慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期低氧血癥血清肌鈣蛋白、心肌酶水平變化及臨床意義的探討

邱濤（湖北省黃石市第四醫(yī)院,湖北 鄂州 435000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見(jiàn)的慢性氣道疾病，由于氣道或肺泡的異常導(dǎo)致患者持續(xù)存在氣流受限及相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要癥狀為咳嗽、咳痰和呼吸困難[1]。我國(guó)40歲以上人群中，COPD患病率高達(dá)13.7%，據(jù)此數(shù)據(jù)估算我國(guó)患病人數(shù)達(dá)1億人[2]，數(shù)據(jù)顯示[3]，COPD是我國(guó)2016年第五大死亡原因及2017年第三大患者傷殘調(diào)整生命年（DALYs）的主要原因。COPD急性加重期（AECOPD）是指COPD病情持續(xù)惡化，基礎(chǔ)癥狀明顯加重，肺功能明顯降低，易引發(fā)呼吸衰竭、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患者生命[4]。有研究指出，因AECOPD氣道阻塞，氣流受限加重，導(dǎo)致患者長(zhǎng)時(shí)間供氧不足，極易并發(fā)低氧血癥。低氧血癥的發(fā)生不僅可加重患者肺功能損傷，也會(huì)引起心血管損傷，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[5]。血清肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）是臨床常見(jiàn)的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見(jiàn)。因此，本研究探討慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年1月本院收集的AECOPD患者123例，按是否伴有低氧血癥分組，其中動(dòng)脈氧分壓（PaO2）值≥60mmHg的62例AECOPD患者納入對(duì)照組（n=62），PaO2值＜60mmHg的61例AECOPD患者納入觀察組（n=61）。對(duì)照組男45例，女17例；年齡52-88歲，平均年齡（65.32±7.15）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20.7-28.1kg/m2，平均（24.27±1.49）kg/m2；肺功能分級(jí)：3級(jí)29例，4級(jí)33例。觀察組男43例，女18例，年齡51-89歲，平均年齡（66.01±6.25）歲；BMI20.4-28.7kg/m2，平均（24.59±1.68）kg/m2；肺功能分級(jí)：3級(jí)27例，4級(jí)34例；輕度低氧血癥（PaO2：60mmHg＞PaO2＞50mmHg）14例、中度（PaO2：50mmHg＞PaO2＞40mmHg）31例、重度（PaO2：＜40mmHg）16例。兩組性別、年齡、BMI、肺功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病治療指南（2013年修訂版）》[6]中的AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；氣喘、咳嗽劇烈、呼吸困難、咳痰為黏膿性、胸悶、呼吸困難患者；知情并簽署研究同意書(shū)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸疾病患者；有惡性腫瘤患者；有心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷患者；患有傳染性疾病者；做過(guò)心臟手術(shù)患者。

1.3 方法 采集所有患者入院24h內(nèi)的急診靜脈血，血清肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）均采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)（廠家：美國(guó)奧森多，型號(hào)：v5600）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS26.0，對(duì)于滿足正態(tài)性及方差齊性的數(shù)據(jù)，以（）表示，t檢驗(yàn)；低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析使用Spearman分析；設(shè)定α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組與對(duì)照組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 兩組cTnI、CK、CK-MB比較顯示，觀察組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

表2 兩組血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

2.3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較 三組血清cTnI、CK、CK-MB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度、重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者cTnI、CK、CK-MB顯著高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

表3 不同低氧血癥嚴(yán)重程度患者的血清肌鈣蛋白、心肌酶活力比較()

注：*與輕度比較，P＜0.05；#與中度比較，P＜0.05。

2.4 低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示，低氧血癥嚴(yán)重程度與血清CTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.916、0.665、0.805），均P＜0.05。見(jiàn)圖1。

