關(guān)于“神經(jīng)發(fā)育損害早產(chǎn)兒腸道菌群變化的前瞻性隊(duì)列研究”一文的專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

編者按：“神經(jīng)發(fā)育損害早產(chǎn)兒腸道菌群變化的前瞻性隊(duì)列研究”這篇文章發(fā)表在本刊本期第689～696頁(yè)。該文被評(píng)為本期優(yōu)秀論文。本刊邀請(qǐng)了江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院盧紅艷教授為該文做了點(diǎn)評(píng)，供讀者閱讀參考。

腸道菌群與人類(lèi)健康息息相關(guān)，在生命早期，腸道菌群與大腦形成同步協(xié)調(diào)發(fā)育的模式，并通過(guò)腸道菌群-腸-腦軸影響大腦發(fā)育［1］。早產(chǎn)兒過(guò)早脫離母體，生后如能盡早建立腸道正常菌群，將有利于大腦正常發(fā)育［2］。發(fā)育中的早產(chǎn)兒腸道菌群紊亂可能改變腸-腦軸信號(hào)，從而改變大腦發(fā)育軌跡并增加早產(chǎn)兒神經(jīng)發(fā)育損害（neurodevelopmental impairment，NDI）的風(fēng)險(xiǎn)。腸道菌群個(gè)體差異較大，使得大多數(shù)橫斷面研究難以進(jìn)行。韋秋芬教授等采用前瞻性、縱向、單中心隊(duì)列的設(shè)計(jì)，探討早產(chǎn)兒出院前1 d、添加輔食前1 d 和糾正胎齡1 歲時(shí)，糞便腸道菌群的動(dòng)態(tài)序列與早產(chǎn)兒糾正胎齡1.5～2 歲時(shí)神經(jīng)發(fā)育之間的關(guān)系，對(duì)揭示腸道菌群與早產(chǎn)兒NDI之間的聯(lián)系，拓展早產(chǎn)兒NDI防治的新思路具有重要意義。

該研究結(jié)果顯示，神經(jīng)發(fā)育正常與受損的早產(chǎn)兒，腸道菌群遵循不同的時(shí)間軌跡，在糾正胎齡1歲時(shí)，NDI組早產(chǎn)兒腸道菌群的多樣性、雙歧桿菌屬及腸球菌屬的豐度均顯著高于正常組，兩組早產(chǎn)兒主要的差異菌屬為雙歧桿菌、嗜黏蛋白阿克曼菌及腸球菌，提示NDI與非NDI早產(chǎn)兒腸道菌群的組成存在差異。

發(fā)育中的早產(chǎn)兒大腦對(duì)腸道菌群的定植及破壞十分敏感。早產(chǎn)兒腸道菌群多樣性低，個(gè)體間變異度高，并伴有嚴(yán)重的腸道菌群失調(diào)，新生兒期雙歧桿菌在極早早產(chǎn)兒中很少定植［3］，雙歧桿菌缺乏可能與早產(chǎn)兒神經(jīng)發(fā)育不良結(jié)局相關(guān)［4］，以上研究均提示，腸道菌群紊亂可能影響早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。

腸道菌群橫斷面研究容易受多種因素的影響，縱向研究有助于控制混雜因素。韋秋芬教授團(tuán)隊(duì)的研究亮點(diǎn)在于構(gòu)建了長(zhǎng)達(dá)2年的兒童腸道菌群縱向隊(duì)列，研究了腸道菌群隨年齡變化的發(fā)育軌跡及與神經(jīng)發(fā)育損害的關(guān)系。但縱向研究為主的小型研究，仍需從研究對(duì)象身上得到更多有用信息。母親孕期情況、抗生素使用強(qiáng)度及時(shí)間、益生菌使用時(shí)間、早產(chǎn)兒合并癥情況等，各種混雜因素都會(huì)影響腸道菌群定植，這些因素如果不加以控制很有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。該研究NDI組腸道內(nèi)雙歧桿菌屬豐度在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于正常組，與絕大部分研究結(jié)果不一致，未來(lái)可進(jìn)行與臨床元數(shù)據(jù)匹配的分層分析，以排除多種混雜偏差的影響。另外，糞便樣本并不能代表腸道定植的所有菌群種類(lèi)及定植的范圍，研究人員開(kāi)發(fā)了一種從小腸或升結(jié)腸收集腸腔內(nèi)容物的膠囊裝置［5］，為后續(xù)開(kāi)展腸道菌群研究提供了新方法，但在新生兒中應(yīng)用仍困難重重。