2022年6、8月FDA批準新藥概況

2022 年6 月，FDA 批出1 個新分子實體（表1），為治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的淀粉樣變性藥物Amvuttra（vutrisiran）；8 月，FDA 批出1 個新生物制劑（表1），為治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥藥物Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）。

表1 2022年6、8月FDA批準新藥

1 Amvuttra（vutrisiran）

Amvuttra 為注射液，被批準用于治療成人hATTRPN——一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，由轉甲狀腺素蛋白（transthyretin,TTR）基因突變引起。TTR 主要在肝臟中產生，正常情況下是維生素A 的載體。TTR 基因變異導致異常淀粉樣蛋白蓄積，并損傷身體器官和組織，如外周神經和心臟，導致頑固性外周感覺-運動神經病變、自主神經病變和/或心肌病，以及其他疾病表現。患者診斷后的中位生存期僅為4.7 年，目前該領域存在重大的醫療需求未滿足問題。Amvuttra 是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型TTR 信使RNA，阻斷野生型和變體TTR 的產生。Amvuttra 基于Alnylam 制藥公司的增強穩定化學（enhanced stabilization chemistry）型N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine）偶聯遞送平臺設計，增加了效力和代謝穩定性，可允許不頻繁的皮下注射。Amvuttra 的推薦劑量為25 mg，每3 個月皮下注射1 次，由醫療專業人員進行注射。

2 Xenpozyme（olipudase alfa-rpcp）

Xenpozyme 為凍干粉末，被批準用于治療成人和兒童ASMD 患者的非中樞神經系統癥狀。ASMD 是一種極其罕見的遺傳性疾病，也稱為尼曼-匹克病，是由于缺乏分解鞘磷脂所需的酶引起的，該脂質在肝臟、脾臟、肺和大腦中積聚。ASMD 患者腹部增大，可引起疼痛、嘔吐、喂養困難和跌倒，他們的肝臟和血液檢查也存在異常。受影響最嚴重的患者有嚴重的神經系統癥狀，很少能活過兩到三歲；其他患者可能會存活到成年，但會因呼吸衰竭而過早死亡。Xenpozyme 是一種水解溶酶體鞘磷脂特異性酶替代療法用藥，用于替代缺失或有缺陷的酸性鞘磷脂酶。該藥物可降解鞘磷脂，進而幫助減少該脂質于肝臟、脾臟與肺中的累積。Xenpozyme 是第一個獲批的用于治療ASMD 患者與中樞神經系統無關的癥狀的藥物。該藥的兒童推薦起始劑量為0.03 mg/kg，每過2 周的劑量按0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的順序使用；成人推薦起始劑量為0.1 mg/kg，每過2 周的劑量按0.3 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg、0.6 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg 的順序使用。兒童和成人推薦維持劑量都是3 mg/kg，靜脈輸注。Xenpozyme 的標簽附帶一個黑框警告，其有包括過敏反應在內的嚴重超敏反應的風險。