大劑量烏司他丁對心肺復蘇術后心臟功能及預后的影響

潘 渝，張松松，陳 金，龍大利

（貴州省人民醫院重癥醫學科，貴州 貴陽 550002）

心臟驟停屬于臨床高發的急危重癥。雖然近年來隨著心肺復蘇搶救技術的日益發展，加之各種高級生命支持技術手段的不斷推出及廣泛運用，使得心肺復蘇的成功率得到顯著的提升，然而患者復蘇成功后仍有一定的死亡風險，其主要原因與患者心肺復蘇成功、自主循環功能恢復后易出現多器官功能障礙有關[1]。因此，如何有效地保護和改善心肺復蘇術后各器官的生理功能，從而達到提高患者生存率和改善其生活質量的目的，是目前國內外醫務工作者及相關科研人員共同關注的重點問題。大量的國內外研究均表明，心臟驟停的發生可導致機體出現不同程度的缺血和缺氧，在心肺復蘇成功后，受到缺血再灌注損傷的影響，機體可出現嚴重的炎癥反應，進而可誘發多器官功能障礙綜合征（MODS）。因此對于心肺復蘇患者的救治，還需探索行之有效的輔助治療手段，以減輕其機體炎性反應的嚴重程度，避免多器官功能衰竭的發生。近年來，烏司他丁在休克、急性胰腺炎以及膿毒血癥患者的治療中均有廣泛的應用。有報道[1]稱，對心肺復蘇患者應用烏司他丁進行治療有助于改善其血流動力學指標。本研究將分析對心肺復蘇患者應用大劑量烏司他丁對其心肌酶學指標、炎癥因子水平、心臟功能和預后的實際影響。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

抽取2020 年1 月至2021 年1 月貴州省人民醫院收治的70 例接受心肺復蘇的心臟驟停患者，采用隨機數字表法分為對照組（35 例）和觀察組（35 例）。觀察組：男18 例，女17 例；年齡23 ～75 歲，均值為（41.5±1.2）歲；心臟驟停原因：心源性猝死13 例，腦卒中10 例，呼吸衰竭9 例，其他原因3 例。對照組：男19 例，女16 例；年齡22 ～76 歲，均值為（41.4±1.3）歲；心臟驟停原因：心源性猝死12 例，腦卒中9 例，呼吸衰竭10 例，其他原因4 例。兩組患者在性別方面無統計學差異（χ2=0.208，P＞0.05），在年齡方面無統計學差異（t=0.161，P＞0.05），在原發性疾病方面也無統計學差異（χ2=0.527，P＞0.05），具有可比性。入組標準：（1）符合《心血管急救指南》中對于心臟驟停的判定標準；（2）通過給予患者心肺復蘇后其自主循環得以恢復，同時預計存活時間≥72小時；（3）患者依從性良好，具有完善的臨床資料及隨訪資料。剔除標準：（1）存在心臟驟停疾病史；（2）心肺復蘇失敗者；（3）合并重度臟器功能障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）合并自身免疫性疾病者。

1.2 方法

兩組患者均于接診后立即進行心肺復蘇術，并結合病情給予急救藥物搶救治療及其他相關常規治療措施，包括：機械通氣治療（待病情穩定后可改用鼻氧管吸氧）、頭部亞低溫治療、預防感染、脫水減輕腦水腫、糾正內環境紊亂、抑酸、營養支持等。心肺復蘇成功后為兩組患者均使用烏司他丁進行治療，對照組應用常規劑量的烏司他丁進行治療，即20 萬U/ 次，實施靜脈推注，2 次/ 天，共計用藥治療7 天；觀察組則采用大劑量的烏司他丁進行治療，80 萬U/ 次，2次/ 天，實施靜脈推注，共計用藥治療7 天。

1.3 評價指標

（1）比較兩組患者治療前和治療1 周后的主要心臟功能指標，包括：左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）以及血漿終端腦鈉肽水平（NT-proBNP）。（2）比較兩組患者主要血清炎癥因子指標的變化，包括：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素4（IL-4）以及白介素6（IL-6）。（3）兩組患者均進行1 個月的隨訪，比較其MODS 發生率以及死亡率。

