評價重組人生長激素聯合亮丙瑞林對5.2-10.0歲女童中樞性性早熟干預效果

徐思思（湖北省荊州市沙市區婦幼保健院,湖北 荊州 434000）

中樞性性早熟（CPP）是由下丘腦-垂體-性腺軸功能過早啟動，促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖分泌增加所引起的，隨著社會的不斷進步，人們生活水平不斷提高，兒童生長發育水平亦不斷提高，CPP的發病率也呈現出逐年增長的趨勢，且多見于5-10歲的女童[1]。CPP可使兒童的骨骼生長在短期內加快，骨齡提前，對兒童的最終身高造成嚴重的影響，對兒童的心理發育也會造成不利的影響，因此，必須實施有效的治療[2-3]。本研究基于此，重點分析重組人生長激素聯合亮丙瑞林在5.2-10.0歲中樞性性早熟女童中的干預效果，以期對臨床治療提供有效參考，現將研究成果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2020年12月-2021年12月期間收治的中樞性性早熟女童（5.2-10.0歲）84例作為研究對象，將其隨機分成對照組和觀察組，每組42例。對照組患兒年齡區間位于5.2-9.8歲，平均年齡（7.12±2.35）歲，病程3-12個月，平均病程（6.67±4.57）個月；觀察組患兒年齡區間位于5.3-10.0歲，平均年齡（7.19±2.41）歲，病程3-11個月，平均病程（6.71±4.66）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），本研究得到我院醫學倫理委員會的批準與支持。

納入標準：①所有患兒第二性征出現時間＜8歲，骨齡提前至少1年；②入院后經各項檢查與診斷，符合《中醫兒科臨床診療指南·性早熟》[4]的相關標準；③病史資料均完整且有效；④所有患兒或其家長均對本研究知情，并簽署同意書。

排除標準：①兒童由于藥物引起的CPP；②有慢性疾病、免疫系統疾病及嚴重心臟或腦血管疾病者；③MRI、CT顯示有腦、腎上腺、卵巢等臟器損害的患兒；④家族有矮小史者；⑤對本研究所使用的藥物等存在過敏現象者；⑥患兒或家長不愿參與本研究或治療依從性較差者。

1.2 方法 兩組患兒均采用亮丙瑞林治療，具體方式如下：選擇注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（規格：1瓶含3.75mg醋酸亮丙瑞林），每4周注射1次，每次不多于3.75mg，定期對患兒進行常規的體重、身高、骨齡、性激素水平和第二性征的改變等監測，每12周進行1次GnRH激發試驗，適時遵醫囑對亮丙瑞林的劑量進行調整，于治療6個月、1年后，分別對所有的患兒進行卵巢和子宮的復查。

觀察組患兒應用亮丙瑞林治療6個月后，在預測成年期身高達不到目標高度的兒童中，聯合應用重組人生長激素（規格：2IU/0.67mg/支），通常建議的劑量為0.025-0.035mg/kg體重或0.7-1.0mg/m2體表面積，也可遵醫囑酌情增減劑量，1日1次，于睡前經皮下注射。

兩組治療療程均為1年。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療1年后的性激素水平：包含血清雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）、血清促卵泡成熟激素（FSH）3項指標，采用國康提供的內分泌檢測儀進行檢驗，采用ELISA方式檢測。②比較兩組治療1年后的生長指標：包含體重、骨齡、生長速率（GV）、預測成年期身高（PAH）4項指標，骨齡采用G-P圖譜測定；利用Bayley-Pinneau方法預測成年期的最終身高；計算出基因目標身高（TH），計算公式：（父母的身高合計-13cm）/2。③比較兩組不良反應發生情況：包含頭暈、多汗、面紅等情況，有輕微癥狀均視為發生。

1.4 統計學分析 計數資料用n（%）記錄，計量資料用（）記錄，使用SPSS20.0軟件進行數據分析，計數資料用χ2檢驗，兩組同時間點比較行獨立樣本t檢驗；P＜0.05表示差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療1年后的性激素水平比較 治療1年后，觀察組的性激素各項指標水平均優于對照組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05），詳情如表1所示。

表1 兩組治療1年后的性激素水平比較()

表1 兩組治療1年后的性激素水平比較()

2.2 兩組治療1年后的生長指標比較 治療1年后，觀察組的生長指標優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），詳情如表2所示。

表2 兩組治療1年后的生長指標比較()

表2 兩組治療1年后的生長指標比較()

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），詳情如表3所示。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

CPP是一種常見的兒童內分泌疾病，它是由于下丘腦促進了GnRH的分泌和釋放，從而促進腺軸的激活，引起性腺的生長以及性激素的分泌，進一步造成了生殖器官的發育和第二性征的出現[5]。患有該疾病的兒童不僅在生理上比正常的兒童發育更快，而且在心理上也存在一定的差別，因此實施有效的治療是十分有必要的[6]。

亮丙瑞林是一種安全、有效的治療CPP的藥物，它可以通過干預性腺、性激素的分泌，將雌二醇的含量降至青少年發育期之前的水平，從而有效地阻止CPP兒童的骨齡增長，防止過早出現月經，提高CPP兒童的最終身高，具有一定的療效，但受各種因素的限制，僅用亮丙瑞林已逐漸顯示出滯后性[7]。在亮丙瑞林的基礎上加用重組人生長激素治療，使得患兒的身高增長速率明顯加快，說明重組人生長激素能夠促進患兒的生長[8]。此外，患兒實際身高和預期的最終身高都有顯著提高，說明重組人生長激素有利于改善患兒生長狀態，促進骨線性生長[9]。本研究結果顯示：治療1年后，觀察組的性激素水平與生長指標各項情況均優于對照組（P＜0.05），說明重組人生長激素聯合亮丙瑞林治療能夠有效改善CPP患兒的性激素水平以及生長發育情況，對于患兒的健康成長有積極的價值。本研究結果顯示：觀察組的不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），說明聯合用藥可以有效預防或降低不良反應的發生，從而有助于改善預后，提高治療效率。

綜上所述，在5.2-10.0歲中樞性性早熟女童中應用重組人生長激素聯合亮丙瑞林治療有較為積極的臨床療效，能夠顯著改善患兒的性激素水平，促進健康生長發育，還能有效預防不良反應的發生，是一種行之有效且值得臨床推廣的治療方式。