仙鶴草化學成分和藥理作用的研究進展及其質量標志物（Q-Marker）預測分析

張慧蘭，郭文暉，王 旭，殷啟航，萬林鷺，唐德才

仙鶴草化學成分和藥理作用的研究進展及其質量標志物（Q-Marker）預測分析

張慧蘭，郭文暉，王 旭，殷啟航，萬林鷺，唐德才*

南京中醫藥大學 中醫學院·中西醫結合學院，江蘇 南京 210023

仙鶴草主要含有黃酮類、酚類、三萜類、糖苷類和鞣質等多種活性成分，其在血液、呼吸、循環、內分泌等系統疾病顯示出良好的臨床療效。通過對仙鶴草的化學成分及藥理作用進行整合歸納，并結合中藥質量標志物（quality marker，Q-Marker）新理念，從植物親緣學、中藥藥性、有效性證據、化學成分可測性等方面對仙鶴草的Q-Marker進行預測分析。初步預測木犀草素、齊墩果酸、仙鶴草內酯、仙鶴草酚、鶴草酚等成分可作為仙鶴草的主要Q-Marker，為仙鶴草藥效物質基礎及質量標準提升提供依據。

仙鶴草；質量標志物；木犀草素；齊墩果酸；仙鶴草內酯；仙鶴草酚；鶴草酚

仙鶴草為薔薇科植物龍牙草Ledeb.的干燥地上部分，又名馬鞭草、脫力草等，常在夏、秋2季采收，中國南北各地均有分布。仙鶴草有較高的藥用價值，常以干燥地上部分入藥，其味苦、澀，微寒，歸心、肝經，藥性平[1]。

仙鶴草用于臨床歷史悠久、療效顯著，最早記載于《本草圖經》，地上部分用于治療白痢[2]；在《滇南本草》中闡述了仙鶴草治療月經前后、面寒腹痛及紅白血痢等用途[3]；在《偽藥條辨》中，描述為用于治療疥瘡等[4]，綜上古書記載：仙鶴草具收斂止血、截瘧止痢、解毒、補虛之功，常用于咯血、吐血、崩漏下血、瘧疾、血痢、癰腫瘡毒、陰癢帶下、脫力勞傷。現代醫學研究顯示仙鶴草可作為心臟的強收斂止血劑，治療肺病咯血、腸出血、胃潰瘍出血、子宮出血、牙齒出血、痔瘡出血和肝膿腫等疾病，同時具有抗氧化、鎮痛、抗炎、抗腫瘤和保護胃腸道等作用[5]。

隨著對仙鶴草的藥理作用及藥效物質基礎研究的深入，被證實其有良好的醫用價值[5]。然而，《中國藥典》2020年版并未對仙鶴草的指標性成分進行明確說明，限制了對仙鶴草整體質量的全面綜合評價，因此建立更加全面、完善的仙鶴草質量控制標準尤為重要。本文根據仙鶴草近年來相關研究報道，對仙鶴草化學成分及藥理作用進行歸納，并基于中藥質量標志物（quality marker，Q-marker）理念，從植物親緣學、中藥藥性、有效性證據、化學成分可測性等方面對仙鶴草的Q-marker進行預測分析[6-10]，為仙鶴草藥效物質基礎及質量標準提升提供理論依據。

1 化學成分

現代研究表明，仙鶴草中含有多種化學成分，目前已經從其生品、炮制品及原植物中檢測到200多種化學成分，包括黃酮類、三萜類、酚類、糖苷類、鞣質和其他類化學成分。

1.1 黃酮類

黃酮類成分為仙鶴草主要有效成分，根據國內外研究相關報道，目前已從仙鶴草中分離出30多種黃酮類天然產物（表1和圖1），包括黃酮類、黃酮醇類及二氫黃酮醇類成分[5]。

