補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對Ⅲ-Ⅳ期糖尿病腎病的臨床療效及腎小管損傷的保護作用

王月華，楊 帆，馬 赟，郭 帥，劉利飛，黃家安，陳志強, *

補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對Ⅲ-Ⅳ期糖尿病腎病的臨床療效及腎小管損傷的保護作用

王月華1，楊 帆1，馬 赟2，郭 帥3，劉利飛1，黃家安1，陳志強1, 2*

1. 河北中醫藥大學，河北 石家莊 050091 2. 河北省中醫院，河北 石家莊 050017 3. 河北醫科大學第三醫院，河北 石家莊 050051

觀察補陽還五湯合參芪地黃湯化裁治療氣陰兩虛、絡脈瘀阻證糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）Ⅲ-Ⅳ期患者臨床療效及對腎小管損傷的保護作用。將132例符合納入標準的DKD患者分為對照組和中藥組，各66例。對照組給予西醫基礎治療并聯合恩格列凈片，中藥組在對照組基礎上聯合補陽還五湯合參芪地黃湯化裁方，兩組患者連續用藥12周。觀察兩組患者臨床療效，比較兩組患者治療前后中醫證候積分、糖尿病生存質量特異性量表（diabetes specific quality of life scale，DSQL）評分、糖脂代謝指標、腎功能指標、腎小管損傷指標、炎癥因子的表達及不良反應的發生率。中藥組的總有效率（87.93%）明顯高于對照組（75.00%）（＜0.05）。治療后，兩組患者的中醫證候積分、DSQL評分、糖脂代謝指標、腎小管損傷指標、炎癥因子的表達顯著降低，血白蛋白（albumin，ALB）明顯升高（＜0.05），以中藥組的中醫證候積分、DSQL評分、腎小管損傷指標、炎癥因子的表達降低更明顯（＜0.05）。此外，與治療前相比，治療后對照組血尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血肌酐（creatinine，Scr）無明顯差異（＞0.05），而中藥組BUN、Scr明顯降低（＜0.05）；治療后兩組比較，BUN、Scr差異有統計學意義（＜0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05）。補陽還五湯合參芪地黃湯化裁治療DKD的療效確切，可有效地降低患者尿蛋白排泄，調節糖脂代謝紊亂，抑制炎癥因子表達，改善腎臟損傷，延緩DKD進展，且安全性良好。

糖尿病腎病；補陽還五湯；參芪地黃湯；臨床療效；腎小管損傷

糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見而嚴重的微血管并發癥之一[1]。據估計到2040年，全世界范圍內將會有6.42億人罹患糖尿病，其中30%～40%患者將會發展為DKD[2]。DKD起病緩慢，當患者出現臨床蛋白尿，其腎臟病理損害將無法逆轉，且病情發展迅速，很快進展至終末期腎病，最終行腎臟替代治療[3]。目前DKD的治療仍僅以控制血糖、血脂、血壓及對癥支持治療為主，雖然近年來幾種新型降糖類藥物如鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑、胰高血糖素樣肽1受體激動劑以及內皮素受體拮抗劑顯示出一定的腎臟保護作用，但糖尿病患者進展至腎臟疾病的風險仍然很高[4]。

中醫藥學在防治DKD進展中顯示出巨大的優勢。臨床實踐發現補陽還五湯合參芪地黃湯化裁能有效改善早期DKD患者的臨床癥狀。基于此，本研究進一步觀察了補陽還五湯合參芪地黃湯化裁治療早期DKD患者的臨床療效及對DKD患者的糖脂代謝及腎小管損傷標志物等指標的影響，為進一步研究其作用機制提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 樣本量估算、病例來源及方案設計

按照中藥組與對照組比例為1∶1的研究方法，依據樣本推算公式[5]預估每組需要病例數55例，考慮研究患者的依從性問題，以20%的失訪率計算，每組需要66例患者，共需132例患者。

