馬鹿茸淫羊藿復合物輔助改善精子活力

寇秋愛，夏立營，劉秋霞，孫文婷，萬盈盈

中國中醫科學院西苑醫院（北京 100091）

不孕不育癥是世界范圍內的一個主要健康問題。據世界衛生組織統計，8%～12%的育齡夫婦不能生育，其中由男性因素主要或間接導致的問題占50%[1]。許多危險因素導致男性不孕癥的發病率增加，包括遺傳因素、病理因素及不健康的生活方式，如吸煙、飲酒、心理壓力、肥胖等。中醫學認為腎為先天之本，主生殖，與男性生育功能有密切的關系。腎虛及各臟腑失衡可引起男性不育，多表現為精液異常、少精子癥、弱精子癥等[2]。中醫對于男性不育的治療注重“益腎生精”，一些中藥材因主入腎經，具有良好的補腎生精功效[3]。鹿茸具有補腎陽、益精血、強筋骨、調沖任、托瘡毒的功能，為補腎陽的常用傳統藥物[4]；淫羊藿具有良好的補腎精益功效，可增強精子活力[5]；黃精益腎的同時還具有補氣養陰、健脾潤肺的功效[6-7]；枸杞子可滋補肝腎，益精明目的功效[8]。試驗選取弱精子癥腎陰陽兩虛證患者作為研究對象，從精液分析、國際勃起功能評分（international index of erectile function 5，IIEF-5）及中醫證侯等方面，評價主要成分為馬鹿茸、淫羊藿、黃精、枸杞提取物的馬鹿茸淫羊藿復合物在改善精子活力方面的作用。

1 材料與方法

1.1 試驗樣品

馬鹿茸淫羊藿復合物（廣州奈梵斯健康產品有限公司），主要由馬鹿茸、淫羊藿提取物、黃精提取物、枸杞提取物等組成，450 mg/粒（每粒含氨基酸45.9 mg，淫羊藿苷1.8 mg）；安慰劑的外觀、氣味與試食樣品基本一致。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參考《世界衛生組織人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊（第五版）》的診斷標準[9]，前向運動精子＜32%被定義為弱精子癥。

1.2.2 中醫辯證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》《中醫病證診斷療效標準》中腎陰陽兩虛證的標準。主癥：腰膝酸軟。次癥：①性欲減退、畏寒肢冷、精神萎靡、夜尿頻多；②口燥咽干。舌象：舌質淡，舌苔光潤。脈脈象：細或弱，尺部無力。具有主癥1項，次癥①②中各1項，結合舌、脈象則可辯證為腎陰陽兩虛，具體評分標準見表1。

表1 腎陰陽兩虛癥狀評分表

1.3 受試對象

1.3.1 納入標準

年齡20～50歲，男性；符合世界衛生組織特發性弱精子癥的診斷標準；中醫辨證屬于腎陰陽兩虛證；當地居住1年以上；簽署知情同意書，志愿試食者。

1.3.2 排除標準

合并有嚴重的心肝腎和造血系統、腫瘤等嚴重疾病、精神病患者；外傷、理化因素或疾病導致的弱精子癥；2次精子活力檢測，存在一次精子活力正常者；對多種藥物過敏或對本研究產品組成成分過敏者；有嚴重影響精液質量的不良嗜好（包括長期酗酒、頻繁蒸桑拿等）者；4周內服用影響精子活力的保健品、藥品，可能影響結果判定者。

1.3.3 剔除標準

未按規定服用試食產品，無法判定功效或資料不全影響功效或安全性判斷者；試食過程中服用影響精子活力的保健食品或藥品，影響結果判斷者。

1.4 試驗方法

采用區組隨機設計，將受試者按照就診順序隨機分組。試食組服用馬鹿茸淫羊藿復合物，對照組服用安慰劑，2組服用方法均為每日2次，每次2粒，口服，觀察周期為6周。采用雙盲法進行試食試驗，試驗期間不允許服用具有相同功效的保健食品或藥物。試驗通過中國中醫科學院西苑醫院醫學倫理委員會批準。

1.5 觀察指標

1.5.1 一般資料

包括姓名、年齡、民族、職業等。

1.5.2 安全性指標

體征檢查：包括呼吸、心率、血壓等；血、尿常規檢查；肝、腎功能檢查；心電圖；不良反應（頭暈、心悸、惡心、腹瀉、腹痛等）。各項指標于試食前后各檢測1次。

1.5.3 功效指標

精液分析：包括精子活力、精子濃度、精子總活率、正常精子百分率。于試食前后各檢測1次。留精液前，應禁欲3～7 d，2次精液采集間隔時間3～7 d。

IIEF-5：使用國際勃起功能評分表進行評分，各項得分相加≥22分為勃起功能正常，12～21分為輕度勃起功能障礙，8～11分為中度勃起功能障礙，5～7分為重度勃起功能障礙。

