mRNA領域迎來“鯰魚”

趙天宇

工作人員檢查莫德納新冠肺炎疫苗。圖/法新

2023年7月初，上海市閔行區人民政府與美國莫德納公司簽訂投資協議，mRNA新藥將在中國進行臨床試驗、申報上市和生產銷售。為此，莫德納早在5月就注冊美德納（中國）生物科技有限公司（下稱“美德納”）。

《財經》記者獲悉，美德納在中國的業務與一家上海生物醫藥國企合作進行。對此截至發稿，美德納未作回應。

莫德納在信使核糖核酸（mRNA）技術上最強勁的對手，德國拜恩泰科公司（BioNTech）在中國布局更早，2020年初就與復星醫藥達成了新冠mRNA疫苗的合作。

2022年11月4日，德國總理朔爾茨抵達中國，拜恩泰科公司聯合創始人、CEO（首席執行官）吳沙忻（Ugur Sahin）隨團前來，一個月后復星醫藥和與拜恩泰科公司供應的約11500劑新冠mRNA新冠疫苗運抵北京，用于為在華常住的德籍公民接種。

出道即登頂的新冠疫苗，給mRNA藥物產業帶來的不僅是收入，還有這一輪全球范圍內的調整期。頂尖外企陸續加碼中國，會引發mRNA產業的競爭格局變化嗎？

腫瘤，下一個目標

近三年mRNA技術快速興起，久違的新風吹開了比較傳統且相對封閉的中國疫苗產業。

醫藥魔方數據顯示，2021年，全球有18家mRNA企業獲得超20億美元融資。

2021年是最具突破性的一年。輝瑞公司/拜恩泰科公司、莫德納的兩款mRNA新冠疫苗全球銷售收入，當年達587億美元，并且均遠超其他新冠疫苗的銷售額。

一位高校研究者直言，“百年一遇的新冠肺炎疫情，把mRNA疫苗推到了極高的高度。”

《財經》不完全統計，國內至少有十多家企業研發過新冠mRNA新冠疫苗。進度最快的是石藥集團，2023年3月22日宣布在中國納入緊急使用，是國產首款mRNA新冠疫苗，也是目前內地居民唯一可接種到的mRNA疫苗。

然而，淡去新冠，開發腫瘤，這是現在不少企業的標準思路。即便如斯微生物那般堅定地投身新冠疫苗研發，也在2023年調整了戰線。

“可能我們會犧牲，但至少我們迎著炮火沖上去了。穿過炮火，就是一片光明。”2020年春節新冠疫情伊始，斯微生物創始人、董事長兼CEO李航文在一個深夜回復。

彼時，這家公司剛成立四年，為研發新冠mRNA疫苗，李航文說公司已顧不上效益原則，最大程度上用錢換時間。平常測候選的抗原樣本只會選兩三個，失敗再換樣本，但現在同時選了十幾個樣本上來，有可能的都試試。

“不算小賬算大賬?！崩詈轿恼f，“如果我們成功了，會被大家記住，那帶來的將會是無形資產?！苯刂涟l稿，斯微生物研發的新冠mRNA疫苗在老撾獲得了緊急使用授權，且已提交了中國藥監部門申請緊急使用授權，尚未上市。

今年7月19日，斯微生物天慈工廠暫停試運行，原因是近期無新冠疫苗生產需求。其以mRNA疫苗研發生產為主，具備完整的mRNA疫苗生產產線。

5月，斯微生物宣布Pre-D輪融資完成，數額為數億元，主要用于加快腫瘤治療疫苗、傳染病疫苗等的管線開發。其個性化腫瘤疫苗，已在澳大利亞開展I期臨床。

另一家艾博生物，一度是資本寵兒，C輪獲7億美元融資，這使其成為2021年全球單輪融資額最高的生物技術公司。這還不是全部，整個2021年，這家公司共計完成三輪融資，總融資額突破10億美元。新冠mRNA疫苗是該公司進度最快的產品。

在2022年10月獲得印尼的緊急用途許可（EUA）后，艾博生物的新冠疫苗就逐漸淡去。

據國家藥監局，今年6月下旬，艾博生物的ABO2011注射液的臨床試驗獲得國家藥監局批準，適應癥為系統化標準治療后進展或轉移的晚期實體瘤。這也是艾博生物第二款進入臨床試驗階段的產品。

然而，mRNA只是眾多工具中的一種，有工具并不意味著就能把藥做成。一位mRNA腫瘤疫苗從業者分析，從第一步腫瘤抗原設計開始，就和新冠疫苗不一樣，多數公司是沒有這類儲備的，“好比一家做狂犬病疫苗的公司，突然想去做腫瘤藥物了，怎么會容易呢”？

上述mRNA腫瘤疫苗從業者觀察到mRNA行業現象是，部分參與者還是會有一種跟進模仿的思維定式，就好像國外已獲批的產品是唯一正確答案一樣，一眾企業跟著抄，比誰抄得快；但是換一張相對空白的考卷去做，就不會做甚至不敢做了，值得反思。