選取2020年1月—2022年1月于河北醫科大學第三醫院、河北中醫學院、河北省中醫院就診的門診及住院DKD患者132例。應用分層隨機化分組方法將納入病例隨機分為對照組和中藥組，各66例。考慮到本研究非注冊性臨床，不設盲。患者在入組前均向其說明試驗方案、目的和過程，并簽署知情同意書。本研究已獲得河北中醫藥大學倫理委員會審核批準（倫理編號YXLL202203013），符合醫學倫理要求。

1.2 診斷及篩選標準

1.2.1 西醫診斷標準 2型糖尿病診斷標準依據《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]。DKD診斷標準依據《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》[7]，分期方法依據Mogensen分期制定[8]。

1.2.2 中醫辨證標準 依據《消渴病中醫分期辨證與療效評定標準》[9]，符合氣陰兩虛、絡脈瘀阻證：倦怠乏力，少氣懶言，口渴咽干，自汗，五心煩熱，大便干，局部刺痛、固定、夜間加重，或肢體麻木，口唇紫暗，舌質暗紅，舌下絡脈迂曲，苔薄，脈細。

1.2.3 納入標準 ①明確診斷為Ⅲ期和Ⅳ期DKD患者；②年齡30～70歲，性別不限；③辨證分型屬于氣陰兩虛、絡脈瘀阻證；④自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 ①明確診斷為1型糖尿病患者；②合并其他慢性腎臟病者，如免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）腎病、膜性腎病、局灶節段性腎小球硬化癥等；③反復發作的尿路感染患者；④患有惡性腫瘤及嚴重心、腦、肺等重要臟器功能障礙者；⑤妊娠及哺乳期女性；⑥正在參與其他臨床試驗的患者；⑦存在認知功能障礙，無法配合研究者。

1.2.5 脫落及剔除標準 入選病例依從性較差，在治療期間未按醫囑規律服藥，或在治療過程中同時參與其他臨床試驗及其他治療方法者；患者治療過程中未按要求定期復查，缺乏相應基線資料或復診資料，無法對病情變化進行評估；病情惡化加重不宜繼續接受治療者。

1.3 干預措施

對照組給予西醫基礎治療，主要包括控制血糖、血壓，低鹽低脂優質蛋白糖尿病飲食，抗血小板聚集，調脂、調節水電解質酸堿平衡等基礎治療，但不予中成類藥物。其中降糖治療在原方案的基礎上加用恩格列凈片（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20171073，生產批號C62554），每次10 mg，1次/d，口服；降壓藥物首選厄貝沙坦片（杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20130049，生產批號AA329），每次150 mg，1次/d，口服，如血壓正常者仍予厄貝沙坦片口服，如血壓控制不佳則聯合其他類降壓藥物，連續治療12周。

中藥組在對照組治療基礎上給予陽還五湯合參芪地黃湯化裁治療。具體藥物：生黃芪30 g（批號0093253）、當歸10 g（批號0093103）、赤芍10 g（批號0113103）、桃仁10 g（批號0096363）、地龍12 g（批號0106443）、炒僵蠶10 g（批號0090403）、蟬蛻6 g（批號9126463）、太子參15 g（批號0111323）、白術10 g（批號0113073）、茯苓15 g（批號1307013）、澤蘭10 g（批號0092583）、熟地黃15 g（批號0101963）、炒山藥15 g（批號0090453）、牡丹皮10 g（批號0113783）、山茱萸10 g（批號0102693），1劑/d，分2次沖服，連續口服12周。補陽還五湯合參芪地黃湯化裁顆粒劑由廣東一方顆粒藥業有限公司生產。中藥配方顆粒是以中藥飲片為原材料，采用現代工藝經過提取、分離、濃縮、干燥、制粒而成，且符合2021年版《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》的規定。

1.4 觀察指標

1.4.1 中醫證候積分 中醫證候積分量表參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》制定[10]。根據患者臨床癥狀的輕重程度，按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分；根據舌脈的有無分別計0、1分。

