基于VOSviewer和CiteSpace的菟絲子知識圖譜可視化分析

和映玉，鄧清月，李仙仙，宋若蘭，單東杰，鐘祥健，呂 芳，鄭 媛，任雪陽，黎明霞，付雪艷，折改梅*

基于VOSviewer和CiteSpace的菟絲子知識圖譜可視化分析

和映玉1，鄧清月1，李仙仙1，宋若蘭1，單東杰1，鐘祥健1，呂 芳1，鄭 媛1，任雪陽1，黎明霞1，付雪艷2*，折改梅1*

1. 北京中醫藥大學中藥學院，北京 100029 2. 寧夏醫科大學藥學院，寧夏 銀川 750004

通過CiteSpace和VOSviewer文獻計量學方法，分析菟絲子的研究現狀和研究趨勢。分別從中國知網數據庫與Web of Science數據庫核心集中，導出主題為菟絲子的中英文文獻，并使用CiteSpace、VOSviewer、Excel軟件分別對中英文文獻的發文量、作者、發文機構、文獻被引頻次、關鍵詞等進行分析。共納入文獻485篇，其中中文文獻440篇，英文文獻45篇。菟絲子的年發文量總體呈現增長趨勢。發文量最多的中英文發文機構分別為北京中醫藥大學（43篇）和Tehran University of Medical Sciences（徳黑蘭醫科大學，4篇）。研究菟絲子的國家以中國為主。收錄文獻最多的中英文期刊分別是《時珍國醫國藥》和。被引頻次前10的中英文文獻主要研究方向為菟絲子黃酮對生殖系統的藥理作用，以及其抗衰老、抗骨質疏松、抗氧化等藥理作用。資助最多的基金均為中國國家自然科學基金。菟絲子的數據挖掘、組方規律的探究，以及菟絲子治療不孕癥等生殖、內分泌系統疾病及抗氧化、抗細胞凋亡等作用機制研究為目前的研究熱點。對菟絲子治療生殖、內分泌系統疾病及抗氧化作用的深入研究為未來的重點研究趨勢。

菟絲子；文獻計量學；CiteSpace；VOSviewer；熱點分析

菟絲子為旋花科植物南方菟絲子R. Br. 或菟絲子Lam的干燥成熟種子，始載于《神農本草經》。菟絲子是甘溫之品，入腎、脾、肝經，具有滋補肝腎、固精縮尿、安胎、保肝明目、止瀉的作用[1]。其主要有效成分包括山柰酚、金絲桃苷、紫云英苷等黃酮類成分，綠原酸、香豆酸等酚酸類成分，以及多糖類成分等[2]。菟絲子具有提高機體免疫力、抗衰老、抗氧化、調節內分泌系統、增強神經營養等功效，主要用于治療心血管疾病、婦科疾病、皮膚病、男性性功能障礙、骨質疏松、糖尿病等[3]。近幾年來，對菟絲子的研究涉及領域廣泛，并取得了一定進展。在中醫藥學領域研究方向較多，包含菟絲子的鑒定、炮制、配伍、化學成分提取純化、藥理、臨床研究等方面[2,4-7]。菟絲子作為藥用植物具有來源廣泛、成本低、激素樣和抗氧化等藥理作用顯著、不良反應小等優點。同時，菟絲子也被應用于畜牧與動物醫學領域，在促進家禽等動物繁殖、治療動物疾病等方面發揮作用[8]。此外，菟絲子為莖葉寄生植物，以汲取寄主養分為生，寄生范圍極廣泛，對所寄生的植物危害較大[9]，故在植物保護、生物學[10]、農作物、園藝、林業領域的研究也較多。

文獻計量學是指用數學和統計學的方法，將數學、統計學、文獻學整合，進行定量分析知識載體的交叉科學[11]。其計量對象主要為文獻、出版物、作者、機構、基金、關鍵詞等，可以量化文獻的發表情況、變化特點，以及相互間的聯系，從而體現某個科學研究的動態趨勢。CiteSpace和VOSviewer是用來進行文獻可視化分析的軟件[12]，本研究用這2個軟件，結合統計學方法，對來源于CNKI、Web of Science（WOS）的中英文文獻進行篩選，并對文獻的發文量、發文國家、發文機構、發文作者、發文期刊、被引頻次、基金、關鍵詞等進行分析，對菟絲子在中醫藥領域的研究進行系統的梳理和深入的挖掘，從而探析菟絲子在中醫藥領域的研究動態和熱點，為菟絲子在該領域進一步的研究奠定基礎。

