血清GGT、D-二聚體對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值

張翠翠，李燕燕

（肥城市人民醫(yī)院，山東 泰安 271600）

近年來(lái)，我國(guó)人口老齡化形式日益嚴(yán)峻，人們的飲食、生活方式也在發(fā)生改變。目前，我國(guó)缺血性腦卒中的發(fā)病率呈現(xiàn)出持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)[1]。有研究指出，短暫性腦缺血發(fā)作（Transient Ischemic Attack，TIA）患者易發(fā)生缺血性腦卒中[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有50.0% 的缺血性腦卒中患者在發(fā)病前存在TIA 既往史，TIA 相關(guān)缺血性腦卒中的90 天再發(fā)率為17.0%[3]。可見(jiàn)，TIA的發(fā)生與缺血性腦卒中密切相關(guān)。因此，對(duì)TIA 患者進(jìn)行早期篩查，采取相關(guān)措施積極預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的管理，對(duì)改善患者的預(yù)后、提高其生存質(zhì)量具有重要的意義。D- 二聚體為特異性交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，其能夠有效反映纖溶活性以及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[4]。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中發(fā)生的重要影響因素，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。最新的研究報(bào)道指出，γ- 谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（GGT）的升高將會(huì)增加患者出現(xiàn)冠心病、心力衰竭等多種心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)血清GGT 水平升高時(shí)，斑塊組織會(huì)變得更加不穩(wěn)定，患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)也就更高。由此可知，血清GGT 與TIA 的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[5]。但有學(xué)者查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn)，目前針對(duì)血清GGT、D- 二聚體與TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中關(guān)系的研究較少。本文對(duì)某市三級(jí)甲等醫(yī)院2021 年6 月至2021 年7 月收治的246 例TIA患者進(jìn)行研究，旨在探討血清GGT、D- 二聚體對(duì)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某市三級(jí)乙等醫(yī)院2021 年6 月至2021 年7 月收治的TIA 患者246 例作為研究對(duì)象，根據(jù)出院后1 年內(nèi)是否發(fā)生缺血性腦卒中將患者分為卒中組（n=102）和對(duì)照組（n=144）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18 歲；（3）急性發(fā)病；（4）首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器官功能有明顯的缺陷；（2）存在不能與他人進(jìn)行交流的心理障礙；（3）發(fā)生因顱腦外傷所導(dǎo)致的腦卒中；（4）一般資料不全，可對(duì)醫(yī)生的判斷造成影響。本研究得到了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 血清GGT 檢測(cè)方法 在患者住院后第二天的早上，抽取其空腹靜脈血2 mL，然后使用 Roche module DDP 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清GGT 水平的測(cè)定。

1.2.2 D- 二聚體檢測(cè)方法 在患者住院后第二天的早上，抽取其空腹靜脈血2 mL，然后使用 ACLTOP 全自動(dòng)血凝分析器進(jìn)行D-二聚體水平的測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者的一般資料，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、冠心病史、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、空腹血糖；（2）觀察患者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析法分析TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的影響因素，采用ROC 曲線評(píng)估血清GGT、D- 二聚體對(duì)TIA患者發(fā)生缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較

對(duì)照組的血清GGT、D- 二聚體水平分別為（13.76±8.37）U/L、（0.89±0.29）ng/L，卒 中 組 的血清GGT、D-二聚體水平分別為（26.00±0.28）U/L、（1.99±0.87）ng/L，卒中組的血清GGT、D- 二聚體水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較（± s）

表1 兩組患者血清GGT、D-二聚體水平的比較（± s）

組別 例數(shù) 血清GGT（U/L）D-二聚體(ng/L)對(duì)照組 144 13.76±8.37 0.89±0.29卒中組 102 26.00±0.28 1.99±0.87 t 值 17.55 14.11 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組患者一般資料和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

卒中組的年齡、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇水平及其中有吸煙史患者的占比均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者一般資料和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較

2.3 TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的多因素影響分析

將患者是否發(fā)生缺血性腦卒中作為因變量，將血清 GGT、D- 二聚體、年齡、吸煙史、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇作為自變量，納入到Logistic 回歸模型中進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：血清GGT、D- 二聚體、BMI 是TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的多因素影響分析