在海昶生物創始人、總裁趙孝斌博士看來，mRNA領域，未來能夠實現比較好的商業化的產品，不一定是腫瘤，比如罕見病、遺傳病，或者當下比較熱門的醫美、減肥等，可能性同樣存在。

疫苗界的特斯拉，是條大“鯰魚”

今年以來，拜恩泰科公司一躍成為中國最活躍的買家之一。

在7月下旬，普米斯生物技術公司（下稱“普米斯”）宣布，與拜恩泰科公司達成戰略研究合作、項目引進選擇及全球許可協議。拜恩泰科將獲得普米斯用于治療惡性腫瘤的一款臨床前研究階段雙特異性抗體和一款臨床研究階段單克隆抗體的全球獨家選擇權。

上半年，拜恩泰科還與另外三家中國公司，昂科免疫、映恩生物和道爾生物分別達成協議，引進了新一代CTLA-4抗體（腫瘤靶向免疫治療）、兩款ADC新藥，以及針對一個未被披露的靶點開發藥物。

拜恩泰科最早的中國合作方是復星醫藥。復星醫藥曾計劃在2021年向拜恩泰科公司訂購1億劑mRNA新冠疫苗，向中國內地市場投放。但復星醫藥至今未能讓這款疫苗獲批進入內地市場。

曾促成兩家合作的復星醫藥前執行總裁、全球研發總裁兼首席醫學官回愛民，已于今年開啟自主創業。回愛民的創業公司重點在腫瘤及免疫領域的mRNA創新藥物，包括傳染病疫苗的研發，并搭建mRNA等技術平臺。

對于mRNA國內新競爭格局，復星醫藥方面表示不便評論，因8月底將要發布中期業績，目前在靜默期。

剛落戶上海市閔行區的美德納，圍繞mRNA這一技術平臺，有超過40條研發管線，適應癥包含了傳染病、腫瘤免疫，罕見疾病，心血管疾病和自身免疫性疾病。目前進度最快的是流感疫苗和用于老年人呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗。

兩家跨國藥企先后進入中國市場，“鯰魚效應。”趙孝斌告訴《財經》記者，站在整個產業角度看，外企進中國以后，會帶動整個產業界、學界實質上的進步。一方面是技術和豐富的經驗，另一方面，也會給中國的mRNA企業形成一定的良性競爭壓力，促進本土企業更多參與國際競爭，對整個行業是正向的信號。

從業者將其比喻為，特斯拉之于新能源車行業，或大眾、奧迪之于燃油車行業。

但是，國內企業不是全然沒有勝出機會?！叭騧RNA領域很多藥物、療法需要探索，工具的使用方法還有很多可能性，外企當下使用的技術路線不一定就是mRNA的最優解?！鄙鲜鰉RNA腫瘤疫苗從業者說。

在趙孝斌看來，中國本土企業在市場能力、資源和人才等方面是有優勢的，如果能基于全球競爭的格局去做調整，大家面前的機會平等。

下半場是淘汰賽

在美德納宣布落戶中國上海后，一位mRNA從業者告訴《財經》記者，國內有一部分公司的思路與莫德納比較相似，技術路線也跟隨莫德納，但又無產品上市，那么在研發速度、質量等方面，不像莫德納那么有經驗、那么迅速，所以面臨的挑戰會更大。

事實上，不少公司與莫德納有淵源。

英博在2019年回國創建艾博生物前，就曾在美國莫德納擔任高級科學家及項目負責人，負責公司腫瘤免疫制劑團隊的搭建，并率領團隊研發基于mRNA的免疫療法藥物。

辦公地點也在上海市閔行區的榮燦生物，技術帶頭人里有三位在麻省理工和哈佛醫學院完成聯合培養的博士后研究工作，師從莫德納和Alnylam的創始人。

成立四年的深信生物，創始人李林鮮曾師從莫德納技術創始人、麻省理工學院教授羅伯特·朗格（Robert Langer）。深信生物基于mRNA及相關遞送技術，從事疫苗及藥物的開發，2021年一季度完成數億元A輪融資。

不過，短期內大量企業獲得融資，同時開工，產品又很相似，區分度不高，某種程度上是產業不夠發達的表現。

在趙孝斌看來，目前mRNA行業的優勝劣汰已經開啟，一般來說時間窗口是三年到五年。

什么樣的企業能在淘汰賽中勝出？從業者的答案是類似的：能拿得出手的產品是整件事的核心。

趙孝斌觀察到，mRNA行業存在一些短期行為，比如部分在研產品在知識產權上的模糊，技術只在國內可使用，卻不具備全球知識產權。無論如何模糊，企業最終沒法逃避這類問題，而且使用沒有知識產權的技術，在研發的產品上市后，可能像埋下的地雷一樣漸次引爆。

這類專利保護不僅是在mRNA遞送系統上，也有適應癥、用藥方法等方方面面。

“商業化的本質，還是需要解決其他療法無法解決的臨床問題，否則即使產品研發進度很快，也無法帶來顯著的價值?！壁w孝斌說。

經歷過企業集體融資上市、產品無法盈利，市值暴跌的幾年試煉后，mRNA從業者們已明白，商業化并不是將產品推上市場就結束了。