1 數據來源與處理方法

1.1 數據來源

用于分析的數據來源于CNKI和WOS 2個數據庫。中文文獻來源于CNKI，高級檢索主題詞為菟絲子；學術期刊來源類別為工程索引（Engineering Index，EI）、北大核心、中文社會科學引文索引（Chinese Social Sciences Citation Index，CSSCI）、中國科學引文數據庫（Chinese Science Citation Database，CSCD）；檢索時間設定為1992年1月1日—2022年4月30日，檢索得到610篇文獻。英文文獻來源于WOS核心合集數據庫，檢索式為(((TS＝(Lam.)) OR TS＝(tusizi)) OR TS＝(China Bodder)) OR TS=(R. Br.)，檢索時間設定為2003年1月1日—2022年4月30日，檢索得到文獻49篇。

1.2 納入標準與排除標準

納入與中醫藥領域研究相關的菟絲子的文獻。排除園藝、農業、林業等領域的文獻，重復的文獻及在線發表、修訂、會議論文等類型的文獻。

610篇中文文獻篩選排除與中醫藥領域無關的170篇文獻后，得到440篇文獻；49篇英文文獻篩選排除2篇在線發表文獻和2篇與主題無關的文獻后，得到45篇文獻。

1.3 數據分析方法

運用Excel 2019對從2個數據庫導出xlx格式的文獻進行描述性統計分析，分析對象包括年發文量、作者、期刊、機構和基金及文獻被引頻次。VOSviewer（1.6.11）、CiteSpace（6.1.R2）在java環境中運行。將從CNKI檢索導出的文獻導入Endnote X7軟件進行查重，篩選排除與主題不相關的文獻。將篩選后的文獻題錄導出為ris格式文件，用于VOSviewer（1.6.11）對關鍵詞、作者等的共現分析；而WOS中導出的文獻不經過文獻格式轉換可直接導入VOSviewer（1.6.11）中進行分析。在CiteSpace（6.1.R2）軟件中將2個數據庫中導出的文獻分別選擇對應的數據庫，進行格式轉換，使之能夠在該軟件中運行，中文文獻年限設置為1992—2022年，英文文獻設置為2003—2022，時間切片（time slicing）為1年，Top N為50，對機構、作者、關鍵詞進行分析。

2 結果

2.1 年度發文量

在2個數據庫中，共檢索篩選得到中醫藥方面關于菟絲子的485篇文獻，來源于CNKI的440篇中文文獻，占總量的90.72%；來源于WOS的45篇英文文獻，占總量的9.28%，英文文獻發文量僅占中文文獻的1/9，見圖1-a。中文文獻起始時間為1992年，較英文文獻發文起始時間2003年早11年。中文文獻發文量前3的年份為2011年30篇、2021年25篇、2000年23篇；英文文獻年發文量前3的文獻為2019年7篇、2018年6篇、2021年5篇。上述這些數據說明，菟絲子在中醫藥領域的研究從1992—2021年的時間跨度中，中英文年發文量呈一定的波動，但總體為上升的趨勢，發文量最多為2011年，見圖1-b。

a-中英文發文量占比 b-中英文年發文量與累計發文量

2.2 發文作者、機構、國家分析以及合作關系

由VOSviewer對作者進行分析，導入的文獻共包含1701位中文作者，237位英文作者。發文量超過5篇的中文作者有22位，發文量超過2篇以上的英文作者有14位。中文作者合作共現圖譜（圖2-a）由1276個節點、2924條連線組成，合作組合有278個；英文作者合作共現圖譜（圖2-b）由237個節點、667條連線組成，合作組合有38個。中文發文量最多的作者是林慧彬和林建強（13篇），發文量排名前10的作者見表1。由圖2-a顯示，存在以發文量排名前3的林慧彬、林建強、林建群為核心作者的研究團隊。英文發文量最多的為Chang Yanxu和Li Jin（3篇），發文量排名前10的作者見表1。由圖2-b顯示，存在以發文量排名前2的Chang Yanxu和Li Jin為核心作者的研究團隊。各作者團隊之間缺少網絡連線，說明研究團隊之間缺乏合作，主要以1個機構為單位，主要原因可能為各團隊研究方向差異或所屬研究機構地域限制。