2.4 血清GGT、D-二聚體對(duì)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)效能

ROC 曲 線 分 析 顯 示, 血 清GGT 預(yù) 測(cè)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的AUC 為0.826（95%CI ：0.734 ～0.913），取截?cái)嘀禐?1.73 U/L 時(shí)，靈敏度為84.43%、特異度為71.54% ；D- 二聚體預(yù)測(cè)TIA患者發(fā)生缺血性腦卒中的AUC 為0.874（95%CI ：0.786 ～0.984），取截?cái)嘀禐?5.34 U/L 時(shí)，靈敏度為83.76%、特異度為73.67%。

3 討論

目前，我國(guó)對(duì)腦卒中的防治形式相對(duì)嚴(yán)峻，尋找一種高效、準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)標(biāo)志物對(duì)有效預(yù)防腦卒中具有重要的意義。有研究指出，GGT 在腎近端小管細(xì)胞、肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞等細(xì)胞中的活力較強(qiáng)[7]。血清GGT的主要生理作用是促進(jìn)GSH 的降解，其可直接調(diào)控半胱氨酸的運(yùn)輸和存儲(chǔ)，從而維持胞漿中GSH 含量的正常，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。近年來(lái)有多項(xiàng)研究表明，血清GGT 與心腦血管疾病（CVD）、糖尿病、代謝綜合征等有密切的關(guān)系，可用作防治心腦血管疾病的觀察指標(biāo)[8]。D- 二聚體可沉積于血管壁，對(duì)血管內(nèi)膜造成損傷，并使血小板在血管中聚集，從而使血液呈高凝狀態(tài)，最終可導(dǎo)致血栓的出現(xiàn)。該指標(biāo)是評(píng)估繼發(fā)纖溶的特異性標(biāo)志物[9]。本次研究的結(jié)果顯示：卒中組的血清GGT、D- 二聚體水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示血清GGT、D- 二聚體水平與缺血性腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。有研究指出，D- 二聚體能夠?qū)w溶活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)血栓的形成，對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)能夠了解TIA 患者出現(xiàn)缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。隨著血清GGT 水平的不斷升高，GGT 會(huì)與脂蛋白相結(jié)合，并進(jìn)入到動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，引起斑塊不穩(wěn)定。Dearborn-tomazos 等[10]發(fā)現(xiàn)，血清GGT 濃度越高，血管狹窄的程度就越重，可以根據(jù)血清GGT 濃度來(lái)判斷患者動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。有研究表明，隨著血清GGT 水平的持續(xù)上升，急性缺血性腦卒中患者梗死病灶的體積也會(huì)越來(lái)越大[11]。Meng zhao 等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血清GGT、D- 二聚體水平較高的患者，其BMI、血壓、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和空腹血糖的水平通常也較高。本次研究的結(jié)果顯示：卒中組的年齡、BMI、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇水平及其中有吸煙史患者的占比均高于對(duì)照組（P＜0.05）。Logistic 回歸分析顯示，血清GGT、D- 二聚體、BMI 是TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的影響因素（P＜0.05）。ROC 曲線分析顯示,血清GGT 預(yù)測(cè)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的AUC 為0.826（95%CI ：0.734 ～0.913），取截?cái)嘀禐?1.73 U/L 時(shí)，靈敏度為84.43%、特異度為71.54% ；D- 二聚體預(yù)測(cè)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中的AUC 為0.874（95%CI：0.786 ～0.984），取 截 斷 值 為35.34 U/L時(shí)，靈敏度為83.76%、特異度為73.67%。提示血清GGT、D- 二聚體具有較高的相關(guān)預(yù)測(cè)價(jià)值，能夠作為預(yù)測(cè)TIA 患者是否發(fā)生缺血性腦卒中的有效指標(biāo)。

綜上所述，當(dāng)TIA 患者發(fā)生缺血性腦卒中時(shí)，其血清GGT、D- 二聚體水平相對(duì)較高，血清GGT、D-二聚體可作為預(yù)測(cè)TIA 患者是否發(fā)生缺血性腦卒中的有效指標(biāo)。