表1 仙鶴草中分離的黃酮類化學成分

Table 1 Flavonoids isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻 1槲皮素1116芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸丁酯16 2異槲皮苷1217木犀草素-7-O-槐糖苷17 3槲皮苷1218木犀草素-7-O-(6-O-乙酰基)-D-吡喃葡萄糖苷17 4蘆丁1119木犀草素13 5金絲桃苷1220木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷17 6山柰酚1321漢黃芩素16 7山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷1422(＋)-catechin18 8山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷1423pilosanol A19 9tiliroside kaempferol 3-O-(6-p-coumaryl)-β-D- glucopyranoside1424pilosanol B19 25pilosanol C19 10山柰素1526(2R,3R)-(＋)-花旗松素12 11山柰素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷1527(2R,3R)-(＋)-花旗松素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷20 12山柰酚-3-O-蕓香糖苷1528(2S,3S)-(?)-花旗松素18 13芹菜素1629(2S,3S)-(?)-花旗松素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷20 14芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷1730(?)-香橙素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷14 15芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸甲酯1631去氫雙兒茶素A18

1.2 五環三萜類

除黃酮類成分外，仙鶴草中還分離出許多五環三萜類成分，見表2和圖2，以烏蘇烷型為主。

1.3 間苯三酚類

間苯三酚類衍生物是一種極性小、生物活性高的成分，也是仙鶴草發揮藥效的主要成分，目前已從仙鶴草中分離出仙鶴草酚A～G（43～49）、鶴草酚（50）和偽綿馬素（51）等14種成分，間苯三酚類化合物見表3和圖3。

1.4 異香豆素類

目前已從仙鶴草中分離鑒別出10種異香豆素類，見表4和圖4。

1.5 鞣質與有機酸類

仙鶴草中分離出的鞣質類化合物有6種，包括potentillin、pedunculagin、casuarinin、仙鶴草素、仙鶴草酚酸A、仙鶴草酚酸B（67～72）；有機酸類有沒食子酸（73）、原兒茶酸（75）等，見表5和圖5。

1.6 木脂素類

木脂素類成分為仙鶴草中具有生物活性的小分子化合物，研究者對仙鶴草乙醇提取物進行化學成分分析，利用各種色譜方法分離出木脂素成分，并進行鑒別，見表6和圖6。

圖1 仙鶴草中分離的黃酮類化學結構

表2 仙鶴草中分離的五環三萜類化學成分

Table 2 Pentacyclic triterpenes isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻 32科羅索21373-O-乙酰坡模酸21 33薔薇酸2238野薔薇苷23 34烏蘇酸2239委陵菜酸23 35坡模酸23401β,2α,3β,19α-terahydroxyurs-12-en-28-oic acid21 36地榆皂苷Ⅱ21411β,2β,3β,19α-terahydroxyurs-12-en-28-oic acid21 373-O-乙酰坡模酸214227-羥基-α-香樹脂醇21

圖2 仙鶴草中分離的五環三萜類化學結構

1.7 其他化合物

除以上成分外，研究者還從仙鶴草中提取分離出揮發油類、甾體類、脂肪族類成分等。趙瑩等[34]對仙鶴草中提取出的揮發油進行收集、鑒別，最終確定了21種揮發油成分；謝顯珍等[35]使用質譜結合保留指數定性鑒定出48種揮發油類成分；姚惠平等[36]比較了湘產與浙產仙鶴草的揮發油種類，共有51種揮發油。此外，仙鶴草中還含有少量甾體類成分，如胡蘿卜苷、β-谷甾醇等。

表3 仙鶴草中分離的間苯三酚類化學成分

Table 3 Phloroglucinols isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻編號化合物文獻 43仙鶴草酚A2448仙鶴草酚F2553aripinol B27 44仙鶴草酚B2449仙鶴草酚G2554aripinol C27 45仙鶴草酚C2450鶴草酚2655peudo-aspidin27 46仙鶴草酚D2451偽綿馬素2656α-kosin27 47仙鶴草酚E2452aripinol A27