由CiteSpace、Excel分析中文文獻各機構發文情況可知，近30年共有469個機構參與關于菟絲子在中醫藥領域的研究，有12個機構發文量大于10篇，北京中醫藥大學發文量最多（43篇）。機構合作知識圖譜（圖2-c）網絡密度較低，說明機構之間的合作聯系較為分散，存在以北京中醫藥大學、山東中醫藥大學、中國中醫科學院等發文量大的機構為核心的機構合作群。受地理位置因素影響，大部分合作群中的機構主要為同一地區的高校及其附屬醫院，如北京中醫藥大學與北京中醫藥大學附屬醫院、北京大學之間合作較為緊密，而跨省份的機構間合作仍較少。由VOSviewer、Excel分析英文文獻各機構發文量可知，近19年共有73個機構參與關于菟絲子在中醫藥方向的研究，有5個機構發文量大于3篇，Tehran University of Medical Sciences（徳黑蘭醫科大學）發文量最多（4篇）。機構合作知識圖譜（圖2-d），連線少，說明機構之間的合作聯系關系不緊密。

菟絲子主要分布于中國黑龍江、山東、遼寧、河北、河南、廣東等省[13]。巴基斯坦、伊朗，向東至日本、朝鮮，南至斯里蘭卡、澳大利亞等國亦有分布[14]。從圖2和表1可得出發文量多的作者和機構所屬的國家及省份，均為菟絲子產量大的地域。由圖2-f可知，發表菟絲子相關文獻的國家共9個，英文文獻發文量最多的為中國（33篇），其次為韓國（6篇）、伊朗（4篇）。由圖2-e可知，各個國家之間合作較少，但中國與其他國家連線最多，說明中國與其他國家合作最多、最為廣泛。圖中節點顏色可以表示不同的年份，由節點的顏色可知，比利時、德國、埃及等國家近幾年開始對菟絲子進行研究。

a-中文文獻作者共現圖譜 b-英文文獻作者共現圖譜 c-中文文獻機構合作知識圖譜 d-英文文獻機構合作知識圖譜 e-國家合作發文圖譜 f-英文文獻各個國家發文量柱形圖

2.3 期刊和文獻被引頻次分析

通過Excel對中文文獻收錄的期刊進行統計，包含了112種期刊，發文量在15篇以上的共9種期刊，其中《時珍國醫國藥》發表篇數最多（36篇），見圖3-a。通過VOSviewer分析英文文獻的期刊，得到35個節點，說明共包含35種期刊，其中發文量在2篇以上的有8種期刊，發文量最多的為（4篇），見圖3-b。

被引頻次最高的中英文文獻均來自于各發文量最大的期刊，見表2、3。論文被引頻次是衡量其他機構、國家對1篇科研文獻認可度的標志或依據[15]。文獻的引用次數一定程度上反映出研究的狀況和熱點。由Excel統計分別來自2個數據庫的文獻被引頻次，見表2、3。由表2可知，被引頻次前10的中文文獻中，除第7篇為菟絲子鑒別，第10篇為化學成分研究，剩下的8篇文獻主要為菟絲子藥理方面的研究。其中最多的研究為菟絲子對雌性和雄性生殖、內分泌系統的作用。由表3可知，被引頻次前10的英文文獻中，除了第7篇為HPLC測定菟絲子黃酮類化合物含量外；其余的都與菟絲子及其化學成分的藥理學相關，其中骨質疏松、成骨細胞等方面的有3篇，其次為抗氧化、抗炎、抗心肌細胞凋亡、保肝作用方面的文獻。中英文文獻相對比，二者研究方向和熱點不同，雖都致力于對菟絲子黃酮類成分的藥效學研究，但中文文獻對于黃酮對生殖、內分泌系統作用的研究更多，英文文獻更偏重于對心肌細胞、成骨細胞作用研究。