1.4.2 實驗室生化指標 晨起6:00～7:00時采集肘靜脈血5 mL，然后早餐后2 h再次采集肘靜脈血5 mL，采用全自動血液生化分析儀檢測空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Scr）、血白蛋白（albumin，ALB）水平，并計算患者尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）。

1.4.3 腎小管損傷指標 晨起6:00～7:00時采集肘靜脈血5 mL，靜置后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清腎損傷分子1（kidney injury molecule 1，KIM-1）的含量。晨起6:00～7:00時留取患者中段尿10 mL，采用酶聯免疫吸附法測定尿中-乙酰-β--氨基葡萄糖苷酶（-acetyl-β--glucosaminidase，NAG）含量。KIM-1試劑盒（批號H436-1-2）均購自南京建成生物工程研究所。NAG試劑盒（批號JN18281）均購自上海紀寧生物有限公司。

1.4.4 炎癥因子指標 晨起6:00～7:00時采集肘靜脈血5 mL，靜置后分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的含量。試劑盒（批號分別為H007-1-1、H052-1-2、H034-2-2）均購自南京建成生物工程研究所。

1.4.5 生存質量評價 患者生活質量評價依據糖尿病生存質量特異性量表（diabetes specific quality of life scale，DSQL）進行評定。該量表共包含24項內容，每項分值1～5分，分值越低則質量越好[11]。

1.5 臨床療效評價標準

參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[12]。治愈：癥狀體征基本消退，FBG、HbA1c恢復至正常范圍，UAER恢復正常或降低≥1/2，腎功能指標恢復正常；好轉：癥狀體征明顯好轉，FBG、HbA1c有所降低，UAER降低＜1/2，腎功能指標恢復正常；無效：未滿足上述指標。

總有效率＝(治愈例數＋好轉例數)/總例數

1.6 不良反應觀察

觀察發熱、惡心、皮疹、低血糖等不良反應發生情況。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 基線資料

對照組和中藥組分別脫落7例和8例，均因不能堅持服藥或在治療過程中未按要求定期復查予以剔除，最終完成觀察病例數為117例，其中對照組59例，中藥組58例。對照組女性28例，男性31例，平均年齡（52.89±10.41）歲，III期患者42例，IV期17例；中藥組女性27例，男性31例，平均年齡（53.19±10.13）歲，III期患者40例，IV期18例。經統計，兩組入選病例在年齡、性別、分期等基線資料方面差異不顯著，具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，對照組總有效率75.00%，中藥組總有效率87.93%，組間比較差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups

組別n/例治愈/例好轉/例無效/例有效率/% 對照5913311575.00 中藥5818337 87.93*

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

2.3 兩組中醫證候積分比較

治療前兩組患者的中醫證候積分比較差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者的中醫證候積分均較治療前降低（＜0.05），且以中藥組下降最為明顯（＜0.05），見表2。

2.4 兩組患者血糖、HbA1c水平比較

治療前兩組患者FBG、2hPG、HbA1c水平差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c均較治療前降低（＜0.05），而兩組間比較差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

表2 兩組患者中醫證候積分比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment；#< 0.05control group after treatment

2.5 兩組患者TG、TC、LDL-C比較

治療前兩組患者TG、TC、LDL-C差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C均較前降低（＜0.05），而兩組間比較差異無統計學意義（＞0.05），見表4。

2.6 兩組患者UAER、ALB、BUN、Scr水平比較

治療前兩組患者UAER、ALB、BUN、Scr差異無統計學意義（＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者UAER降低，ALB升高（＜0.05）；與對照組相比，治療后中藥組UAER降低明顯（＜0.05）。此外，與治療前相比，治療后對照組BUN、Scr差異無統計學意義（＞0.05），而中藥組BUN、Scr明顯降低，差異有統計學意義（＜0.05）；治療后兩組BUN、Scr比較，差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表3 兩組患者FBG、2hPG、HbA1c比較()

與同組治療前比較：*＜0.05

*< 0.05same group before treatment

表4 兩組患者TG、TC、LDL-C比較()

