益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎的臨床效果及預后分析

韓東,馮穎（山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

近年來，臨床消化內科中較為常見的一種疾病是慢性胃炎，該病臨床治療難度較大。數(shù)據(jù)顯示，慢性胃炎在我國的發(fā)病率大約為13.8%[1]。目前普遍認為發(fā)病原因主要與感染幽門螺桿菌（Hp）有關，Hp為革蘭陰性微需氧菌，采用光鏡檢查時往往表現(xiàn)為螺旋形、弧形彎曲，雖人體胃部存在較強酸度，但因Hp能大量生成尿素酶，所以Hp可定植、生存，甚至誘發(fā)病變。感染后往往會破壞胃黏膜，出現(xiàn)淋巴濾泡、腸上皮化生等。主要表現(xiàn)為上腹部反復隱痛，合并食欲降低等[2]。現(xiàn)對于Hp相關性慢性胃炎多采用抗生素治療，如三聯(lián)療法，有利于促進胃腸功能恢復，控制病變，但因Hp耐藥逐年增強，單一使用三聯(lián)療法預后效果并不理想。臨床實踐發(fā)現(xiàn)[3]，益生菌能在人體腸道、生殖器官中定植，可改善機體微生態(tài)穩(wěn)定，保護胃腸黏膜屏障，在治療Hp相關性慢性胃炎上療效理想。現(xiàn)本文共納入115例Hp相關性慢性胃炎患者分組論述益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法療效。現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 選取2021年7月-2022年12月收治的115例幽門螺桿菌相關性慢性胃炎患者作為研究對象，用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（57例）和觀察組（58例）。對照組：病程時間（32.05±0.69）個月；年齡（41.05±1.69）歲；女性28例、男性29例。觀察組：病程時間（32.18±0.61）個月；年齡（41.69±1.25）歲；女性27例、男性31例。兩組患者基本資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后實施。

1.2納入與排除標準 （1）納入標準：①各患者均經(jīng)臨床體征癥狀、胃鏡、14C呼氣試驗等檢查得到確診，滿足《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》[4]中Hp慢性胃炎判定標準，表現(xiàn)為惡心乏力、腹部腫脹、食欲不振、消化不良等；②精神、認知異常；③病歷完整。（2）排除標準：①其他因素誘發(fā)的慢性胃炎病變；②伴消化性潰瘍病變者；③近1個月接受鉍劑、抗菌藥物等治療者；④伴上消化道出血者；⑤妊娠、哺乳者；⑥失去隨訪者；⑦胃腸手術史者；⑧肝腎、心功能異常者；⑨對此次使用藥物禁忌、過敏者。

1.3方法 對照組接受三聯(lián)療法治療，口服克拉霉素片（按C38H69NO13計0.125g），每日2次，每次0.5g；口服奧美拉唑腸溶膠囊（20mg），每日2次，每次40mg；口服阿莫西林膠囊（0.25g），每日2次，每次1.0g。

觀察組接受三聯(lián)療法（同對照組）聯(lián)合益生菌治療，口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（0.5g/片，每片含長雙歧桿菌活菌應不低于0.5×107CFU），每次0.5g，每日3次。

兩組持續(xù)治療1個月。

1.4觀察指標及評價標準 ①治療療效：依據(jù)疾病判定標準評估，顯效：無炎性反應、疾病癥狀，腺體萎縮改善度＞2/3，或治愈隨訪1年無復發(fā)；有效：疾病癥狀、炎性反應明顯改善，但會發(fā)生腸道上皮化生，隨訪1年內復發(fā)；無效：腺體萎縮惡化，癥狀無改善。

②β-連環(huán)蛋白（β-catenin）、Wnt信號通路中Wnt2、Fas跨膜蛋白（Factor associated suicide，F(xiàn)AS）、緊密連接蛋白-1（Zonula occluden-1，ZO-1）：胃鏡檢查下采集患者胃部組織，冰凍切片處理標本，片厚15um，用熒光顯微鏡定量分析，測得β-catenin、Wnt2、ZO-1；用流失細胞儀測得Fas。

③Hp根除率、復發(fā)率：治療后經(jīng)快速尿素酶試驗檢測患者Hp根除狀況，并隨訪其1年，記錄其病情復發(fā)狀況。

④不良反應，記錄惡心嘔吐、頭暈、便秘、乏力等發(fā)生例數(shù)。

1.5統(tǒng)計學方法 本次研究采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療療效比較 觀察組總有效率96.33%高于對照組85.96%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較[n(%)]

2.2兩組β-連環(huán)蛋白、Wnt2、ZO-1指標比較 比較β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標，組內比較，治療后β-catenin、FAS低于治療前，Wnt2、ZO-1高于治療前；組間比較，觀察組治療后β-catenin、FAS低于對照組，Wnt2、ZO-1高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標比較(±s)

表2 兩組β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標比較(±s)

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2.3兩組Hp根除率、復發(fā)率比較 觀察組Hp根除率98.28%高于對照組80.70%，復發(fā)率1.72%低于對照組19.30%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組Hp根除率、復發(fā)率比較[n(%)]

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率（8.62%）與對照組（10.53%）相比，無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