圖3 仙鶴草中分離的間苯三酚類化學結構

表4 仙鶴草中分離的異香豆素類化學成分

Table 4 Isocoumarins isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻 57agrimonolide2862(3S)-agrimonolide-6-O-α-L-arabinofuranose-(1→6)-β-D-glucoside28 58dmethylagrimonolide28 59(3S)-agrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside2863(3S,4R)-4-hydroxyagrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside28 60(3S)-desmethylagrimonolide-6-O-β-D-glucopyranoside28 64penylethylisocou-marin glycoside29 61(3S)-desmethylagrimonolide-4′-O-β-D-glucopyranoside2865agrimonolide-6-O-β-D-glucoside29 66(3S)-esmethylagrimonolide-4′-O-β-D-glucopyranoside30

圖4 仙鶴草中分離的異香豆素類化學結構

表5 仙鶴草中分離的鞣質類與有機酸類化學成分

Table 5 Tannins and organic acids isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻編號化合物文獻 67potentillin3171仙鶴草酚酸A 575原兒茶酸18 68pedunculagin3172仙鶴草酚酸B 576原兒茶醛18 69casuarinin3173沒食子酸12 70仙鶴草素 574異香草酸18

圖5 仙鶴草中分離的鞣質類和有機酸類化學結構

2 藥理作用

2.1 鎮痛

仙鶴草在鎮痛方面療效顯著。Park等[37]通過小鼠甩尾和熱板實驗，表明仙鶴草提取物200 mg/kg可減少累積傷害性反應時間、乙酸誘導扭轉實驗中的扭轉次數，并初步揭示了仙鶴草可能通過調控α2-腎上腺素能受體發揮鎮痛作用。孟慶婷等[38]使用乙酸誘導小鼠扭轉實驗，利用二甲苯和磷酸組胺使鼠耳腫脹、增加毛細血管通透性，以研究仙鶴草不同提取部位的抗炎作用，結果表明仙鶴草的正丁醇提取物可通過抑制急性炎癥達到鎮痛效果。

2.2 抗炎

仙鶴草具有抗炎活性，Kim等[39]評估了仙鶴草對脂多糖誘導的人肝癌HepG2細胞氧化應激和炎癥的抑制作用，發現在脂多糖誘導的HepG2細胞中，炎癥與氧化應激互相誘發，炎癥增加活性氧的產生，而活性氧又加劇炎癥，最終導致肝功能損傷，仙鶴草可顯著降低細胞內活性氧水平，在消除編碼谷胱甘肽過氧化物酶的同時，顯著下調基因和蛋白表達，表明仙鶴草具有抗氧化和抗炎活性，有助于保護肝細胞免受脂多糖的誘導侵襲。Jung等[40]通過研究仙鶴草的抗炎效果，使用體外實驗進一步檢測一氧化氮釋放的活性氧，結果表明仙鶴草正丁醇提取物可以通過抑制誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）表達，進而減少一氧化氮的產生，80%的仙鶴草提取物可顯著抑制一氧化氮釋放和活性氧產生。Kim等[41]通過研究仙鶴草提取物對牙齦卟啉單胞菌脂多糖誘導的小鼠單核巨噬白血病RAW264.7細胞的抗炎作用，發現其提取物可抑制牙齦卟啉單胞菌脂多糖誘導的RAW264.7細胞中促炎因子白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子-α的表達，并降低了亞硝酸鹽濃度。此外，仙鶴草提取物可呈劑量相關性抑制環氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和iNOS的蛋白表達。

