中性粒細胞與淋巴細胞比值對晚期胃癌患者療效及預后的預測價值研究

王冬慧，荀玉芳，高曉鵬，郭 瑋，王振華，賈 莉

（山西省運城市中心醫院腫瘤科，山西 運城 044000）

胃癌是目前發病率較高的惡性腫瘤之一，該病早期無典型癥狀，易被忽視，大部分患者確診時腫瘤已發展到了晚期，導致患者療效不佳、預后較差[1]。早期胃癌患者經內鏡或手術治療可獲得理想的預后，但我國內鏡的普及率較晚，且一些基層醫院的醫生對內鏡操作技術不是特別擅長，因此導致患者治療方案缺乏、治療效果差、生存期短[2]。對胃癌患者進行全面科學且準確的診斷評估，對于患者的治療及預后均有較高的價值。目前，臨床上對于胃癌患者治療效果及預后的評估多采用腫瘤TNM 分期，但臨床常出現患者評估為相同TNM 分期而預后效果差異較大的問題[3-4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）是近年來備受關注的反映惡性腫瘤患者預后的指標之一，已應用于多種惡性腫瘤患者的預后評估中[5]。本研究以晚期胃癌患者為對象，探討NLR 對晚期胃癌患者治療效果及預后的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選 擇2021 年1 月 至2021 年10 月 在 我 院 經 組織學或細胞學檢查確診為不可切除的晚期胃癌患者60 例為研究對象。其中，男38 例，女22 例，年齡36 ～82 歲，平均（60.19±6.43）歲；體質指數（BMI）18.6 ～30.2 kg/m2，平 均（21.69±3.23）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲ期39 例，Ⅳ期21 例；手術史：有23 例，無37 例；化療方案：XELOX 方案28 例，DCF 方案32 例；腫瘤分化類型：低分化37 例，高分化15 例，中分化8 例。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）經組織學或細胞學檢查確診為胃腺癌；（2）不具備手術指征，開展晚期一線化療；（3）之前未接受過抗腫瘤治療；（4）肝腎功能無異常，病情尚穩定，（5）家屬已簽署參與研究的知情同意書。排除標準：（1）合并血液系統疾病、免疫系統疾病或代謝性疾病；（2）骨髓造血功能異常；（3）伴有嚴重感染。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者均行化療（化療方案以XELOX 方案和DCF 方案為主），具體方法如下：（1）XELOX 方案。第1 d，取奧沙利鉑（生產廠家：四川美大康佳樂藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20050141；規格：每100 mL 含奧沙利鉑0.1 g 與甘露醇5.1 g）靜脈滴注，劑量130 mg/m2；第1 ～14 d，取卡培他濱片（生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司；批準文號：國藥準字H20143044；規格：0.5 g）口服，每次1000 mg/m2，每天2 次。（2）DCF 方案。第1 d，取多西他賽（生產廠家：湘北威爾曼制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20093967；規格：2 mL:80 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2，1 h 內滴注完畢；第1 ～5 d，取氟尿嘧啶（生產廠家：遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20051137 ；規格：按氟尿嘧啶算0.25 g）靜脈滴注，劑量750 mg/m2，持續滴注24 h，之后通過化療泵持續靜脈泵注120 h ；第1 d，取順鉑（生產廠家：錦州九泰藥業有限責任公司；批準文號：國藥準字H21020212，規格；20 mg）靜脈滴注，劑量75 mg/m2。入組患者化療前均給予護肝、保胃、止吐等對癥支持治療，每3 周為1 個周期，連續治療6 周（2 個周期）。

1.3.2 NLR 對晚期胃癌患者治療效果及預后的預測價值 （1）血液標本采集。分別于治療前、化療結束后次日采集患者的外周空腹靜脈血5 mL，離心30 min，轉速3000 rpm，離心半徑10 cm，分離出血清并置于冰箱中冷藏備用。（2）檢測方法。采用全自動生化分析儀檢測血清中中性粒細胞、淋巴細胞水平，并計算NLR ；化療前采用ROC 曲線確定NLR 的最佳截點，并據此將患者分為高NLR 組和低NLR 組。查閱兩組的病歷資料，分析兩組不同病理水平的差異，并完成多因素Logistic 回歸分析。（3）治療效果及預后預測?；熗戤吅?，以NLR2.0 為截斷值，比較兩組的療效：參考實體瘤新的療效評價標準對療效進行評價[6]，分別從完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD）四個方面進行評估，總有效率=CR率+PR 率；預后：觀察并記錄兩組的無進展生存期（PFS）（表示從治療開始至檢測到腫瘤進展的日期）及總生存時間（OS）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件處理數據，計數資料采用%表示，行χ2檢驗，計量資料采用±s表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 晚期胃癌患者基于NLR 不同分組下臨床病理特征的比較

