肉豆蔻酸抑制豬鏈球菌細胞溶素活性及分子機制研究

王貴珍，劉洪濤，楊秀柏，姜雨晴，楊麗麗，邱家章,

（1.吉林大學動物醫學學院，吉林長春 130062；2.吉林工程技術師范學院生物與食品工程學院，吉林長春 130052）

豬鏈球菌（Streptococcus suis，S.suis）是一種具有莢膜的革蘭氏陽性條件病原菌，也是一種重要的人獸共患病原菌[1?2]。根據莢膜抗原不同，豬鏈球菌被分為35 個血清型，其中2 型血清型被認為是毒力最強的豬鏈球菌，可引發人和動物產生多種疾病，如引發人產生細菌性腦膜炎、鏈球菌中毒樣休克綜合征等疾病，也可引發豬的急性敗血癥、肺炎、腦膜炎、心內膜炎、關節炎等疾病[3?5]。我國在2005 年爆發了較大規模豬鏈球菌感染人案例，上百人發病并有數十人死亡[6]。近年來，由于抗生素的大量使用甚至濫用，導致豬鏈球菌產生耐藥性并呈現逐漸嚴重的趨勢[7]，使得針對該菌的感染防治變得非常困難。豬鏈球菌感染每年給畜禽養殖業造成巨大經濟損失，嚴重影響畜禽養殖業的健康發展[8]。“限抗”、“減抗”政策的實施使畜禽養殖業面臨豬鏈球菌感染“復燃”，無藥可用等困境，因此臨床上迫切需要新的抗菌藥物應對豬鏈球菌尤其是耐藥性豬鏈球菌感染。

豬鏈球菌的感染和致病過程依賴于其產生和分泌的多種毒力因子，包括分選酶、莢膜多糖等[9]。細胞溶素是豬鏈球菌感染及致病過程中非常重要的毒力因子，被譽為豬鏈球菌的“毒力標志物”[10]。豬鏈球菌細胞溶素相對分子量54 kD，隸屬于膽固醇依賴型細胞溶素毒素家族，是典型的成孔毒素，具有裂解細胞、穿過血腦屏障和致死性等功能[11?12]。……