吉利德超長效抗艾滋病新藥Lenacapavir獲FDA批準上市

近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了吉利德的超長效衣殼蛋白抑制劑Lenacapavir上市，用于聯(lián)合其他抗逆轉錄藥物治療高度耐藥的HIV-1感染患者，包括因耐藥而治療失敗、不耐受或因安全性考慮而無法使用現(xiàn)有治療方案治療的患者。在此之前，該產(chǎn)品已獲歐洲藥品管理局（EMA）批準上市。

Lenacapavir是一種全新作用機制的抗艾滋病藥物，其特點是半衰期長，口服給藥的半衰期長達10-12天，而大劑量注射劑的半衰期長達8-12周，故患者只需每半年注射一次。雖然是超大劑量的注射劑，但Lenacapavir不同于以往的注射混懸液，它是一種含聚乙二醇300的澄清溶液，由于其在聚乙二醇的作用下溶解，幾乎不溶于水，因此注射到皮下后仍然有一個緩慢吸收的過程。由于注射劑釋放較慢，注射后數(shù)天內(nèi)血藥濃度依然較低，與口服制劑配合使用后可以達到快速起效的目的。

該藥物的安全有效性在一項為期52周，以安慰劑為對照，隨機雙盲的多中心臨床試驗中得到了初步的確認。72名既往經(jīng)歷過多種方案但治療失敗，且體內(nèi)病毒載量≥400拷貝/ml的患者加入了臨床試驗。該試驗分為兩個隊列，36名患者入組后進入隊列一（隨機組），進入該隊列的患者皆為在隨訪中病毒載量下降量小于0.5log10拷貝/ml的患者；隊列二為非隨機組，在隨訪中病毒載量下降量大于等于0.5log10拷貝/ml或超過隊列一規(guī)劃樣本數(shù)量的患者被納入該隊列。隊列一的患者入組后，先按2∶1的比例隨機接受本品或安慰劑進行為期14天的功能性治療，在結束功能性治療后再接受最佳治療方案+本品聯(lián)合治療。主要治療終點為在功能性治療期間，體內(nèi)病毒載量下降大于等于0.5log10拷貝/ml的患者比例。結果顯示，本品治療組有87.5%的患者達到了治療終點，而安慰劑組僅為16.5%。在隨后的長期治療中，在26周和52周時體內(nèi)病毒載量低于50拷貝/ml的患者占比分別為81%和83%。隊列二的患者在入組后直接接受最佳治療方案+本品聯(lián)合治療，26周和52周時體內(nèi)病毒載量低于50拷貝/ml的患者占比分別為81%和72%。

Lenacapavir的獲批具有里程碑的意義，在為耐藥患者帶來新的希望的同時，也大幅改善了患者的治療依從性。因為艾滋病治療需要患者長期用藥，治療方案的便捷性非常關鍵，因此用藥頻率在研究發(fā)展中從每日口服2-3次改善至每日口服一次，再到數(shù)月注射一次。GSK和強生聯(lián)合開發(fā)的Cabenuva（cabotegravir/利匹韋林）開啟了超長效治療方案的先河，cabotegravir+利匹韋林是最早的超長效雞尾酒療法，屬于納米晶制劑，最早于2020年加拿大藥監(jiān)局給予批準上市，最長給藥周期為每兩個月一次，但該產(chǎn)品于2021年在美國獲批時，僅被批準了一個月給藥一次的方案。本品的獲批將又是長效抗艾滋病藥物史上的巨大跨越，然而雖然可以每六個月給藥一次，但本品并不能取代全方案的雞尾酒療法，需要聯(lián)合其他口服藥物一起使用。

可以預見的是，未來的幾年里，艾滋病治療將進入一個超長效藥物競賽的時代。Evaluate Pharma預測Lenacapavir在2026年的銷售額將達8.77億美元，2028年的銷售額將達16.02億美元。

除了單藥療法，吉利德為了充分利用本品的價值，也在積極開發(fā)雞尾酒療法，當前，本品與默沙東的非核苷類逆轉錄酶抑制劑islatravir的聯(lián)合用藥方案已經(jīng)處于2期臨床開發(fā)階段，該方案有望成為首個每周一次的口服雞尾酒療法。與整合酶抑制劑bictegravir、非核苷類逆轉錄酶抑制劑GS-5894的聯(lián)合用藥方案也已經(jīng)處于1期臨床研究階段。