表6 仙鶴草中分離的木脂素類化學成分

Table 6 Lignans isolated from Agrimoniae Herba

編號化合物文獻編號化合物文獻 77仙鶴草酸酯a3289(＋)-4,9,9′-三羥基-3-甲氧基-3′,7-環氧-8,4′-氧新木脂素33 78仙鶴草酸酯b32 79仙鶴草苷A3290二羥基去氫二松柏醇33 80苦樹苷C32914,9,9′-三羥基-3,3′,5-三甲氧基-4′,7-環氧-8, 5′-新木脂素33 81長花馬先蒿苷B32 82(7R,8S)-4,7,9,9′-四羥基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素-7-O-β-D-葡萄糖苷3292(?)-開環異落葉松樹脂酚33 934,7,9,9′-四羥基-3,3′,5′-三甲氧基-8-O-4′-新木脂素33 83(7S,8S)-3-甲氧基-8,4′-氧代新木脂素-3′,4,7,9,9′-五醇32 944,7,9,9′-四羥基-3,3′-二甲氧基-8-O-4′-新木脂素33 84紅葉藤苷32 85(7S,8R)-1-[4-O-(β-D-吡喃葡糖基)-3-甲氧基苯基]- 2-[4-(3-羥丙基)-2,6-二甲氧基苯氧基]-1,3-丙二醇3295(＋)-異落葉松脂醇33 96(?)-楝葉吳萸素B 86密穗馬先蒿苷3297刺五加酮33 87淫羊藿A23298(＋)-4″,4?-dihydroxy-3,3′,3″,3?,5,5′-hexam-ethoxy-7,9′;7′,9-diepoxy-4,8″;4′,8?-bisoxy-8,8′-dineolignan-7″,7?,9″,9?-tetraol33 88(7S,8S)-蘇式-4,7,9,9′-四羥基-3,3′,5′-三甲氧基-8-O- 4′-新木脂素33

圖6 仙鶴草中分離的木脂素類化學結構

仙鶴草中成分鶴草酚具有殺死血吸蟲和抑制分枝桿菌活性的作用[5]，并可以通過抑制過度破骨細胞活性和減弱脂多糖誘導的骨破壞，在脂多糖誘導的骨質流失的體內小鼠模型中表現出保護作用，因此鶴草酚被認為是治療骨溶解疾病的潛在治療劑[42]。

2.3 抗腫瘤

中醫認為，仙鶴草具收斂止血、止痢解毒之功，在臨床中廣泛用于腸癌、胃癌、肺癌等各種實體瘤。研究表明仙鶴草中鞣酸類成分仙鶴草素可顯著抑制腫瘤生長，并有效延長接種乳腺癌MM2細胞的荷瘤小鼠存活期[43]；仙鶴草總黃酮可促進HepG2細胞凋亡和壞死，對細胞周期G2/M有顯著阻斷作用，有效抑制細胞遷移和侵襲[44]。此外，仙鶴草總黃酮可呈劑量相關性抑制人胃癌MKN-45細胞、HepG2細胞、人多發性骨髓瘤U266細胞、人乳腺癌MCF-7細胞、人肺癌A549細胞和人宮頸癌HeLa細胞的增殖。也有研究表明仙鶴草中鶴草酚可以誘導腫瘤細胞周期阻滯、凋亡，同時增強對腫瘤細胞的免疫力[45-47]。

2.4 抗氧化

機體氧自由基過量可能會誘發氧化應激反應，誘導機體形成炎癥因子，上調炎癥反應，造成微循環障礙；另一方面還會產生直接細胞毒性導致細胞不可逆損傷。相關研究表明仙鶴草中眾多提取物具有抗氧化活性，其中黃酮類和三萜類化合物具有抗氧化活性，黃酮類成分槲皮素和金絲桃苷可表現出對α-葡萄糖苷酶的競爭性抑制作用，減緩糖尿病患者氧化應激，進而改善糖尿病患者糖代謝，表明仙鶴草可能是天然抗氧化劑和α-葡萄糖苷酶抑制劑的良好來源[48-50]。

2.5 降血糖

仙鶴草在降血糖方面活性較強，臨床常用于治療糖尿病，療效顯著。黃雙雙等[55]通過研究仙鶴草對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠血糖影響，發現仙鶴草24 g/kg可顯著降低糖尿病小鼠的血糖濃度。王磊等[56]對仙鶴草降血糖作用進行研究及機制探討，發現其黃酮類和三萜類成分均有降血糖活性，通過降低機體內胰高血糖素水平，緩解患者的胰島素抵抗，使機體血糖降低；也有研究表明，仙鶴草素作為仙鶴草中抗糖尿病的主要活性成分，在其抗血糖中起主導作用，可作為糖尿病患者膳食輔助劑和新口服降血糖藥進行深入研究[57]。Teng等[58]發現仙鶴草中的酚類具有一定的降糖作用。