表1 發文量前10的中英文文獻作者

a-中文發文量前9的期刊 b-發表英文文獻的期刊共現圖譜

2.4 基金項目分析

通過Excel統計了30年內與中醫藥相關的菟絲子中英文文獻的項目基金，中英文文獻發文量前8的基金項目見表4。在440篇中文文獻中，238篇有相關基金資助，且109篇為國家級科研基金資助，其中國家自然基金資助論文最多，共63篇。省級科研基金中，山東、黑龍江、江西、廣東等省份資助發表的論文相對較多，4省份均為中國菟絲子的產區。在45篇英文文獻中，受到基金資助的有30篇文獻，其中國家自然科學基金資助篇數最多，共12篇。此外，北京大學、徳黑蘭醫科大學等高校獲得基金資助也較多。說明了以上國家、省份、高校對菟絲子科研的重視。

表2 被引頻次前10的中文文獻

表3 被引頻次前10的英文文獻

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現分析 用VOSviewer對關鍵詞進行分析，中文文獻共得到1105個關鍵詞，其中詞頻超過10的有16個。關鍵詞詞頻一定程度上反映了該領域的研究熱度。對中文文獻關鍵詞進行共現分析，得到節點1105個和連線3745條的共現圖譜（圖4-a），共現節點越大說明出現篇數越多，其中出現次數最多的菟絲子名稱除外，主要出現的關鍵詞有總黃酮、金絲桃苷、槲皮素、HPLC、用藥規律等，體現了中文文獻在菟絲子這幾個方面的研究程度較深。同時，從節點的顏色可知，近5年的研究主要集中在菟絲子治療多囊卵巢綜合征、月經病、先兆流產、卵巢早衰、腎虛等有關生殖、內分泌系統疾病方面。從整體分析，近30年菟絲子研究涉及多個方向，包括品種鑒定、炮制、組方配伍、有效成分提取分離、工藝優化、數據挖掘、藥理作用機制、臨床應用等。在藥理研究方面，金絲桃苷、槲皮素等黃酮類成分以及菟絲子多糖是主要的研究對象。菟絲子藥理作用見圖5，主要包括從多種信號通路觀察菟絲子對細胞氧化凋亡、炎癥因子、性激素水平、生殖細胞、成骨細胞等的影響。菟絲子的主要功效為滋補肝腎、固精縮尿、安胎，在臨床研究方面主要探討了菟絲子及其中藥方劑的治療作用，以及組方配伍規律，研究較多的方劑有五子衍宗丸、補腎益氣方等。

表4 中、英文發文量前8的基金項目

a-中文文獻關鍵詞共現圖 b-英文文獻關鍵詞共現圖

MAPK-絲分裂原活化蛋白激酶 SOD-超氧化物歧化酶 GSH-Px-谷胱甘肽過氧化物酶 MDA-丙二醛 TNF-腫瘤壞死因子 BALP-骨源性堿性磷酸酶

英文文獻共得到366個關鍵詞，其中，詞頻超過5的有6個。對英文文獻關鍵詞進行共現分析，得到節點366個、239條連線的可視化圖譜（圖4-b），除菟絲子名稱除外，比較大的節點代表的關鍵詞包括氧化應激、細胞凋亡、表達、種子等，體現了英文文獻中菟絲子在這幾個方面的研究熱度較高。由節點的顏色可知，近幾年，主要研究方向為菟絲子治療少弱精子癥、基因表達、細胞凋亡方面的研究。

2.5.2 關鍵詞聚類分析 在CiteSpace中使用對數似然比（log-likelihood-ratio，LLR）算法對文獻的關鍵詞進行聚類分析，中文文獻得到含有542個節點和1095條連線的聚類圖譜，選擇節點數前10的關鍵詞進行聚類，見圖6-a。聚類模塊化（）為0.724 6（＞0.4），說明聚類情況有效；平均輪廓值（）為0.942 8（＞0.5），說明網絡同質性很高，關鍵詞之間的聯系緊密，聚類情況合理。英文文獻得到含有234個結點和844條連線的聚類圖譜，選擇節點數前7的關鍵詞進行聚類，見圖6-b，為0.745 5（＞0.4），為0.919 5（＞0.5），說明聚類情況有效且合理，結果具有可信度。

