疏肝解郁膠囊聯合奧氮平對精神分裂癥患者PANSS評分及睡眠質量的影響

張獻強,趙延宇,朱艷玲（廣州市民政局精神病院,廣東 廣州 510430）

精神分裂癥（SP）為臨床常見的重度精神障礙，患者臨床癥狀繁雜多樣，可涉及思維、意志行為、情感等方面，嚴重者甚至難以進行正常的社交，給自身、家人及社會均造成嚴重影響[1]。目前臨床針對SP多以藥物治療為主，其中奧氮平最為常見，其能改善患者的陽性癥狀，亦可選擇性改善陰性癥狀，但單一用藥療效有限，且不良反應較多[2]。疏肝解郁膠囊由貫葉連翹及刺五加組成，有健脾安神、疏肝解郁之功，臨床研究表明其具有較好的抗抑郁效果，同時已有不少研究證實其用于SP治療臨床效果較好，且安全性高[3-4]。考慮將疏肝解郁膠囊、奧氮平聯用于SP治療可獲益，鑒于此，本研究將探究二者合用對SP患者陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評分及睡眠質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月-2023年1月本院接診的96例SP患者，經醫學倫理委員會批準，采用隨機數字表法分成對照組（n=48）、研究組（n=48）。對照組年齡23-59歲，平均（31.58±3.45）歲；男27例，女21例；患病時間1-5年，平均（3.14±0.89）年。研究組年齡23-61歲，平均（31.65±3.51）歲；男26例，女22例；患病時間1-5年，平均（3.21±0.96）年。兩組基線資料相比，無明顯差異（P＞0.05），研究可對比。

1.2 入選標準 納入標準：符合SP[5]相關診斷；陰性與陽性癥狀量表（PANSS）[6]總分值≥60分；入組前未進行過抗精神病相關治療；自愿簽訂知情同意書。排除標準：伴精神疾病家族史；過敏體質者；精神發育遲緩或心境障礙者；哺乳/妊娠期婦女；肝腎功能不全者；有低血壓傾向者。

1.3 方法 對照組給予奧氮平（規格：5mg）治療，起始劑量10mg/d，隨后于2周內調整劑量至20mg/d，連續治療8周。研究組在對照組治療基礎上加用疏肝解郁膠囊（規格：0.36g/粒）治療，2粒/d，2次/d，連續治療8周。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：依據PANSS評分減分率評定療效，減分率=治療前、后評分差值/（治療前評分-30）×100%。PANSS評分減分率≥50%為顯效；PANSS評分減分率≥25%，但＜50%為有效；PANSS評分減分率＜25%為無效。②精神狀況：用PANSS量表[6]評估治療前、8周后患者精神狀況，量表包括一般精神病理量表、陰性及陽性癥狀，共30個條目，滿分210分，得分越低提示精神狀況越好。③血清5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、星形膠質源性蛋白（S100B）：取治療前、8周后兩組患者空腹5mL肘靜脈血，低溫離心取血清后，用酶聯免疫法測定S100B、5-HT、BDNF水平。④睡眠質量：用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[7]評定兩組治療前、8周后睡眠質量，內容涉及睡眠時間、睡眠質量及睡眠效率等7個維度，滿分21分，得分越高則表示睡眠質量越差。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，用t檢驗，計數資料用百分比表示，用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療后總有效率較對照組高，有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組精神狀況比較 治療后兩組PANSS各因子及總分均低于治療前，且研究組低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PANSS評分比較(,分)

表2 兩組PANSS評分比較(,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較 治療后兩組5-HT、BDNF水平均高于治療前，S100B水平低于治療前，且研究組改善程度優于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較()

表3 兩組血清5-HT、BDNF、S100B水平比較()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組睡眠質量比較 治療后兩組PSQI評分均低于治療前，且研究組低于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組PSQI評分比較(,分)

表4 兩組PSQI評分比較(,分)

3 討論

SP為精神科常見的精神疾病，研究[8]表明，約5%-6%的SP患者死于自殺，超過20%的SP患者有過自殺想法，死亡風險高于正常人的8倍以上，且該類患者平均預期壽命相較正常人少10年左右。故積極治療對改善SP患者預后尤為重要。近年來有研究[9]發現，在SP發病過程中常出現明顯細胞因子變化，其中S100B過度表達能損傷解決問題和記憶的空間，且可加快神經細胞損傷，促進細胞氧化，誘導炎性因子分泌，繼而降低神經細胞活性；BDNF是與神經細胞修復和損傷相關的蛋白，主要通過蛋白和BDNFTrkB信號通路向樹突運輸，調節神經元再生、重建及凋亡，從而控制睡眠與情緒；5-HT為重要神經遞質，多由神經細胞內合成酶合成，研究[10]證實一旦其合成降低，則會誘發精神疾病。故監測上述指標對臨床治療、預后評估均具有一定臨床意義。

奧氮平為治療SP常用藥，其能通過拮抗中樞神經系統中5-HT、膽堿能及多巴胺受體，削弱中樞神經系統興奮性，并能選擇性降低腦邊緣系統中多巴胺能神經元放電，增加患者反應能力，改善其陽性及陰性癥狀。中醫認為SP發生與情志不舒、氣機郁滯、臟腑功能失調等因素相關，在治療時應以疏肝健脾、理氣開郁為原則。本研究結果顯示，研究組治療后總有效率、5-HT、BDNF水平較對照組高，S100B水平、PANSS各因子及總分較對照組低，提示疏肝解郁膠囊聯合奧氮平治療SP療效確切，可調節血清5-HT、BDNF及S100B水平，改善精神狀況。分析原因為，疏肝解郁膠囊中刺五加有抗疲勞、鎮靜等作用，其提取物可通過上調BDNF水平、拮抗細胞凋亡、修復損傷神經元等多種途徑發揮抗抑郁作用；而貫葉連翹的主要成分金絲桃素可競爭性拮抗突觸前膜對5-HT、多巴胺等神經遞質的再攝取，且能非特異性抑制5-HT、多巴胺等神經遞質的重吸收，增加突觸間隙單胺類神經遞質濃度，發揮抗抑郁作用，從而調節患者情緒，改善精神狀況[11]。疏肝解郁膠囊與奧氮平合用可協同調控神經遞質間平衡，最大程度修復損傷的神經元，進一步改善患者精神狀況。

相關研究[12]表明，睡眠障礙雖不是SP核心癥狀，但長期入睡困難及夜間早醒可能會加重患者病情，甚至損傷患者認知功能。本研究結果顯示，研究組治療后PSQI較對照組低，提示疏肝解郁膠囊聯合奧氮平治療SP可改善患者睡眠質量。分析原因為，奧氮平能延長患者總睡眠時間，且能增加慢波睡眠，改善睡眠模式及結構，疏肝解郁膠囊中刺五加能調節睡眠節律，同時動物實驗證實[13]刺五加可通過影響腦內γ-氨基丁酸、谷氨酸含量調節大鼠節律分布，改善大鼠睡眠質量。

綜上所述，疏肝解郁膠囊聯合奧氮平治療SP療效確切，可調節血清5-HT、BDNF及S100B水平，改善SP患者的精神狀況及睡眠質量。