化療前對患者進行中性粒細胞、淋巴細胞檢測，計算NLR，采用ROC 曲線確定NLR 的最佳截點為2.43（見圖1），據此將患者分為高NLR 組（n=27，＞2.43）和低NLR 組（n=33，≤2.43）。高NLR 組和低NLR組的性別、年齡、化療方案、手術史、體重減輕情況、血小板計數及白蛋白相比無統計差異（P＞0.05）；兩組的腫瘤分化類型、分期、遠處轉移、浸潤度相比差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 晚期胃癌患者基于NLR 不同分組下臨床病理特征的比較

圖1 ROC 曲線確定NLR 的最佳截點

2.2 晚期胃癌患者NLR 影響因素的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic 回歸分析表明，腫瘤分化類型（β=1.213，OR=3.582，95%CI=2.482 ～6.313）、分 期（β=1.563，OR=6.413，95%CI=5.682 ～8.452）、遠 處 轉移（β=1.456，OR=4.083，95%CI=3.235 ～4.572）、浸潤度（β=2.934，OR=1.034，95%CI=0.283 ～4.394）是晚期胃癌患者NLR 的影響因素（P＜0.05）。詳見表2。

表2 晚期胃癌患者NLR 影響因素的多因素Logistic 回歸分析

2.3 高NLR 組、低NLR 組療效的比較

化療完畢后，以NLR2.0 為截斷值，觀察兩組的療效，結果顯示高NLR 組的治療有效率為37.04%，顯著低于低NLR 組的81.82%（P＜0.05）。詳見表3。

表3 高NLR 組、低NLR 組療效的比較[例（%）]

2.4 NLR 在晚期胃癌預后預測中的價值

化療完畢后，以NLR2.0 為截斷值，分析NLR 在晚期胃癌患者預后預測中的價值，結果表明，低NLR組的PFS 和OS 均長于高NLR 組（P＜0.05）。詳見圖2。

圖2 NLR 在晚期胃癌預后預測中的價值

3 討論

臨床研究證實，炎癥反應在肺癌、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤等實體瘤的發生發展中發揮了重要作用。炎癥反應釋放的炎性因子能導致細胞增殖及炎性細胞持續活化，從而引起正常細胞DNA 的氧化損傷，最終誘導腫瘤的發生[7]。同時，炎性細胞、腫瘤細胞和細胞外基質構成了腫瘤發生的微環境，炎癥反應能與微環境共同作用，促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移[8]。NLR 是目前臨床研究相對較多、較為常用的反映機體炎性反應的指標[9]。本研究中，化療前對患者進行中性粒細胞、淋巴細胞檢測，計算NLR，并采用ROC 曲線確定NLR 的最佳截點為2.43。本研究進行多因素Logistic 回歸分析表明，分腫瘤化類型、分期、遠處轉移、浸潤度是晚期胃癌患者NLR 的影響因素（P＜0.05）。從本研究結果來看，化療前胃癌患者的NLR 表達異常，其表達水平與晚期胃癌患者的病理特點存在相關性，可反映患者疾病的嚴重程度。對于晚期胃癌患者，腫瘤細胞與炎性細胞存在相互作用，導致腫瘤組織內部血管快速生成、細胞外基質重塑以及腫瘤轉移，加快了腫瘤的發展和惡化[10]。此外，持續的炎癥反應會導致中性粒細胞增多，抑制淋巴細胞的增殖，導致淋巴細胞數量減少，減弱了淋巴細胞對腫瘤的抑制作用，降低了抗腫瘤免疫反應，造成患者的預后不佳[11]。中性粒細胞可促進腫瘤的生長、侵襲和轉移，同時可產生各種促腫瘤生長因子，抑制免疫反應對腫瘤細胞的殺滅，促進腫瘤的進一步發展。同時，中性粒細胞計數本身在多種惡性腫瘤中能獨立地評估患者的治療效果及預后[12]。因此，基于上述分析，NLR 可能成為更有預測價值的因子。本研究中，高NLR 組的治療有效率為37.04%。顯著低于低NLR 組的81.82%（P＜0.05）；低NLR 組的PFS 和OS 均長于高NLR 組（P＜0.05）。

綜上所述，NLR 在晚期胃癌患者治療效果及預后的預測中具有較高的價值，其表達水平與患者的病理特點存在緊密聯系，可用于指導臨床診療。