慢性胃炎為臨床消化內科非常常見的病變，因機體胃中攻擊因子和防御因子失去平衡，進而誘發(fā)胃黏膜慢性炎性病變[5]。慢性胃炎多發(fā)于男性人群，且發(fā)病率與年齡增長有正性關系[6]，疾病主要表現(xiàn)為餐后飽脹、貧血、食欲減退等，易損害其身心健康。Hp感染為目前慢性胃炎病變的主要發(fā)病原因，其傳播途徑為人傳人，傳染速度較快，并具有家庭、人群聚集現(xiàn)象，感染因素包含居住環(huán)境、水源、文化程度、職業(yè)等。有相關報告[6]稱，Hp為誘發(fā)慢性胃炎的主要致病因素，根除Hp不僅可降低胃黏膜炎性反應，也會抑制胃黏膜進一步萎縮和腸化生。現(xiàn)暫不完全明確Hp誘發(fā)慢性胃炎的具體機制，普遍認為：①Hp屬于抗原，會誘導免疫反應；②Hp生成黏附素，在胃黏膜位置定植，破壞胃黏膜上皮細胞；③分泌毒素，誘發(fā)較強炎性反應。所以，治療的重點為根除Hp，促進病變轉歸。

林曉輝[7]學者報告稱，三聯(lián)療法與益生菌聯(lián)用于治療Hp感染伴慢性胃炎患者，療效理想。該研究結果顯示，在三聯(lián)療法基礎上給予Hp感染伴慢性胃炎患者益生菌治療，療效達94.87%（對照組76.92%），且P＜0.05，表明觀察組采用的治療模式效果更理想，本文研究結果與林曉輝學者報告結果基本相符。此次三聯(lián)療法中的抗生素克拉霉素屬于大環(huán)內酯類抗生素，具備良好的藥代動力學，藥物吸收速度快、組織分布廣，對人體中蛋白質合成有抑制效果，進而發(fā)揮抑菌作用，對Hp細胞體積增大有促進效果，進而讓Hp細胞死亡、破裂。奧美拉唑為質子泵抑制劑，對胃酸分泌途徑有阻斷效果，與H2受體拮抗劑相比，具備見效速度快、效果理想等優(yōu)勢。阿奇霉素為青霉素抗生素，用藥后，人體胃腸道吸收率達90%以上，且呈酸性狀態(tài)，藥性非常穩(wěn)定。所以，以上三種藥物治療Hp相關性慢性胃炎有一定療效，但對因Hp破壞的胃黏膜的修復效果較差，且隨訪1年后復發(fā)率更高。此次復發(fā)率達19.30%（對照組），而聯(lián)用益生菌治療的觀察組復發(fā)率僅1.72%。所聯(lián)用的益生菌與三聯(lián)療法兩者能發(fā)揮相輔相成的作用，利于抑制Hp定植與增長，進而加大消化道中益生菌活性和數(shù)量，加之益生菌對人體胃腸道有刺激效果，進而改善機體胃腸道蠕動，也會降低Hp定植幾率，縮短其在胃中停留時間，進而確保Hp清除得更為徹底，降低疾病復發(fā)率。

Wnt信號通路涉及靶基因表達和轉錄、分子傳遞、細胞信號啟動等多個環(huán)節(jié)。Wnt2信號通道能調節(jié)到機體病變肝細胞轉移、分化、增殖，此點已得到一定證實。現(xiàn)有關胃部疾病者體內Wnt信號的分析多集中在c-myc、Wnt2、β-catenin基因表達等多個環(huán)節(jié)中。c-myc和β-catenin基因蛋白大量表達與胃部病變有密切關聯(lián)。Wnt 信號通道在慢性胃炎病變中有重要參與作用。慢性胃炎為胃癌病變的前期階段。大鼠實驗報告[8]表明，Wnt2、β-catenin表達參與慢性胃炎病變中，加重腺體萎縮和炎性反應。本研究中觀察組Wnt2、β-catenin表達水平更理想，表明三聯(lián)療法基礎上再聯(lián)用益生菌能讓失調的Wnt2和β-catenin逐步回歸穩(wěn)定，并對炎癌轉化有及時阻斷效果。ZO-1為人體正常上皮細胞分子標志物，多類型疾病患者體內均出現(xiàn)ZO-1 mRNA，如消化性潰瘍、慢性胃炎等。Hp生成的外膜囊泡，遞送包含毒力蛋白在內的物質至附近環(huán)境，并在ZO-1部位定位與附近蛋白緊密連接，誘發(fā)ATP結合H1。ZO-1降低會影響到上皮細胞之間的連接，干擾緊密連接上皮屏障功能。大量報告稱，感染Hp后會加大胃黏膜上皮細胞凋亡，慢性上皮細胞凋亡會誘發(fā)慢性胃炎，而慢性胃炎的特征則為上皮細胞凋亡減少和增殖增加。其中，感染Hp的有關凋亡途徑為FAS，這對胃上皮細胞凋亡有誘導作用。因此，本文通過測得β-catenin、Wnt2、FAS、ZO-1指標，也對治療療效有評估作用。

綜上所述，臨床治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎，在三聯(lián)療法基礎上再聯(lián)用益生菌，能更好地改善胃腸道功能，控制機體炎性反應，高效且安全。