圖6 中文文獻(a) 和英文文獻(b) 關鍵詞聚類網絡

由中文文獻每個聚類所包含的主要關鍵詞（表5）可知，#0菟絲子、#2槲皮素的研究主體為對菟絲子黃酮、多糖等化學成分的提取和分析，其中對黃酮類成分如槲皮素、紫云英苷、山柰酚等的研究最多；#1數據挖掘、#5先兆流產、#6中藥的研究主體為菟絲子治療不孕不育癥、先兆流產等生殖系統疾病，包括其臨床用藥規律、經驗、組方等；#4川牛膝、#7何首烏的研究主體為與菟絲子相配伍的中藥組方及其性質功效；#3大鼠的研究主體是菟絲子對細胞分化、增殖的影響和作用；#8金絲藤和#9炮制的研究主體分別為菟絲子的來源鑒定、品種鑒別、質量控制；菟絲子的炮制方法篩選、炮制工藝優化等。

由英文文獻每個聚類所包含的主要關鍵詞（表6）可知，#0 aspartate和#1 anti-oxidant activity的研究主體為菟絲子的抗氧化活性及其抗氧化機制；#2Lam.的研究主體為菟絲子治療卵巢早衰等生殖疾病；#3 chuk-me-sun-dan的研究主體為含有菟絲子的藥方（chuk-me-sun-dan）的神經保護作用；#4 scanning electron microscope的研究主體為用電子顯微鏡、光學顯微鏡等對菟絲子的基原進行鑒定；#5 alkaline phosphatase和#6 polysaccharide均是菟絲子中化學成分對細胞的作用研究，前者為菟絲子中化學成分對成骨細胞分化、增殖作用的研究，可用來治療骨質疏松癥；后者為菟絲子中多糖類成分對心肌細胞衰老、凋亡作用的研究。

在CiteSpace中，通過timeline對每個聚類的時間跨度及不同聚類間的關聯進行可視化分析，得到關鍵詞聚類時間線圖譜，見圖7。中文文獻聚類序號為#0、#1、#8的時間跨度最長，為1992—2022年，說明對菟絲子黃酮和多糖等化學成分的研究、治療不孕不育癥的研究及對其基原鑒定、品種鑒別研究一直以來備受關注。而聚類序號為#4、#5、#6、#7、#9的時間跨度在2019年前截止，說明近幾年對菟絲子傳統臨床用藥、配伍、組方、炮制方向的研究熱度有所下降。英文文獻聚類序號為#0、#1、#2的時間跨度較長，說明對菟絲子抗氧活性和治療卵巢早衰的研究時間長，且近年來熱度不減。序號為#5的時間線跨度在2014年左右截止，同時#6的時間跨度從這時開始，說明2014年左右，對菟絲子抗骨質疏松的研究熱度減退，對菟絲子多糖類成分抗心肌細胞凋亡、衰老的研究熱度開始上升。

表5 排名前10的中文文獻關鍵詞聚類分析

表6 排名前7的英文文獻關鍵詞聚類分析

圖7 中文文獻(a) 和英文文獻(b) 關鍵詞聚類時間線圖譜

2.5.3 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現指在該關鍵詞較短的一段時間內出現頻次顯著增加，反映了這一時期內該領域研究者們共同關注的研究內容[16]；可以看出近幾年來熱點研究領域的興衰，可對未來發展方向進行預測[17]。結合中文關鍵詞突現圖譜分析發現，近30年來菟絲子研究領域大致可分為3個階段。由圖8-a可知，1992—2005年此階段主要存在3大研究方向：①菟絲子在中成藥中的配伍和方劑研究；②菟絲子主要有效成分黃酮類的研究；③菟絲子的品種鑒別研究。此階段的研究是由淺到深，從單一學科到多學科，但成果尚未成熟[18]。2006—2012年階段，主要為菟絲子黃酮、細胞凋亡、活性氧、抗疲勞等方面的研究。2013—2022年階段，主要集中于對金絲桃苷、綠原酸、菟絲子用藥和組方規律、數據挖掘、不孕癥、作用機制的研究。這3個研究階段呈現層層遞進、層層深入、由總體到個體的關系。