與同組治療前比較：*＜0.05

*＜0.05same group before treatment

表5 兩組患者UAER、ALB、BUN、Scr比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment；#< 0.05control group after treatment

2.7 兩組小管損傷指標比較

治療前兩組患者血清KIM-1、尿NAG差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者血清KIM-1、尿NAG水平均較治療前降低（＜0.05），且中藥組腎小管損傷指標下降更明顯（＜0.05），見表6。

2.8 兩組血清炎癥因子指標比較

治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、TGF-β1均較治療前下降（＜0.05），且中藥組各項血清炎癥因子指標下降更明顯（＜0.05），見表7。

表6 兩組患者KIM-1、NAG比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*＜0.05same group before treatment；#＜0.05control group after treatment

表7 兩組患者TNF-α、IL-6、TGF-β1比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment；#< 0.05control group after treatment

2.9 兩組患者生活質量比較

治療前兩組患者DSQL評分差異無統計學意義（＞0.05）。治療后，兩組患者的DSQL評分均下降（＜0.05），與對照組相比，治療后中藥組DSQL評分降低更明顯（＜0.05），見表8。

2.10 兩組不良反應發生率比較

對照組和中藥組的不良反應發生率分別是10.15%和12.06%，差異無統計學意義（＞0.05），見表9。

3 討論

DKD目前已經成為我國中老年人終末期腎病的首要原因[13]。病理變化可表現為腎小球體積變大、基底膜彌漫性增厚、系膜基質及細胞增多，最終出現腎小球硬化及間質纖維化。DKD腎損傷在早期尚處于可逆階段，然而當出現大量蛋白尿后，患者的腎臟損傷則表現為不可逆的進行性發展。目前的治療主要以控制血壓、血糖，調節血脂，抗血小板聚集等綜合治療為主，但DKD的發病率在過去的20年中并沒有下降[14]。中醫學認為，糖尿病并發的腎臟損害是由于糖尿病病程日久耗氣傷陰，引起瘀血內阻，深入于絡所致。因氣虛血行遲滯，日久可致血瘀；陰虛津虧血少，脈道不充，血液黏稠不暢，日久亦致血瘀，瘀血不去伏于腎絡漸成微小癥積，致使腎體受損，腎用失司，腎失封藏，精微滲漏，導致DKD的發生。鑒于氣陰兩虛瘀血阻絡是DKD的核心病機，因此在治療上應以益氣養陰化瘀通絡法為治療該病的基本方法。補陽還五湯出自《醫林改錯》，是益氣化瘀通絡的經典代表方劑，臨床研究表明以補陽還五湯為基礎的加減方治療DKD方面療效顯著[15-16]。參芪地黃湯出自《雜病犀燭》為治療氣陰兩虛型相關腎臟疾病的常用方劑[17]。以補陽還五合參芪地黃湯化裁治療DKD正是謹守其氣陰兩虛絡脈瘀阻病機，該方在補陽還五湯和參芪地黃湯基礎上，去川芎、紅花，加白術、僵蠶、蟬蛻而成。方中以黃芪、太子參、白術、茯苓大補脾胃之元氣，令氣旺血行，瘀去絡通，是為君藥；熟地、山藥、山萸肉滋陰補腎填精，腎精足腎氣生，腎氣化則水濕行，為臣藥；當歸、桃仁甘溫質潤、養血活血，化瘀而不傷血，同時伍以赤芍、丹皮涼血活血，澤蘭活血利水，助丹參、當歸活血祛瘀，又可清病邪久留之郁熱；久病入絡，然絡病之瘀多病根深伏，病情頑纏，屬沉疴痼疾，非一般草木之品所能取效，必藉以蟲類之品搜邪剔絡，因蟲類之品為血肉之質，又具有動躍攻沖之性，體陰用陽，能深入隧絡，直達病所，攻剔痼結之痰瘀，旋轉陽動之氣，從而使絡痹易開，結邪易去。故以地龍、蟬蛻、僵蠶蟲類藥物逐瘀通絡、散結消癥，共為佐使之藥。諸藥合用補氣而不壅滯，活血又不傷正，如此則氣旺、瘀消、濕化、絡通，諸癥向愈。實驗研究也表明補陽還五湯合參芪地黃湯化裁可以減輕DKD小鼠的腎組織病理損傷，減輕腎間質纖維化程度[18-19]。