2.6 其他藥理作用

除上述藥理作用外，研究還表明仙鶴草有胃黏膜保護作用，其可通過增加緊密連接蛋白（claudin-1、occludin、ZO-1）、黏連蛋白（E-cadherin、α-catenin）和性別決定區Y框蛋白2的表達，減少胃黏膜損傷面積，維持胃黏膜完整性[57]。仙鶴草還具有促進凝血作用，具有很強的降低小鼠血漿凝血酶原水平的能力[58]。

綜上，仙鶴草的主要有效成分黃酮類、三萜類、酚類、糖苷類、鞣質類、揮發油類及異香豆素類化合物均具有抗腫瘤、鎮痛抗炎、抗氧化、降血糖等藥理活性，起到收斂止血、截瘧止痢和解毒補虛的功效（圖7）。

3 安全性評價

仙鶴草臨床運用廣泛，對其藥效深入研究的同時，不良反應也不容忽視。然而，目前仙鶴草尚未進行系統全面的安全性評估和毒理學研究，有研究表明仙鶴草中毒性成分主要為鶴草酚，主要表現為胃腸道毒性和神經毒性，較大劑量會導致犬雙目失明[61-63]。此外，仙鶴草過量的使用會導致腎衰竭，臨床常見不良反應還有皮疹、面色潮紅、惡心嘔吐，嚴重者可能導致過敏性休克。雖然目前對仙鶴草毒性研究相對較少，但仍不可忽略鶴草酚等毒性成分，對于毒性成分的控制也應有相關要求，為仙鶴草的臨床應用提供參考。

4 Q-Marker預測分析

中藥質量是保證藥效穩定性及應用安全性的基礎，其規范化、標準化、現代化是推動中藥走向國際化的重要前提。《中國藥典》2020年版中僅規定了仙鶴草中有效成分仙鶴草酚B的鑒別方法，但中藥成分繁多復雜，易受產地、采收加工、貯存條件等因素的影響，產地、炮制工藝不同導致仙鶴草的化學成分種類與含量相差較大，僅以仙鶴草酚B的鑒別結果難以反映仙鶴草的總體質量。Q-Marker既反映了與有效性、安全性的關聯，又體現了中藥成分的專屬性、差異性特征，為建立仙鶴草藥材的科學質量控制方法提供依據。

4.1 植物親屬關系和專屬性

仙鶴草是薔薇科龍牙草屬多年生草本植物，薔薇科植物約有124屬3300種植物，分布于全球各地，以北溫帶為主；我國約有51屬1000余種，分布于全國各地，具有較高的觀賞、藥用、食用價值[64]。錢斐等[65]應用高效液相色譜法測定仙鶴草與其近緣植物委陵菜中4種黃酮類成分的含量，發現二者均能檢測出木犀草素與芹菜素2種黃酮類成分；叢慧源等[66]在仙鶴草與其近緣植物翻白草的降糖活性的研究中發現二者共有成分齊墩果酸可以顯著降低四氧嘧啶誘導的糖尿病大鼠血糖。基于植物親緣學認為木犀草素等黃酮類和齊墩果酸等三萜類成分為仙鶴草與其近緣植物共有成分，可作為該藥材的Q-Marker；此外，在仙鶴草成分分析中，發現仙鶴草酚、鶴草酚為其特有成分[5]，基于化學成分特有性認為仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類成分也應被定為其Q-Marker，為仙鶴草Q-Marker的研究提供一定的基礎。

4.2 中藥藥性

明·賈所學《藥品化義》指出：中藥藥性為“醫人格物推測之義理”，大意為中藥藥性是根據機體用藥反應對藥物作用進行的概括和抽象，藥性可作為確定中藥Q-Marker的依據之一[67]。《神農本草經》中首次提出中藥有四氣五味之別，四氣即寒、熱、溫、涼4種藥性，反映中藥對于機體變化的作用傾向[68]；五味是指藥物具有5種不同的味道，且有陰陽屬性之分。中醫理論認為：苦為陰，苦寒藥趨向沉降，有能泄、能燥之功。有研究表明味苦者，其化學成分大多包括生物堿、揮發油、苷類、醌類、黃酮類及苦味素等，仙鶴草中大量黃酮類與三萜類化合物是其苦味來源[69]。