中醫證候評分：根據表2于試食前后各檢測1次。

表2 國際勃起功能評分表

1.6 統計方法

采用t檢驗和卡方檢驗，使用SPSS 22.0統計軟件進行分析，所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05則認為具有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 一般情況

共72例受試者入組，試食組和對照組各36例。第一例入組時間2021年10月18日，最后一例結束時間2022年3月4日。因未復查脫落9例，其中試食組4例、對照組5例，試食組1例因資料不全予以剔除。試食組和對照組各31例完成試驗，共62例。

試食前后試食組與對照組的體征指標、血常規、尿常規指標及血液生化指標均未出現明顯變化，在試驗期間未觀察到過敏及其他不良反應，說明馬鹿茸淫羊藿復合物對試食者身體健康無明顯影響。

2.2 功效觀察

2.2.1 試食前后精液分析指標變化情況

由表3可見，試食組的受試者在食用馬鹿茸淫羊藿復合物后，精子活力、精子濃度及子總活率與自身相比均有所改善。其中，試食6周后試食組精液濃度的增加量明顯高于對照組，具有統計學意義（P＜ 0.01）。結果表明，馬鹿茸淫羊藿復合物可以一定程度改善睪丸功能，一定程度提高精子濃度、改善精子活力。

表3 試食前后精液分析指標變化情況（X±SD）

2.2.2 試食前后腎陰陽兩虛證癥狀變化情況

由表4可見，試食組試食后腎虛癥狀的癥狀積分、腰酸腿軟、性欲減退、畏寒肢冷，4項指標評分與試食前自身相比均有顯著改善（P＜0.01）。其中，試食6周后，癥狀積分和性欲減退評分的改善程度與對照組相比有顯著差異。結果表明，馬鹿茸淫羊藿復合物對受試者腎虛的癥狀有明顯改善作用。

表4 試食前后腎陰陽兩虛證癥狀變化情況（X±SD）

2.2.3 試食前后國際勃起功能評分變化情況

由表5可見，受試者在食用馬鹿茸淫羊藿復合物6周后，與自身試食前相比IIEF-5評分有明顯提高，且試食組的IIEF-5評分與對照組相比有顯著提高（P＜0.05）。

表5 試食前后IIEF-5評分變化情況（X±SD）

3 討論與結論

精液分析是診斷和評估男性生殖能力的重要因素，是臨床診療中評價男性不育癥的重要檢測項目[10-11]。針對不孕不育家庭男性精液的一項調查研究顯示，不育男性的精子活力、精子濃度、精子總活率及正常精子百分比均低于正常組[12]。其中，精子濃度、精子活力及精子總活率是臨床中評價精液質量的重要指標[13-14]，且對生育能力有直接影響[15]。

中醫辨證相關研究發現，精子活力與腎功能息息相關，腎陽虛、陰虛及腎精虧虛等虛損多引起弱精子癥的發生[16]。若為腎陽不足則溫煦功能下降，不能蒸化腎陰化生精氣，導致精子活力下降；而若為腎陰不足則生精無源，腎氣不生，將使精子活力下降而致不育[2]。許多傳統中藥材具有良好的補腎益精功效，被廣泛應用于改善男性弱精子癥及腎陰陽兩虛證。鹿茸中存在多種氨基酸，具有提高精子活力的作用。黎同明等[17]研究表明，鹿茸可提高腎陽虛不育癥大鼠的睪酮水平，從而在調節不育癥大鼠的生精功能上起到有益作用。淫羊藿中豐富的黃酮類生物活性成分具有雄性激素樣的作用，可通調節性激素的分泌來改善精子質量和精子活力[18-19]。黃精可增加前列腺貯精囊質量，研究表明主要由黃精組成的復方制劑黃精贊育膠囊，可顯著提高弱精子癥患者的精子數量和精子活力，提高性激素的分泌水平[20]。而枸杞中的活性多糖可通過調節垂體性腺軸，維持各性激素之間平衡從而保持正常的生精環境[21-22]。

結果表明：由馬鹿茸、淫羊藿提取物、黃精提取物、枸杞提取物等組成的馬鹿茸淫羊藿復合物，可在一定程度上改善弱精子癥腎陰陽兩虛證男性的精子活力，提高精子濃度及精子總活率，且精液濃度在試食6周后顯著優于對照組，具有統計學意義；同時，可顯著改善腎虛癥狀積分和性欲減退評分；可使IIEF-5評分有明顯提高，在試食6周后，與試食前及與對照組比較均有統計學意義。說明馬鹿茸淫羊藿復合物可一定程度改善睪丸功能，一定程度提高精子數量、改善精子活力。此外，試驗未觀察到受試者在試食馬鹿茸淫羊藿復合物期間出現過敏及其他不良反應，提示馬鹿茸淫羊藿復合物對試食者身體健康無明顯影響。