表8 兩組患者DSQL評分比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment；#< 0.05control group after treatment

表9 兩組不良反應發生率比較()

在DKD發生發展過程中，由于其所處的臨床分期不同，其治療方案也不盡相同，所以DKD臨床療效的評價必須根據其臨床分期的不同而進行。本研究的臨床療效評估采用實驗室理化指標與中醫證候學評價相結合的評定方法，同時進行生活質量評估。研究結果顯示，補陽還五湯合參芪地黃湯化裁聯合化學藥常規治療對于氣陰兩虛、絡脈瘀阻型Ⅲ-Ⅳ期DKD患者臨床療效顯著，并從糖脂代謝指標、腎功能的變化及中醫證候積分等方面進行佐證。與治療前相比，兩組DKD患者FBG、2hPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C、UAER、DSQL評分、中醫證候積分均顯著降低，ALB水平升高，但中藥組DKD患者UAER、DSQL評分、中醫證候積分下降更為顯著，同時還可改善患者腎功能，提示補陽還五湯合參芪地黃湯化裁聯合化學藥常規治療可有效改善氣陰兩虛、絡脈瘀阻型DKD患者的中醫臨床癥狀、糖脂代謝紊亂及腎功能惡化，提高患者生活質量。

既往研究認為，在DKD的發生發展過程中，其主要病理改變主要在腎小球，而腎小管的損傷被認為是繼發現象。目前研究則表明，腎小管的病理損傷程度與DKD臨床嚴重程度密切相關，并且腎小管的病變可獨立于腎小球的損傷而改變[20]，所以有學者也提出腎小管病變是DKD的原動力和關鍵治療靶點，腎小管上皮細胞損傷后可導致煙酰胺單核苷酸合成增加，進而引起足細胞損傷，導致腎小球硬化及腎功能下降[21]。KIM-1是位于腎臟近端小管的跨膜蛋白，其在正常腎臟組織中僅微量表達，而在損傷的腎小管上皮細胞中表達明顯增強。有研究表明，KIM-1水平的升高可能先于急性腎損傷患者的腎組織的病理學變化，KIM-1水平升高與腎小球濾過率的下降相關。因此，KIM-1可用于腎小管損傷的識別和監測[22]。NAG是一種溶酶體酶，在近端腎小管細胞中以高濃度存在，研究顯示尿NAG水平升高反映了腎小管功能障礙，因此NAG水平升高被認為是腎小管損傷的特異性指標[23]。而DKD腎小管損傷與高糖環境刺激、氧化應激、炎癥反應等諸多發病機制密切相關[24]。其中炎癥正在成為DKD腎小管間質損傷的重要調節劑，從腎小管間質分泌的炎性細胞因子顯著加速腎功能衰竭[25]。另外，炎癥因子還可促進脂質在腎小管間質中累積，進一步加劇小管間質損傷和DKD進展。本研究結果顯示，補陽還五合參芪地黃湯化裁聯合化學藥常規治療可顯著減低血清KIM-1、尿NAG水平，同時炎癥因子TNF-α、IL-6、TGF-β1表達也明顯下降。表明補陽還五湯合參芪地黃湯化裁聯合化學藥常規治療可以抑制氣陰兩虛、絡脈瘀阻型DKD患者的腎小管損傷進展，延緩腎組織病理損傷的進行性加重。

綜上所述，補陽還五合參芪地黃湯化裁聯合化學藥常規治療可明顯改善Ⅲ期和Ⅳ期DKD氣陰兩虛、絡脈瘀阻證患者的臨床癥狀，調節糖脂代謝紊亂，減少尿蛋白排泄，延緩DKD進展，提高患者的生活質量，與化學藥常規治療比較，療效更佳，且安全性良好，充分體現了中西醫結合治療的優勢。但本研究觀察周期較短，且樣本病例較少，在未來研究中可延長用藥時間同時擴大樣本數量，簡化中醫干預方案，以更好地提高患者的依從性。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Wei L, Han Y Y, Tu C. Molecular pathways of diabetic kidney disease inferred from proteomics [J]., 2023, 16: 117-128.