英文文獻關鍵詞突現圖（圖8-b）中包含16個關鍵詞，在2003年均已經出現。將2003—2022年的研究大致分成3個階段：①神經生長因子（nerve growth factor，NGF）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、突觸可塑性（synaptic plasticity）、海馬細胞4個關鍵詞在2006年均結束突現，可見2006年前研究重點在于菟絲子的抗學習記憶功能障礙作用[19-20]，以及對大腦保護作用[21]的研究；②配糖體、酸性多糖、作用機制、氧化應激在2007年陸續突現，2008—2014年結束突現，說明該階段的研究集中于菟絲子多糖類、抗氧化作用的研究；③2015年至今的突現詞為細胞、激活、表達、細胞凋亡等，說明近年來的熱點研究方向集中在菟絲子對細胞和基因表達[22]的作用，可以作為未來熱點研究領域的參考。

圖8 中文文獻(a)和英文文獻(b) 關鍵詞突現圖

3 討論

菟絲子為中國傳統的補腎助陽、安胎保肝的中藥[23]，在中國有大量的研究團隊對其進行研究，并以中文發表相關研究成果。CNKI覆蓋了我國90%以上的學術文獻，是世界上中文文獻量最大，最全面的數據庫。WOS是全球最大、覆蓋學科最多的學術信息資源，具備多樣且強大的檢索功能。故采用CNKI、WOS數據庫中的文獻來對菟絲子在國際和國內的研究現狀、熱點和趨勢進行分析。

所收集的有關菟絲子的英文文獻較少，共45篇，僅占總文獻量的9.28%，且發文作者多為中國學者，說明國際上對菟絲子的研究較少。由1992—2021年的年總發文量（因只納入至2022年1—4月的相關文獻，故未對2022年的發文量進行統計）可知，每年雖有一定波動，但仍然呈增長的趨勢。近年來，在國家對中醫藥的大力扶持下，中醫藥事業蓬勃發展[24]，研究領域越來越廣泛，研究內容逐漸深入，菟絲子的藥用價值在被研究者們不斷挖掘。

中文發文量大于5篇的作者有22位，構成該領域的核心作者主要包括以山東省中醫藥研究院林慧彬、山東大學林建強為核心的作者群和以哈爾濱商業大學李文蘭、宋輝為核心的作者群。林慧彬、林建強等為核心的作者群，在菟絲子的種質資源開發、利用、質量評價、有效成分的藥理作用等方面有深入的研究，影響力較大[25-26]。近幾年，以李文蘭、宋輝等為核心的作者群發文量較多，該團隊在菟絲子雌激素樣作用等方面有深入的研究[27-28]。英文文獻作者以中國作者為主，發文量較大的主要為天津中醫藥大學Zhang Yanxu、Li Jin為核心的作者群。結合文獻的作者機構分析可知，大多數文獻作者機構在菟絲子的主產區。北京中醫藥大學作為發文最多的中文機構，該機構發文作者數量較多，但是單個作者發文量少。該機構發文最多的作者為李向日（5篇），其主要研究方向為菟絲子炮制工藝[29]、菟絲子醇提物藥效[30]以及有效成分多糖含量測定[31]。研究機構分散在中國各省，以及韓國、伊朗等8個國家，不夠集中，因此存在學者以及機構之間合作不緊密的情況。英文文獻發文量最多的為中國（33篇），其次為韓國（6篇）、伊朗（4篇）。南方菟絲子或菟絲子成熟的干燥種在東亞、南亞、西亞地區被廣泛藥用及食用。根據《韓國草藥藥典》，中華苜蓿（卷曲科）的干燥成熟種子是一種草藥，在韓語中被稱為“To-Sa-Ja”（，CS）[32]。在韓國，菟絲子的主要研究方向為抗細胞炎癥、促成骨細胞分化、神經保護等藥理作用[21,33-34]。菟絲子作為伊朗傳統醫學常用的藥物，從其發表的4篇文獻發現，主要致力于對菟絲子黃酮類成分提取、抗氧化、體外膽堿酶抑制活性以及薰衣草-菟絲子聯合用藥治療重度抑郁伴焦慮窘迫癥的研究[35-38]。主力研究機構為中醫藥高校，在機構中占比較大。獲得基金資助的項目中，中國國家自然科學基金的資助占比最大。僅利用被引頻次作為評價指標的文獻影響力評價方法存在時滯性、評價不全面等問題[39]。被引頻次相對較高的文獻大多年份較遠，故本研究結合關鍵詞來對菟絲子的影響力、熱點趨勢進行研究。

