外周血淋巴細胞/單核細胞比值在預測多發性骨髓瘤患者預后中的應用價值研究

趙海軍，張麗翠，張 玉，魏 瑜

（石河子大學第一附屬醫院檢驗科，新疆 石河子 832000）

多發性骨髓瘤（multipe myeloma，MM）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，其主要臨床特點是分泌單克隆免疫球蛋白的漿細胞異常增殖。MM 占血液系統惡性腫瘤的10%，本病患者占全部癌癥患者的0.9%[1]。臨床上針對MM 患者主要以藥物治療為主，常用的藥物有蛋白酶抑制劑、免疫調節劑等[2]。近年來隨著醫療技術的不斷發展，MM 的治療方案也更加多樣化，然而本病仍無法治愈，臨床只能通過治療延長患者的生存期，提高其生存質量。MM 患者的治療受到全球醫學界的關注，在新修訂的國際分期系統（revised international staging system，R-ISS）中[3]，將一些實驗室指標作為MM 患者治療效果和預后的預測指標，其中就包括外周血淋巴細胞計數（bsolute lymphocyte count，ALC）與 單 核 細 胞 計 數（absolute monocyte count，AMC）比 值（ALC/AMC ratio，LMR）[4]。國外的臨床研究顯示，LMR 是影響MM 患者預后的獨立因素[5]。本文就LMR 在預測MM 患者預后中的應用價值進行探討分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2020 年1 月至2022 年12 月石河子大學第一附屬醫院收治的62 例MM 患者的臨床資料。納入標準：（1）病情符合《中國多發性骨髓瘤診治指南（2015 年）》[6]中關于MM 的診斷標準，且患者分為有癥狀和無癥狀兩類；（2）臨床資料完整，并能夠積極配合研究；（3）患者及其家屬對本研究知情，并自愿參與。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）既往治療中接受過化療；（3）既往有其他免疫藥物治療史；（4）中途因不可抗力因素退出研究。62 例MM 患者中，有男性患者33 例（53.23%），女性患者29 例（46.77%）；中位年齡為64 歲（年齡范圍：54 ～74 歲），其中年齡≥65 歲者有17 例（27.42%）；MM 分型：免疫球蛋白G（IgG）型41 例（66.13%）、免疫球蛋白A（IgA）型14 例（22.58%）、輕鏈型7例（11.29%）；Durie-Salmon（DS）分 期：Ⅰ期11例（17.74%）、Ⅱ期10 例（16.13%）、Ⅲ期41 例（66.13%）；R-ISS 分期：Ⅰ期13 例（20.97%）、Ⅱ期21 例（33.87%）、Ⅲ期28 例（45.16%）。

1.2 方法

收集患者的資料，并查閱相關病歷，對患者的性別、年齡、DS 分期、R-ISS 分期、血紅蛋白（Hb）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐、乳酸脫氫酶（LDH）、骨髓漿細胞比例、LMR 等臨床資料進行收集、整理。隨訪及預后評估：對患者進行隨訪，隨訪方式主要為門診及電話隨訪，統計患者的5 年總生存（OS）率及無進展生存（PFS）率。OS 時間指從患者發病起至其死亡時間或末次隨訪時間；PFS 時間指從患者發病起至疾病進展或死亡的時間。觀察MM 患者LMR 閾值的分布情況，根據患者的LMR 將其分為高LMR 組與低LMR 組，比較兩組的5 年OS 率與PFS 率。對影響MM 患者預后的因素進行單因素及多因素分析。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 MM 患者LMR 閾值的分布情況

根據ROC 曲線，將ALC 1.24×109/L 作為其最佳界值（AUC 為0.549、敏感度為70.38%、特異度為44.52%），據此將患者分為高ALC 組（≥1.24×109/L）和 低ALC 組（＜1.24×109/L），例 數 分 別 為40 例（64.52%）、22 例（35.48%）；外周血AMC 的最佳界值為0.60×109/L（AUC 為0.641、敏感度為33.78%、特異度為83.29%），據此將患者分為高AMC 組（≥0.60×109/L）和 低AMC 組（＜0.60×109/L），例數分別為44 例（70.97%）、18 例（29.03%）；外周血LMR 的最佳界值為3.60（AUC 為0.599、敏感度為41.00%、特異度為41.00%），據此將患者分為高LMR 組（＞3.60）和低LMR 組（≤3.60），例數分別為39 例（62.90%）、23 例（37.10%）。

