〔17〕。本研究結果顯示,丹參川芎嗪注射液在促進改善患者心功能的效果可能與改善心肌纖維化密切相關〔18〕。另外,該治療方法具有較高的安全性及可行性。