對關鍵詞和被引頻次較高的文獻進行分析，可知黃酮類成分和多糖類成分的藥理活性是菟絲子的研究熱點。菟絲子和南方菟絲子含有山柰酚、金絲桃苷、槲皮素等41種黃酮類成分，葡萄糖和半乳糖等單糖構成的多種多糖[2]。黃酮類成分是菟絲子藥材中種類最多且含量較高的活性成分，其中包括有成骨作用、治療骨質疏松的活性成分山柰酚和金絲桃苷，山柰酚還可用于治療自身免疫疾病，發揮抗腫瘤活性；有治療生精功能障礙作用的紫云英苷，以及可下調黑色素合成的槲皮素，用于治療白癲風[2,40-41]。與對黃酮類單體成分研究相比，菟絲子總黃酮的研究更加突出，多項藥理研究發現，菟絲子總黃酮在改善人體的生殖內分泌功能、抗氧化、增強免疫力、抗骨質疏松和抗突變等方面都有較好的作用[14,42-43]，其中在人體生殖內分泌系統功能方面的作用最顯著[44-45]。菟絲子總黃酮對雌性卵巢作用的研究結果表明菟絲子水提物可調節細胞因子分泌，產生抗卵巢過度刺激綜合征的作用[46]；菟絲子總黃酮可增加海馬、下丘腦、垂體和卵巢中相關受體的表達，調節心理應激大鼠卵巢內分泌功能紊亂[47]；對于排卵障礙的動物，菟絲子總黃酮還能顯著改善大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平，從而促進排卵，且以高劑量更為有效[48]。在安胎方面的研究發現，菟絲子總黃酮含藥血清可活化MAPK/細胞外信號調節激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）信號通路，促進早孕細胞滋養層細胞CTB的增殖，降低細胞凋亡，產生安胎作用[49-50]。對雄性精細胞作用的研究發現，菟絲子總黃酮能增加雷公藤多苷所致睪丸損傷雄鼠的精原細胞、初級精母細胞數量，減少生精細胞凋亡[44]；菟絲子總黃酮中紫云英苷、金絲桃苷等成分可使精子細胞活力增強，而過量的槲皮素會抑制精子的活力[51]。菟絲子總黃酮還可有效治療由氫化可的松導致的少弱精子癥[52]，其對生殖、內分泌系統的主要作用機制見圖9。

ACP-酸性磷酸酶 LDH-乳酸脫氫酶 SDH-山梨醇脫氫酶 GSH-谷胱甘肽 T-SOD-總超氧化物岐化酶 Fas-細胞死亡受體 Fasl-凋亡相關因子配體 ER-雌激素受體 FSH-促卵泡激素 LH-促黃體生成素 CTP-胞苷三磷酸

菟絲子多糖具有降低血糖的作用，菟絲子多糖能增加肝糖原的含量，降低SOD水平、淀粉酶活性，可通過多個途徑發揮降糖作用[53]。孫守麗等[54]研究表明菟絲子多糖對-半乳糖誘導衰老大鼠的心肌細胞凋亡有抑制作用，菟絲子多糖可降低細胞內鈣和細胞色素C水平，減少心肌細胞凋亡指數。葉春林等[55]研究表明，菟絲子多糖可以選擇性抑制人肺腺癌細胞A549、人肝癌細胞HepG2、人胰腺癌細胞PANC-1的生長，而對正常肝細胞L-02、人胚肺成纖維細胞HFL-1增殖的抑制作用很小。余文景等[56]研究表明，淫羊藿多糖、菟絲子多糖在特定的濃度下能提高肝臟干細胞活性、促進細胞增殖。余胡曉梅等[57]研究表明菟絲子總多糖局部運用可以修復家兔關節軟骨缺損，可能是通過促進Ⅱ型膠原的表達來實現的。蔡曦光等[58]研究表明，菟絲子多糖可使衰老模型小鼠血清、肝、腎中的MDA含量下降，SOD及GSH-Px的活性升高，腦組織中的脂褐質下降，達到清除氧自由基及抗脂質過氧化作用來抗衰老。菟絲子多糖主要藥理作用機制見圖10。