2.2 LMR 與患者預后之間的關系

按照國際骨髓瘤工作組制定的療效判定標準展開判斷，療效分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。對患者化療4 周后的療效展開評估，本研究的62 例MM 患者中，44 例患者治療有效，有效率為70.97%。所有患者均能接受隨訪，將其納入生存分析中，結果顯示高LMR 組的5 年OS 率為84.62%（33/39），低LMR組 的5 年OS 率 為56.52%（13/23），組 間 差 異 明顯（P＜0.05）。高LMR 組的5 年PFS 率為76.92%（30/39），低LMR 組的5 年PFS 率為30.43%（7/23），組間差異明顯（P＜0.05）。

2.3 影響MM 患者預后的單因素分析

以5 年OS 為預后良好，展開單因素分析，結果發現，不同性別、年齡患者的5 年OS 率差異不顯著（P＞0.05）；不同DS 分期、Hb、β2-MG、血肌酐、LDH、骨髓漿細胞比例、LMR 患者的5 年OS 率差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 影響MM 患者預后的單因素分析[例（%）]

2.4 影響MM 患者預后的多因素分析

將經單因素分析后有顯著差異的因素納入到多因素分析中，再將性別和年齡這兩個常見影響因素同時納入多因素分析中，結果得出，DS 分期 Ⅲ 期、LDH ＞245 U/L、β2-MG ≥5.5 mg/L、Hb ≤110 g/L、LMR ≤3.60 是導致MM 患者預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

惡性腫瘤在發生、發展的過程中，會伴有免疫系統的改變，炎性反應使大量白細胞聚集并凋亡，這對患者機體的抗腫瘤免疫應答反應有嚴重的影響，進而使腫瘤細胞數量大幅度增加。淋巴細胞、單核細胞是人體內重要的免疫細胞，在腫瘤的發生、發展中起到重要作用[7]。外周血ALC、AMC 及LMR 是一類相對容易獲得的免疫檢測指標[8]，且檢測費用較為廉價，對患者造成的經濟壓力較小，患者更容易接受。現階段，臨床上關于LMR 與腫瘤相關的機制并不十分明確，這與患者治療前的免疫抑制、免疫缺陷、機體對淋巴細胞的依賴性等均有很大關系[9]。而MM 的發生與機體免疫功能缺陷密切相關，雖然其具體機制尚不明確。MM 患者在病情進展的過程中，會出現局部或全身免疫微環境的改變[10]，其中淋巴細胞和單核細胞均參與了腫瘤的發生、發展，對二者及其比值進行測定有助于評估患者的預后，包括5 年OS 率與PFS率[11-12]。本次研究選取的指標均與臨床密切相關，可以很好地評估MM 患者的治療效果及預后。本研究中，高LMR 組的5 年OS 率為84.62%（33/39），低LMR組 的5 年OS 率 為56.52%（13/23），組 間 差 異 明顯（P＜0.05）；高LMR 組的5 年PFS 率為76.92%（30/39），低LMR 組的5 年PFS 率為30.43%（7/23），組間差異明顯（P＜0.05）。此外，本研究還發現，DS 分期Ⅲ期、LDH ＞245 U/L、β2-MG ≥5.5 mg/L、Hb ≤110 g/L、LMR ≤3.60 是導致MM 患者預后不良的獨立危險因素。可見，LMR 是MM 患者預后的獨立影響因素（P＜0.05）。這是因為，LMR 可以有效反映MM 患者體內抗腫瘤細胞的增殖、擴散能力[13]，LMR 較低者體內抗腫瘤免疫應答被抑制，腫瘤細胞惡性增殖活動加快，故其預后較差。同時，ALC作為適用性免疫效應細胞，其功能被抑制可導致機體對腫瘤細胞等有害因子的抵抗力減弱，這類患者更容易出現感染等情況，導致其預后不良[14-15]。

綜上所述，LMR 在MM 患者的預后預測中具有較高的應用價值，可為臨床治療方案的制定提供重要依據。