[2] Yamazaki T, Mimura I, Tanaka T,. Treatment of diabetic kidney disease: Current and future [J]., 2021, 45(1): 11-26.

[3] Cleveland K H, Schnellmann R G. Pharmacological targeting of mitochondria in diabetic kidney disease [J]., 2023, 75(2): 250-262.

[4] Tuttle K R. The landscape of diabetic kidney disease transformed [J]., 2020, 16(2): 67-68.

[5] 黃悅勤. 臨床流行病學 [M]. 第4版. 北京: 人民衛生出版社, 2014: 14.

[6] 陸菊明. 《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》讀后感 [J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4): 301-304.

[7] 中華醫學會腎臟病學分會專家組. 糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南 [J]. 中華腎臟病雜志, 2021, 37(3): 255-304.

[8] Mogensen C E, Christensen C K, Vittinghus E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy [J]., 1983, 32(Suppl 2): 64-78.

[9] 呂仁和, 張潔榮, 高彥彬. 消渴病(糖尿病)中醫分期辨證與療效評定標準 [J]. 中國醫藥學報, 1993, 8(3): 54-56.

[10] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則: 試行 [M]. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2002: 163-168, 234-237.

[11] 張作記. 行為醫學量表手冊 [M]. 北京: 中華醫學電子音像出版社, 2005: 114.

[12] 湖南省醫院協會. 臨床疾病診斷與療效判斷標準 [M]. 北京: 科學技術文獻出版社, 2010: 253.

[13] Hou J H, Zhu H X, Zhou M L,. Changes in the spectrum of kidney diseases: An analysis of 40, 759 biopsy-proven cases from 2003 to 2014 in China [J]., 2018, 4(1): 10-19.

[14] Sulaiman M K. Diabetic nephropathy: Recent advances in pathophysiology and challenges in dietary management [J]., 2019, 11: 7.

[15] 費佳, 馬源, 朱辟疆. 朱辟疆辨治糖尿病腎病經驗 [J]. 山東中醫藥大學學報, 2019, 43(2): 167-170.

[16] 肖遙, 趙進喜. 趙進喜治療糖尿病腎病經驗 [J]. 中華中醫藥雜志, 2018, 33(1): 159-162.

[17] 鄧雨, 于思明. 參芪地黃湯的現代藥理研究及腎臟疾病的應用[J/OL]. 遼寧中醫雜志. [2023-03-10]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/21.1128.R.20230303.1519.020.html.

[18] 郭帥, 白璐, 潘利敏, 等. 補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對糖尿病腎病小鼠腎小管間質纖維化的作用及機制研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(2): 470-477.

[19] 郭帥, 方敬, 郭立芳, 等. 補陽還五湯合參芪地黃湯化裁含藥血清對高糖誘導人腎小管上皮細胞株間充質轉化的影響及機制研究 [J]. 中國中醫基礎醫學雜志, 2022, 28(8): 1290-1295.

[20] 占志朋, 謝席勝. 腎小管損傷在糖尿病腎病發病機制中的作用研究進展 [J]. 中國中西醫結合腎病雜志, 2021, 22(3): 277-279.

[21] Gilbert R E. Proximal tubulopathy: Prime mover and key therapeutic target in diabetic kidney disease [J]., 2017, 66(4): 791-800.

[22] Tanase D M, Gosav E M, Radu S,. The predictive role of the biomarker kidney molecule-1 (KIM-1) in acute kidney injury (AKI) cisplatin-induced nephrotoxicity [J]., 2019, 20(20): 5238.