仙鶴草味苦、澀，微寒，歸心、肝經，對于中藥毒性研究統計顯示，歸肝經中藥所占有毒中藥比例最多，此類中藥中黃酮類與苷類化合物可產生鎮痛抗炎、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用[70]，因此可將仙鶴草中木犀草素等黃酮類、齊墩果酸等三萜類、仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類等化學成分作為其歸屬性味歸經的物質基礎和后續Q-Marker選擇的重要參考。

4.3 有效性證據

仙鶴草臨床療效廣泛，常用于鎮痛抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖等。仙鶴草中不同成分提取物具有不同的藥理作用：其中鞣酸類成分仙鶴草素和間苯三酚類成分鶴草酚可呈劑量相關性抑制多種腫瘤細胞生長，用于癌癥前期病變、中期發展和晚期癌癥姑息性等各個時期的治療，通過多通路多靶點共同發揮抗腫瘤作用，為仙鶴草抗腫瘤的物質基礎[71]；仙鶴草中異香豆素類仙鶴草內酯是仙鶴草特有的成分，具有抗炎、保肝、抗腫瘤作用，研究表明其可抑制人胃癌AGS細胞的增殖與侵襲，對抗腫瘤細胞惡化轉移[43,72]。田露露等[73]通過研究仙鶴草揮發性成分物質組成及其體外抗肝腫瘤活性，發現仙鶴草中揮發油成分可抑制HepG2細胞增殖，促進HepG2細胞凋亡。Hoffmann等[74]發現仙鶴草中間苯三酚類成分仙鶴草素具有較好的抗炎活性，COX-2可催化花生四烯酸代謝成前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2），實驗表明仙鶴草素可顯著降低COX-2的表達，同時減少PGE2含量，且在體內外炎癥模型均有抗炎作用。仙鶴草中黃酮類和三萜類成分可清除巨噬細胞中一氧化氮，酚類成分在抗氧化應激和抗炎反應方面表現出有益作用[35]。仙鶴草中間苯三酚類成分仙鶴草素可能為其降血糖主要活性成分[74]；仙鶴草中黃酮類和三萜類成分也可能通過抑制α-葡萄糖苷酶，發揮降血糖藥效；異香豆素類仙鶴草內酯通過激活胰島素促進因子-1發揮降血糖作用[53]。仙鶴草中不同成分具有不同藥理作用，其中鞣酸類成分仙鶴草素和間苯三酚類成分鶴草酚顯示出多種藥理活性，因此建議將這2種化學成分及其特有成分仙鶴草內酯作為仙鶴草Q-Marker選擇的基礎。

4.4 化學成分可測性

中藥中的活性成分具有專屬性的定性定量測定方法是Q-Marker的基本條件之一，仙鶴草中成分復雜繁多，《中國藥典》2020年版中僅規定了仙鶴草酚B的鑒別方法，具有一定的局限性。高意等[76]運用超聲輔助萃取-高效液相色譜法提取出仙鶴草中蘆丁、花旗松素、香豆素、木犀草素、山柰酚和芹菜素6種黃酮類成分，且此方法簡單省時、測定快速且重復性好。劉紅霞等[18]用70%乙醇提取法對仙鶴草中黃酮類成分進行提取，并波譜數據鑒定法鑒別其成分。葉春林等[77]使用響應面法得出從仙鶴草中提取總黃酮化合物的最佳時間、溫度、料液比等條件，提高提取效率。劉紅霞等[18]用系統溶劑萃取法及各種色譜手段從仙鶴草中提取分離出三萜類成分。姜曉姝等[78]通過從中藥仙鶴草中提取鶴草酚，并對其初步分離純化進行研究，得到了純化鶴草酚的新工藝路線。姜濤等[79]通過對影響仙鶴草浸提效果的多個因素進行深入分析，得到了從仙鶴草提取間苯三酚類物質的浸提工藝最優條件與純化工藝，使其提取分離效率增高。宿婧等[80]通過響應面法-微波輔助法結合對萃取仙鶴草多糖類物質的工藝進行優化提升，最終獲得最佳提取工藝。孫希等[81]采用超聲提取-溶劑分離法對仙鶴草根中鞣質成分的提取分離、含量測定及抗氧化活性的研究，為中藥鞣質成分的藥理研究奠定基礎，同時對于尋求天然無毒性的抗氧化劑及充分開發仙鶴草資源起到拓展思路的作用。綜上，聚焦于專屬、有效且可操作性強的木犀草素等黃酮類、齊墩果酸等三萜類、仙鶴草酚和鶴草酚等間苯三酚類成分可作為仙鶴草Q-Marker的重要參考依據。