圖1 低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

3 討論

COPD是一種高發(fā)病率的呼吸系統(tǒng)疾病，通常與大量接觸有害顆粒或氣體有關(guān)，患者個(gè)體的遺傳易感性、異常炎癥反應(yīng)和肺異常發(fā)育都是影響COPD發(fā)病的相關(guān)因素。COPD主要病變體現(xiàn)為氣體陷閉、氣流受限和氣體交換異常三個(gè)方面，并伴有黏液分泌增多、氣道上皮纖毛功能發(fā)生障礙、全身的不良反應(yīng)等。與COPD患者相比，AECOPD患者支氣管黏膜增厚，分泌物增多，氣道阻塞，機(jī)體通氣功能迅速下降，自身防御及免疫功能減弱，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，可導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，AECOPD患者多數(shù)會(huì)同時(shí)存在多種并發(fā)癥，增加了患者病情嚴(yán)重性以及死亡風(fēng)險(xiǎn)。AECOPD合并低氧血癥患者由于長(zhǎng)時(shí)間缺氧會(huì)導(dǎo)致身體其他器官功能障礙，嚴(yán)重者需要輔助通氣甚至機(jī)械通氣，延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加病死率。文獻(xiàn)顯示[7]，COPD患者每年可出現(xiàn)0.5-3.5次急性加重，其中因下呼吸道細(xì)菌感染導(dǎo)致的急性加重可占1/3-1/2，尤其是老年患者，因肺功能、自身免疫功能等下降，更容易出現(xiàn)急性加重。細(xì)菌感染導(dǎo)致COPD急性加重的機(jī)制主要在于感染可激活淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，誘導(dǎo)大量炎癥細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而加劇肺血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷，使得患者肺部病變程度及肺功能進(jìn)一步惡化[8]。探究與COPD急性加重期細(xì)菌感染密切相關(guān)的免疫炎癥指標(biāo)，對(duì)患者感染早期診斷具有指導(dǎo)意義。

血清cTnI、CK、CK-MB是臨床常見(jiàn)的心肌損傷標(biāo)志物，但血清cTnI、CK、CK-MB水平與AECOPD合并低氧血癥的關(guān)系類研究相對(duì)少見(jiàn)。因此，本研究探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平變化及其臨床意義。

肌鈣蛋白（Tn）是由肌鈣蛋白C（TnC）、肌鈣蛋白T（TnT）、肌鈣蛋白I（TnI）三個(gè)亞基組成的一種異三聚體復(fù)合物，在肌肉興奮收縮中起重要的作用。在正常機(jī)體血清中，心肌鈣蛋白（cTn）含量極低，但當(dāng)心肌細(xì)胞壞死、凋亡、受損時(shí)，心肌細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性改變，會(huì)釋放cTn進(jìn)入血液中[9]。cTnI是心肌細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，對(duì)心肌損傷有顯著靈敏性和特異性，是診斷心肌急性梗死最主要的指標(biāo)[10]。馬愛(ài)聞[11]等人研究顯示，cTnI能夠?qū)OPD合并肺動(dòng)脈高壓癥嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，是評(píng)估COPD是否合并肺動(dòng)脈高壓癥及心功能不全的血清生物學(xué)指標(biāo)。鄭輝才[12]等人研究表明，cTnI可作為心血管相關(guān)疾病的預(yù)測(cè)因子，是COPD-阻塞性睡眠呼吸暫停重疊綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。還包括CK、CK-MB心肌細(xì)胞酶，心肌損傷時(shí)，可被大量釋放入血，導(dǎo)致血清中心肌酶顯著增高[13]。因此臨床上cTnI、CK、CK-MB常作為衡量心肌損傷的標(biāo)志物。

本研究中，觀察組cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于對(duì)照組，且觀察組中，中度、重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于輕度組，重度低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB水平顯著高于中度組。分析這與AECOPD患者肺功能下降、氣流受限有關(guān)，當(dāng)患者出現(xiàn)呼吸困難時(shí)，可導(dǎo)致二氧化碳滯留體內(nèi)，機(jī)體供氧不足，最終引發(fā)心肌受損，cTnI、CK、CK-MB水平上升。往期研究也證實(shí)，心臟耗氧量大，需要足夠的氧氣才能維持心肌的活力，在低氧環(huán)境中，可發(fā)生心肌組織缺氧、心肌功能紊亂，同時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性改變，造成心肌細(xì)胞損傷，血清cTnI、CK、CK-MB水平升高[14-29]。本研究進(jìn)一步對(duì)低氧血癥嚴(yán)重程度與血清肌鈣蛋白、心肌酶活力的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示低氧血癥嚴(yán)重程度與血清cTnI、CK、CK-MB呈顯著正相關(guān)關(guān)系，提示低氧血癥越嚴(yán)重，心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK、CK-MB表達(dá)水平越高，即AECOPD患者低氧血癥程度與心肌損傷密切相關(guān)。但本研究也存在局限性，其為單中心回顧性分析，在指標(biāo)采集上存在局限性，擬在下階段擴(kuò)大樣本量，完善研究結(jié)論。

綜上所述，AECOPD伴低氧血癥患者血清cTnI、CK、CK-MB存在過(guò)高表達(dá)現(xiàn)象，且其水平與低氧血癥嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，臨床應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密檢測(cè)AECOPD，尤其是伴低氧血癥患者的血清cTnI、CK、CK-MB水平，及時(shí)評(píng)估心肌受損情況并制定相應(yīng)干預(yù)策略。