磁驚厥療法聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效

王愛花 徐銳 林蔭

(海南省安寧醫院精神康復科,海南 海口 570206)

抑郁癥是臨床常見的精神疾病之一,以心境低落、思維遲緩、興趣缺乏及認知損害等為主要表現,部分患者甚至伴隨自殺意念〔1〕。隨著人口老齡化發展,老年抑郁癥患病率越來越高,已成為危害老年人健康的常見精神心理障礙〔2〕。老年抑郁癥的發病機制尚未完全闡明,而且常常被認為屬于人體自然衰老生理過程,故較多患者未能獲得規范治療〔3〕。研究表明〔4〕,腦類單胺類神經遞質表達失衡參與了抑郁癥的發病,其表達下調可引發心境低落、精神不振等癥狀,而通過對腦類神經遞質進行調節可使臨床癥狀得到緩解。此外,研究發現〔5〕,炎癥細胞因子在抑郁癥發病中發揮著重要作用。

目前,抑郁癥的治療仍以藥物為主,其中艾司西酞普蘭作為經典的選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),是臨床應用廣泛的一線藥物,但起效慢、療效有限,且增加劑量后副作用明顯〔6〕。磁驚厥療法(MST)是近年出現的一種新型神經調控技術,通過高頻強脈沖磁場刺激引發腦區癲癇活動,從而發揮抗抑郁癥作用〔7〕。研究表明〔8〕,MST抗抑郁效果確切,起效快且安全。然而,目前關于MST治療抑郁癥的研究報道較少,尤其是針對老年抑郁癥患者的研究缺乏。本研究探討MST聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的療效,并觀察其對血清神經遞質和炎癥因子的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2020年1月至2021年12月海南省安寧醫院老年抑郁癥患者112例。納入標準:①符合《國際疾病分類(第10版)》(ICD-10)中有關抑郁癥的診斷標準;②首次發病,年齡為60～75歲;③漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD-17)評分≥17分;④右利手。排除標準:①合并其他精神疾病(如精神分裂癥、雙向障礙等)者;②合并嚴重軀體疾病而誘發的抑郁狀態;③既往存在嚴重腦部外傷史者;④合并重要臟器(如心、肺、腎等)嚴重功能不全者;⑤酒精濫用者;⑥體內有金屬植入物者;⑦有嚴重自殺傾向者;⑧合并惡性腫瘤者;⑨嚴重視聽障礙或語言功能障礙無法配合相關測評者。隨機分為試驗組與對照組,每組56例。在研究過程中,試驗組2例脫落(1例主訴惡心不愿繼續治療,1例失訪),最終完成54例,對照組1例因失訪而脫落,最終完成55例;兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。本研究通過醫院倫理審批,受試者均自愿入組并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 對照組予以艾司西酞普蘭片(國藥準字H20193300,浙江華海藥業股份有限公司),劑量初始為10 mg/次,1次/d,7 d后根據患者耐受情況可逐步增加劑量,最大不超過20 mg/d,療程為4 w。在對照組基礎上,試驗組還予以頂葉MST治療,采用英國Magstin公司磁驚厥治療儀,圓形刺激線圈;參照國際10/20系統,將線圈置于電極CZ的頂點,刺激頻率設置為100 Hz,以100%最大輸出強度作為刺激強度,治療全程對患者心率、呼吸等進行密切監測。MST次數共6次,第1周連續3 d每天進行1次,之后1次/w,連續進行4 w。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:根據HAMD-17評分的減分率進行療效評定,將HAMD-17評分≤7分定義為治愈,將HAMD-17評分減分率≥50%定義為顯效〔9〕,統計兩組治愈率和顯效率。(2)癥狀評分:于治療前和治療4 w后,通過HAMD-17評分及患者健康問卷抑郁自評量表(PHQ-9)來評估患者抑郁癥狀,其中HAMD-17包括焦慮/軀體化、阻滯、睡眠障礙、認知障礙等因子,評分<7分說明正常,評分越高癥狀越嚴重〔10〕;PHQ-9包括愉悅感喪失、情境低落、睡眠障礙等9個因子,評分越高,說明抑郁癥狀越嚴重〔10〕。(3)神經遞質:于治療前和治療4 w,分別采集患者空腹外周靜脈血3 ml,經離心(3 000 r/min,離心半徑13.5 cm)10 min后,獲得血清標本,采用酶聯免疫吸附試驗進行5-羥色胺(HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)的測定。(4)炎癥因子:于治療前和治療4 w,分別采集患者空腹外周靜脈血3 ml,經離心(3 000 r/min,離心半徑13.5 cm)10 min后,獲得血清標本,應用酶聯免疫吸附試驗進行白細胞介素(IL)-6、IL-22及IL-1β的測定,試劑盒為上海江萊生物科技有限公司提供。(5)安全性:記錄兩組治療期間不良反應情況,并監測血常規、心電圖的變化。

