外周血NLR、Fib對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者急性發(fā)作的預(yù)測(cè)價(jià)值

唐小波 宋霜 周胃雯 林先珍 李香花 陳瑩暉

(海南醫(yī)學(xué)院 1第一附屬醫(yī)院體檢中心,海南 海口 570102;2附屬海南醫(yī)院兒童重癥監(jiān)護(hù)病區(qū))

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見(jiàn)的呼吸道系統(tǒng)疾病,以持續(xù)氣流受限為主要特征,致殘率、病死率較高〔1〕。相比穩(wěn)定期COPD,COPD急性加重(AECOPD)期可引起臨床癥狀加重和肺功能急劇下降,使患者再住院率增高〔2〕。COPD穩(wěn)定期患者頻繁出現(xiàn)急性加重,可導(dǎo)致肺組織持續(xù)損傷,加速病情進(jìn)展,導(dǎo)致患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增高。以往常采用肺功能檢測(cè)來(lái)評(píng)估COPD病情及急性發(fā)作,但其難以反映真實(shí)的病理生理狀態(tài),且通常不便用于急性期,因此應(yīng)用受限〔3〕。研究表明〔4〕,AECOPD與全身性炎癥反應(yīng)相關(guān),因此探尋COPD炎癥反應(yīng)標(biāo)志物對(duì)于判斷病情變化有著重要意義。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)是新型的炎癥標(biāo)志物,能夠反映COPD炎癥程度,與臨床癥狀密切相關(guān)〔5〕。纖維蛋白原(Fib)是氣管和肺分泌的炎性細(xì)胞,也能夠反映患者炎癥水平,且具有預(yù)后預(yù)測(cè)意義〔6〕。但目前關(guān)于NLR、Fib與COPD頻繁急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚缺乏報(bào)道。為此,本研究探討NLR、Fib在老年COPD穩(wěn)定期患者急性發(fā)作預(yù)測(cè)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2020年1月至2021年10月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院且隨訪至出院后1年內(nèi)出現(xiàn)≥2次急性發(fā)作的穩(wěn)定期COPD老年患者60例(頻發(fā)組),另收集同期就診于本院且隨訪出院后1年出現(xiàn)≤1次急性發(fā)作的穩(wěn)定期COPD老年患者60例(非頻發(fā)組)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕;(2)年齡≥65歲;(3)獲得1年隨訪;(4)臨床資料及隨訪數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性呼吸衰竭患者;(2)合并其他重要臟器(如心肝腎等)嚴(yán)重功能不全者;(3)合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)合并其他呼吸內(nèi)科疾病(如哮喘、支氣管炎等)者;(6)合并嚴(yán)重精神疾病者;(7)隨訪期內(nèi)死亡者。本研究獲得醫(yī)院倫理審批。兩組性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙史等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較(n=60)

1.2急性發(fā)作的隨訪及統(tǒng)計(jì) 患者均隨訪1年,隨訪截止至2022年10月31日。采用門診復(fù)查結(jié)合電話方式進(jìn)行,記錄隨訪1年內(nèi)各種急性發(fā)作的發(fā)生次數(shù),參照2017年《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)》〔8〕中診斷標(biāo)準(zhǔn),患者主訴呼吸道癥狀加重而需要應(yīng)用抗生素或(和)(糖皮質(zhì)激素)治療。

1.3外周血NLR、Fib等臨床資料收集 患者出院時(shí),采集空腹靜脈血4 ml,將標(biāo)本送檢。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血紅蛋白(Hb)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、Fib等,并計(jì)算NLR;其中血常規(guī)的檢測(cè)采用全自動(dòng)血細(xì)胞儀(ABX Pentra 60)進(jìn)行,CRP檢測(cè)方法為免疫透射比濁法,PLT的檢測(cè)采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(Cobas e602型),Fib的檢測(cè)采用全自動(dòng)凝血分析儀(SysmexCS5100型)。此外,記錄患者性別、年齡、吸煙史、病程、基礎(chǔ)疾病(糖尿病、高血壓)和肺功能分級(jí)等一般資料,肺功能分級(jí)參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)》〔8〕中診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS28.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析及受試者工作特征(ROC)曲線,根據(jù)最大約登指數(shù)確定截?cái)嘀?曲線下面積(AUC)的比較用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn),AUC為0.5～0.7說(shuō)明有一定診斷價(jià)值,>0.7且≤0.9中等診斷價(jià)值,>0.9診斷價(jià)值高。

2 結(jié) 果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 相比非頻發(fā)組,頻發(fā)組CRP、WBC、Fib、NLR水平顯著增高(P<0.05),兩組Hb、PLT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2Logistic回歸分析 以COPD患者1年內(nèi)是否頻繁急性發(fā)作為因變量(頻繁=1,非頻繁=0),以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量,行Logisitic回歸分析。結(jié)果表明,外周血NLR、Fib是老年COPD穩(wěn)定期患者頻繁急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 老年COPD穩(wěn)定期患者頻繁急性發(fā)作的Logistic回歸分析