1.4 統計學方法

文中數據均應用SPSS 19.0 軟件包進行分析處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗或F 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者自主循環恢復（ROSC）后心肌酶學指標的對比

兩組患者在ROSC 后即刻進行心肌酶學指標檢測的結果顯示，觀察組CK-MB 的測得值為（64.7±6.5）U/L，對照組測得值為（65.6±5.8）U/L, 兩組測得值 無 統 計 學 差 異（F=0.653，P＞0.05）；觀 察 組α-HBDH 的測得值為（385.6±28.4）U/L，對照組測得值為（392.1±24.5）U/L, 兩組測得值無統計學差異（F=1.096，P＞0.05）；觀察組m-AST 的測得值為（46.7±7.2）U/L，對照組測得值為（45.3±6.8）U/L, 兩組測得值無統計學差異（F=0.894，P＞0.05）。兩組患者在ROSC 后即刻的各項心肌酶學指標均無統 計 學 差 異（P＞0.05）。在ROSC 后24 h，兩 組患者進行心肌酶學指標檢測的結果顯示，觀察組CK-MB 的測得值為（75.1±16.6）U/L，對照組測得值為（86.7±18.5）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=2.952，P＜0.01）；觀察組α-HBDH 的測得值為（416.2±23.2）U/L，對照組測得值為（435.3±30.7）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=3.139，P＜0.01）；觀察組m-AST 的測得值為（49.2±7.3）U/L，對照組測得值為（53.5±8.6）U/L, 兩組測得值有統計學差 異（F=2.411，P＜0.01）。在ROSC 后48 h，兩組患者進行心肌酶學指標檢測的結果顯示，觀察組CK-MB 的測得值為（41.3±8.4）U/L，對照組測得值為（55.6±10.7）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=6.648，P＜0.01）；觀察組α-HBDH 的測得值為（464.3±25.3）U/L，對照組測得值為（506.8±30.4）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=6.796，P＜0.01）；觀察組m-AST 的測得值為（51.2±6.6）U/L，對照組測得值為（59.9±7.8）U/L, 兩組測得值有統計學差 異（F=5.386，P＜0.01）。在ROSC 后72 h，兩組患者進行心肌酶學指標檢測的結果顯示，觀察組CK-MB 的 測 得 值 為（19.5±6.7）U/L，對 照 組 測得值為（32.2±7.8）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=7.812，P＜0.01）；觀察組α-HBDH 的測得值為（352.1±18.7）U/L，對照組測得值為（384.5±20.6）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=7.365，P＜0.01）；觀察組m-AST 的測得值為（20.5±3.8）U/L，對照組測得值為（28.6±4.2）U/L, 兩組測得值有統計學差異（F=9.045，P＜0.01）。在ROSC 后24 h、48 h、72 h，觀察組的CK-MB、α-HBDH、m-AST 水平均顯著低于對照組（P＜0.01）。

2.2 心功能指標對比

兩組治療前的LVEF、LVEDD、NT-proBNP 相比，P＞0.05 ；治療后觀察組的LVEF 水平高于對照組，LVEDD、NT-proBNP 水平均低于對照組，P＜0.05。具體見表1。

表1 兩組心功能指標的對比（± s）

表1 兩組心功能指標的對比（± s）

組別 例數 LVEF（%）LVEDD（mm）NT-proBNP（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 32.16±2.09 49.59±11.62 41.59±4.69 32.06±3.08 725.39±118.95 502.16±101.53對照組 35 32.15±2.11 42.06±11.17 41.60±4.68 36.97±3.85 726.09±117.69 612.05±130.26 t 值 0.628 5.228 0.297 5.026 0.329 16.392 P 值 0.936 0.002 0.756 0.001 0.539 0.000

2.3 炎癥因子水平對比

兩組治療前的TNF-α、IL-4、IL-6 水平相比，P＞0.05 ；治療后觀察組的TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，IL-4 水平高于對照組，P＜0.05。具體見表2。