1.4統計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1顯效率和治愈率 試驗組顯效率〔41例(75.93%)〕顯著高于對照組〔28例(50.91%);χ2=7.341,P<0.05〕,試驗組、對照組治愈率無統計學差異〔13例(24.07%)、7例(12.73%);χ2=2.342,P=0.126〕。

2.2HAMD-17和PHQ-9評分 治療前,兩組HAMD-17和PHQ-9評分無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組HAMD-17和PHQ-9評分較治療前明顯降低(P<0.05),試驗組HAMD-17和PHQ-9評分顯著低于對照組(均P<0.001)。見表2。

表2 兩組HAMD-17和PHQ-9評分比較分)

2.3血清神經遞質水平 治療前,兩組血清NE、DA和5-HT水平無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組NE、DA、5-HT水平較治療前明顯升高(P<0.05),且試驗組明顯高于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 兩組血清神經遞質水平比較

2.4血清炎癥因子 治療前,兩組血清IL-21、IL-6、IL-1β水平無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組IL-21、IL-6、IL-1β水平較治療前顯著降低(P<0.05),且試驗組以上炎癥指標顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子比較

2.5不良反應 試驗組、對照組不良反應〔惡心3例(5.56%) vs 2例(3.64%)、頭暈頭痛4例(7.41%) vs 3例(5.45%)、出力1例(1.85%) vs 2例(3.70%)、便秘3例(5.55%) vs 2例(3.70%)〕無統計學差異(χ2=0.292,P=0.587)。

3 討 論

老年抑郁癥患者由于機體對藥物代謝能力減退,排泄功能下降、藥物消除半衰期延長等多種因素而使得藥物治療效果受到影響,特別是藥物耐受性和毒副作用,致使患者依從性降低,療效差強人意〔11〕。本研究表明,MST治療老年抑郁癥能夠提高療效,可作為臨床輔助治療手段。

MST原理在于通過高頻強脈沖磁場對大腦皮質產生持續刺激,誘發驚厥發作,從而發揮抗抑郁作用〔12〕。研究表明〔13〕,MST具有與無抽搐電休克(MECT)相當的抗抑郁作用,且相比后者有著對認知功能影響較小的優勢,這是因為MST的磁刺激深度較為表淺,未抵達涉及回憶、記憶的內側顳葉特別是海馬,故不會引起認知損害。甚至有研究發現〔14〕,MST還能夠促進記憶改善,對患者認知功能是有益處的,因此,MST有望替代MECT成為治療抑郁癥更有前景的物理治療手段。同MECT一樣,MST也是通過影響刺激處皮質功能而發揮療效的,因抑郁癥狀與額葉、額頂葉功能連接異常密切相關,故磁刺激主要調節額頂葉功能而緩解抑郁癥狀。研究發現〔15〕,經MST治療后,左額頂葉區血流量增加,基底節、內側額葉皮質等的代謝提高。研究表明〔16〕,MST可通過對患者默認網絡功能連接異常的調控而發揮緩解抑郁癥狀的作用,這可能MST發揮治療作用的神經調控機制。本研究結果表明,MST聯合艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥能夠提高療效,促進患者抑郁癥狀的緩解。本研究還說明,MST輔助治療不會增加不良反應,安全性良好。

抑郁癥的發病機制仍未完全闡明,其中單胺類神經遞質表達失衡被認為是重要的生理學基礎〔17〕。單胺類神經遞質表達下調與抑郁癥的發生緊密關聯〔18〕。研究顯示〔19〕,抑郁癥大鼠海馬組織區5-HT、DA等存在明顯的表達下調。抑郁癥患者腦內5-HT、DA、NE等表達降低,與抑郁癥發病密切相關,故調節單胺類神經遞質的表達是抗抑郁的重要靶點。另有研究表明〔20〕,老年抑郁癥患者血清5-HT、DA、NE表達降低與HAMD-17評分呈負相關。本研究結果表明,MST聯合艾司西酞普蘭治療能夠更有效地調節患者單胺類神經遞質的表達。

越來越多證據表明〔21,22〕,免疫炎癥反應參與了抑郁癥的發病。研究發現〔23〕,抑郁癥患者存在Th17免疫系統異常激活及相關炎性細胞因子的表達增高。IL-6、IL-1β均為重要的促炎細胞因子,對Th17細胞的分化有著誘導作用。Lamers等〔24〕研究顯示,抑郁癥患者體內IL-6、IL-1β表達明顯升高,提示抑郁癥患者存在免疫炎癥激活。IL-21也是一種促炎細胞因子,也被發現與抑郁癥狀和睡眠障礙相關〔25〕。研究認為〔26〕,炎癥水平與抑郁癥復發相關。因此,檢測抑郁癥患者血清IL-6、IL-1β等炎性細胞因子的表達對于療效評估有著重要意義。本研究結果顯示,MST聯合艾司西酞普蘭能更有效降低患者血清IL-6、IL-1β、IL-21水平,調節免疫炎癥。