2.3外周血NLR、Fib對(duì)老年COPD穩(wěn)定期頻繁急性發(fā)作的預(yù)測(cè)效能 繪制外周血NLR、Fib水平預(yù)測(cè)老年COPD穩(wěn)定期頻繁急性發(fā)作的ROC曲線,二者AUC對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.974,P=0.330);二者聯(lián)合AUC相比單一指標(biāo)均提高(Z=2.599、2.012,P=0.009、0.048)。見(jiàn)表4、圖1。

圖1 外周血NLR、Fib預(yù)測(cè)老年COPD穩(wěn)定期頻繁急性發(fā)作的ROC曲線

表4 外周血NLR、Fib預(yù)測(cè)老年COPD穩(wěn)定期頻繁急性發(fā)作的ROC曲線

3 討 論

COPD是一種慢性氣道炎癥性疾病,通常認(rèn)為吸煙、空氣污染中的有害顆?；驓怏w誘發(fā)氣道氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)是其重要發(fā)病機(jī)制〔9〕。COPD急性發(fā)作在COPD病情進(jìn)展中有著重要作用,急性發(fā)作的頻發(fā)會(huì)導(dǎo)致肺功能急劇惡化,使得患者病死風(fēng)險(xiǎn)顯著增高〔10〕。目前,AECOPD的診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn),尚缺乏量化指標(biāo),尋找能夠輔助診斷、預(yù)測(cè)COPD急性發(fā)作的生物標(biāo)志物有著重要臨床意義。

研究發(fā)現(xiàn)〔11〕,CRP、WBC均是能夠反映COPD炎癥水平的指標(biāo)。其中CRP為一種急性時(shí)相蛋白,能夠通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)等參與炎癥反應(yīng)過(guò)程,是AECOPD病情程度和預(yù)后的指標(biāo)〔12〕。WBC也是常見(jiàn)的炎癥標(biāo)志物,當(dāng)機(jī)體開(kāi)啟抗感染機(jī)制時(shí),巨噬細(xì)胞釋放的防御因子增多,會(huì)刺激造血功能,從而引起WBC表達(dá)增高。先前研究報(bào)道〔13〕,WBC水平與AECOPD病情和發(fā)作頻率相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,頻發(fā)組CRP、WBC水平均高于非頻發(fā)組,但多因素分析結(jié)果并未顯示CRP、WBC與COPD穩(wěn)定期患者頻繁急性發(fā)作獨(dú)立相關(guān),這可能是因?yàn)镃RP、WBC作為常規(guī)炎癥指標(biāo),容易受基礎(chǔ)疾病等多方面因素影響。

NLR作為新型的炎癥指標(biāo),近年備受關(guān)注,由于數(shù)據(jù)獲取簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì),已在包括COPD在內(nèi)的多種疾病診治中得到應(yīng)用。NLR由中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞綜合而來(lái),其變化能夠反映機(jī)體急性炎癥的發(fā)生,但在慢性炎癥情況下的變化不明顯〔14〕。Xiong等〔15〕研究顯示,NLR與COPD分期、肺功能指標(biāo)具有相關(guān)性。Yao等〔16〕研究表明,NLR是AECOPD的預(yù)后指標(biāo),其預(yù)后預(yù)測(cè)能力優(yōu)于CRP。Taylan等〔17〕報(bào)道,NLR能夠反映AECOPD患者炎癥水平,可預(yù)測(cè)急性加重的發(fā)生。本研究結(jié)果表明,NLR是COPD穩(wěn)定期患者頻繁急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素。NLR與AECOPD機(jī)制尚不明確,考慮可能在于病毒、細(xì)菌誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生,促進(jìn)炎癥反應(yīng),從而加重肺實(shí)炎癥和氣道重建〔18〕。Fib也是與炎癥反應(yīng)相關(guān)的急性期蛋白,主要由肝臟產(chǎn)生,其表達(dá)隨著炎癥加重而增高〔19〕。Fib的生物學(xué)功能涉及細(xì)胞黏附、血液凝固等多個(gè)方面,能夠使血漿濃稠度增高,促進(jìn)肺內(nèi)微小動(dòng)脈血栓的形成,進(jìn)而使得機(jī)體缺氧狀態(tài)加重〔20〕。患者出院時(shí)有著較高Fib水平提示患者機(jī)體缺氧,故而出院后出現(xiàn)呼吸癥狀加重的風(fēng)險(xiǎn)更大〔21〕。本研究結(jié)果表明,Fib水平與COPD穩(wěn)定期患者1年內(nèi)頻繁急性發(fā)作獨(dú)立相關(guān)。因此,Fib也有助于預(yù)測(cè)COPD頻繁急性發(fā)作,為臨床提供指導(dǎo)。

本研究結(jié)果還說(shuō)明,NLR、Fib均有較中等的預(yù)測(cè)價(jià)值,并且二者聯(lián)合檢測(cè)能夠進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)效能。同時(shí),本研究存在不足,首先是樣本量較小,其統(tǒng)計(jì)分析難免存在偏差,故仍需大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證;其次,作為回顧性研究,僅收集NLR、Fib、WBC、CRP等炎癥指標(biāo)進(jìn)行分析,指標(biāo)的選取有限,因而仍需開(kāi)展更廣泛的前瞻性研究,來(lái)探討其他指標(biāo)與COPD頻繁急性發(fā)作的關(guān)系。