表2 兩組炎癥因子水平的對比（ng/L,± s）

表2 兩組炎癥因子水平的對比（ng/L,± s）

組別 例數 TNF-α IL-4 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 41.59±4.26 15.16±2.03 39.98±4.62 100.26±10.15 102.95±10.85 35.26±3.52對照組 35 41.60±4.25 26.95±2.19 39.97±4.63 78.16±9.06 102.97±10.83 56.97±7.19 t 值 0.625 11.163 0.627 12.062 0.328 9.325 P 值 0.813 0.000 0.532 0.000 0.805 0.000

2.4 預后情況對比

觀察組治療后的MODS 發生率為2.86%（1/35），對照組治療后的MODS 發生率為11.43%（4/35），觀察組治療后的MODS 發生率顯著低于對照組（χ2=3.096，P=0.025）。觀察組治療后1 個月的死亡率為0%（0/35），對照組治療后1 個月的死亡率為8.57%（3/35），觀察組治療后1 個月的死亡率顯著低于對照組（χ2=2.979，P=0.035）。觀察組隨訪中MODS 的發生率和死亡率均低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

心臟驟停可導致機體血液循環的突然停止，從而引起機體組織器官的缺血缺氧。有研究顯示，心臟驟停患者心肺復蘇的成功率在47% 左右，相關院內致死率高達67%。對心臟驟停患者進行心肺復蘇搶救可有效降低其病死率。心肺復蘇搶救可以使患者的自主循環功能得以恢復，然而在心肺復蘇搶救過程中機體會產生一系列的炎癥應激反應，出現血流動力學不穩定、組織器官灌注減低、組織細胞缺血缺氧及內環境紊亂的情況，同時會誘導機體自身炎癥反應以及抗炎反應系統的異常啟動，進一步促使炎癥細胞分泌大量的炎癥因子，導致患者出現嚴重的炎性反應綜合征，甚至可誘發多器官功能衰竭，這對患者的生命安全構成了嚴重威脅[2-3]。心肺復蘇術后并發多器官功能障礙或多器官功能衰竭可導致患者的死亡率升高（高達80% 以上），并且最終的死亡率與發生器官功能障礙或衰竭的數目呈正相關。因此，有效防治MODS、改善臟器功能對提高行心肺復蘇術后患者的生存率至關重要。研究表明，對于心肺復蘇成功的患者，仍需積極給予相關藥物治療，從而減輕心肺復蘇后由缺血再灌注損傷帶來的不良影響，進一步降低患者的病死率。烏司他丁是一種蛋白水解酶抑制劑，可對多種蛋白酶產生顯著的抑制作用，可有效清除自由基，減少促炎因子的釋放，增加抑炎因子的合成，有效保護毛細血管內皮細胞，從而可減輕缺血再灌注造成的炎癥反應。同時此藥也可有效防止組織細胞溶酶體膜的破裂，減輕組織細胞損傷，從而可有效保護組織器官[4]。因此，在炎癥反應初期應用烏司他丁可有效緩解缺血再灌注損傷帶來的炎癥反應，更好地保護患者機體及相關器官的功能[5]。近年來，烏司他丁在心肺復蘇術后患者心肌保護等方面得到了廣泛的應用，然而對于其應用劑量尚未達成統一意見[6-7]。本次研究中，觀察組患者采用大劑量的烏司他丁進行了治療。研究結果顯示，觀察組治療后心肌酶學指標、血清炎癥因子水平以及心功能指標的改善情況均優于對照組，其隨訪中MODS 的發生率和死亡率均顯著低于對照組。這表明，應用大劑量的烏司他丁更有利于提升心肺復蘇術后患者的治療效果，對于改善其心肌酶學指標、心功能狀況、減輕其機體的炎癥反應和改善其預后具有積極的作用。

綜上所述，對心肺復蘇術后患者進行大劑量烏司他丁治療可有效改善其心肌酶學指標、全身炎性反應和心功能狀況，并顯著降低其MODS 發生率和死亡率。