5 結語與展望

仙鶴草含有多種活性成分，其臨床應用歷史悠久，療效顯著，具有廣闊的研究前景。目前，對于仙鶴草的研究主要集中于黃酮類成分，其中抗腫瘤、鎮痛抗炎、抗氧化等藥效得到了廣泛研究，然而多數研究僅限于指標檢測，缺乏深入探討其作用機制。仙鶴草所含的三萜類、間苯三酚類、糖苷類等其他化學成分的提取分離及其藥效學研究尚未得到深入研究報道。隨著仙鶴草在臨床上的廣泛應用，其胃腸道毒性、腎毒性等不良反應也引起了關注，然而目前僅有一部分毒性成分被挖掘，對其毒理學研究不夠深入，毒理學成分及安全性評價有待進一步探索。此外，仙鶴草不同化學成分在機體內的代謝過程、代謝產物及差異性相關研究也較少，無法為臨床提供代謝相關支持。

中藥Q-Marker是近年來提出的質控概念，其核心為有效、特有、傳遞與溯源、可測和處方配伍，現已成為中藥材、中藥飲片、中藥制劑質量控制研究的準則[6-9]，本文根據對仙鶴草的活性成分及藥理作用歸納，以Q-Marker理論為指導，對植物親緣學、中藥藥性、臨床療效和化學成分可測性等方面進行分析。表明木犀草素、齊墩果酸、仙鶴草內酯、仙鶴草酚和鶴草酚可以作為評價仙鶴草Q-Marker的候選物質，建議對這些成分進行深入研究，將其與仙鶴草的藥理作用及功效進行關聯，為建立全面、科學的仙鶴草質量評價方法提供參考。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on chemical constituents and pharmacological action ofand predictive analysis on quality marker

ZHANG Hui-lan, GUO Wen-hui, WANG Xu, YIN Qi-hang, WAN Lin-lu, TANG De-cai

School of Traditional Chinese Medicine,·School of Integrated Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

Xianhecao () mainly contains a variety of active ingredients such as flavonoids, phenols, triterpenoids, glycosides and tannins, and it shows good clinical effects in hematologic, respiratory, circulatory and endocrine system diseases. By integrating and summarizing the chemical composition and pharmacological effects ofand combining with the new concept of quality marker (Q-Marker) of traditional Chinese medicine, the Q-Marker ofwas predicted and analyzed in terms of plant affinities, medicinal properties of traditional Chinese medicines, evidence of effectiveness, and measurability of the chemical compositions. It was initially predicted that lignans, oleanolic acid, agrimonolide, agrimol, and agrimophol could be used as the main Q-Marker of, which would provide a basis for the material basis of the medicinal effect and the quality standard enhancement of.

;quality marker; luteolin; oleanolic acid; agrimonolide; agrimol; agrimophol

R285

A

0253 - 2670(2023)16 - 5399 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.029

2023-02-22

國家自然科學基金資助項目（82274116）；江蘇省中醫藥科技發展專項（2020ZX01）；江蘇省研究生科研創新計劃項目（KYCX22_1879）

張慧蘭，碩士研究生，研究方向為臨床中藥學。E-mail: zhl88881998@163.com

唐德才，教授，博士生導師，從事中藥藥效、配伍機制及應用研究。E-mail: 290022@njucm.edu.cn

[責任編輯 趙慧亮]