[23] Allgaier R, Strack C, Wallner S,.-acetyl-b--glucosaminidase: A potential cardiorenal biomarker with a relevant impact on ICD shock therapies and mortality [J]., 2020, 25(12): 888-896.

[24] 郭璇, 張若杰, 張露露, 等. 糖尿病腎病腎小管病變的研究進展 [J]. 臨床與病理雜志, 2020, 40(11): 3020-3025.

[25] Hu Z B, Ma K L, Zhang Y,. Inflammation-activated CXCL16 pathway contributes to tubulointerstitial injury in mouse diabetic nephropathy [J]., 2018, 39(6): 1022-1033

Clinical efficacy of Buyang Huanwu Decoction combined with Shenqi Dihuang Decoction in treatment of Ⅲ-Ⅳ stage diabetic kidney disease and its protective effect on renal tubular injury

WANG Yue-hua1, YANG Fan1, MA Yun2, GUO Shuai3, LIU Li-fei1, HUANG Jia-an1, CHEN Zhi-qiang1, 2

1. Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050091, China 2. Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Shijiazhuang 050017, China 3. The Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, China

To evaluate the clinical efficacy of Buyang Huanwu Decoction (補陽還五湯) combined with Shenqi Dihuang Decoction (參芪地黃湯) on Ⅲ-Ⅳ stage of diabetic kidney disease (DKD) with-yin deficiency syndrome of collateral blood stasis and its protective effect on renal tubular damage.A total of 132 patients with DKD who met the inclusion criteria were randomly divided into the control group and Chinese medicine group, with 66 cases in each group. The control group was given basic treatment combined with empagliflozin tablets, and the Chinese medicine group was combined with Buyang Huanwu Decoction and Shenqi Dihuang Decoction on the basis of the control group. The patients in the two groups were treated continuously for 12 weeks. The clinical efficacy of the two groups of patients was compared, and the TCM syndrome scores, the diabetes specific quality of life scale (DSQL), glucose and lipid metabolism indexes, renal function indexes, renal tubular injury indexes, the expression of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were observed in the two groups before and after treatment.The total effective rate of the Chinese medicine group (87.93%) was significantly higher than that of the control group (75.00%) (< 0.05). After treatment, the TCM symptom score, DSQL score, glucose and lipid metabolism indexes, renal tubular injury indexes and inflammatory factors in the two groups were significantly decreased, and serum albumin (ALB) was significantly increased (< 0.05). While, the TCM syndrome scores, DSQL scores, renal tubular injury indexes, and inflammatory factors decreased more significantly in the Chinese medicine group (< 0.05). In addition, there was no significant difference in urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) in the control group compared with before treatment, but there were significant differences in BUN and Scr in the Chinese medicine group compared with before treatment (< 0.05).Buyang Huanwu Decoction combined with Shenqi Dihuang Decoction is effective in the treatment of DKD. It can effectively reduce urinary protein excretion, regulate glucose and lipid metabolism disorders, inhibit the expression of inflammatory factors, improve kidney damage, and delay the progression of DKD without increasing adverse drug reactions.

diabetic kidney disease; Buyang Huanwu Decoction; Shenqi Dihuang Decoction; clinical efficacy; renal tubular injury

R285.64

A

0253 - 2670(2023)16 - 5289 - 07

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.018

2023-03-11

河北省重點研發計劃項目（223777150D）；河北省教育廳重點項目（ZD2021081）；河北省自然科學基金資助項目（H2022423342，H2022423320）；河北省中醫藥管理局科研計劃項目（2023119，2023126）

王月華，女，教授，主任醫師，主要從事中醫藥防治腎臟病的基礎和臨床研究。E-mail: wangyuehua2004@163.com

陳志強，男，教授，主任醫師，主要從事中醫藥防治腎臟病的基礎和臨床研究。E-mail: chenzhqiang2011@163.com

[責任編輯 潘明佳]