HNF4-肝細胞核因子4 NAD-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸

菟絲子在臨床中用于治療不孕癥、少弱精子癥、卵巢早衰、流產、糖尿病等多種疾病[4]。現代生活節奏加快、工作壓力加大、生態環境污染加重、食品安全問題頻發、不良性行為、人流率增加等多因素的影響，育齡期夫婦中不孕不育率有逐年增多的趨勢。據世界衛生組織統計，不育夫婦占已婚育齡夫婦的7%～15%，我國不孕不育與生殖健康問題逐漸增多[59-60]。近年來，物質條件優越性逐漸提高，人們運動量減少，食物越來越精良，糖尿病患者也逐年增多。對菟絲子黃酮類、多糖類成分的藥理作用及機制的進一步研究是其成分研究的重點趨勢。

在關鍵詞分析中，近幾年出現頻率較高的數據挖掘、組方規律、關聯規則、用藥規律這幾個關鍵詞常出現在同一篇文獻中。這類相關文獻主要通過相關關聯規則算法，數據挖掘某一疾病或某一組方的用藥規律。關聯規則能夠挖掘出處方中藥物間的相互作用規律。所挖掘的高頻藥物組合可以揭示醫生對于特定疾病的處方習慣。挖掘核心藥物組合可以更深入地揭示名老中醫的處方規律，并為進一步的臨床新藥研發和基礎科研提供方向與指導[61]。菟絲子常出現在治療不育、少弱精子癥、卵巢早衰、陽痿等生殖系統疾病的組方中[62-64]，治療該類疾病的組方用藥多為補益肝腎之品，其組方規律以補益為主，呈“填精壯陽、交通心腎”等特點。

本研究選擇了CiteSpace和VOSviewer軟件進行數據分析，在VOSviewer軟件中來源于CNKI的中文文獻只能進行關鍵詞和作者作共現分析，CiteSpace多了對機構的共現分析，但二者均不能進行共被引及耦合分析，所以本研究對發文量、基金項目、期刊、被引頻次的分析主要用Excel軟件進行統計分析[65]。Excel可以進行手工干預，使研究結果更為精確。

4 結論

本研究運用CiteSpace、VOSviewer結合Excel對近30年內發表的菟絲子中、英文文獻進行分析，以知識圖譜、表格的形式展示菟絲子的主要發文量、核心作者、機構、發文國家、發文期刊、文獻被引頻次、資助基金項目及關鍵詞共現、聚類、突現等概況，探究了近30年菟絲子的研究進展、研究熱點及發展趨勢。研究熱點集中在探究菟絲子關聯規則、數據挖掘、組方規律的探究，以及菟絲子治療不孕癥等生殖系統、內分泌系統疾病，抗氧化應激、抗細胞凋亡等作用機制的研究。中藥菟絲子的研究由組方配伍、單味藥的有效部位轉向單體有效成分，由淺到深地解釋了菟絲子發揮藥效的作用機制、信號通路等，后續研究應加強菟絲子臨床應用研究，使菟絲子研究真正由實驗室走向臨床。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Visual analysis of knowledge mapping ofbased on VOSviewer and CiteSpace

HE Ying-yu1, DENG Qing-yue1, LI Xian-xian1, SONG Ruo-lan1, SHAN Dong-jie1, ZHONG Xiang-jian1, LYU Fang1, ZHENG Yuan1, REN Xue-yang1, LI Ming-xia1,FU Xue-yan2, SHE Gai-mei1

1. College of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China

The research status and trend of Tusizi () were analyzed by the bibliometric methods of CiteSpace and VOSviewer.The Chinese and English literatures with the topic ofwere extracted from CNKI database and Web of Science Core Collection database, respectively. CiteSpace, VOSviewer and Excel software were used to analyze the number of published articles, authors, institutions, citation frequency, keywords and so on.A total of 485 articles were included, including 440 in Chinese and 45 in English. The annual number of publications ofshowed an increasing trend. Beijing University of Chinese Medicine (43 papers) and Tehran University of Medical Sciences (4 papers) ranked the top in terms of the number of articles published in both Chinese and English. China is the main country to study. The Chinese and English journals with the most literature included wereand, respectively. Top 10 most cited Chinese and English literatures mainly focused on the pharmacological effects of flavonoids on the reproductive system and the anti-aging, anti-osteoporosis, anti-oxidation and other pharmacological effects of. The National Natural Science Foundation of China is the largest funding fund.Data mining of, study of the rule of the formula, andin treatment of infertility and other reproductive endocrine system diseases, anti-oxidant stress, anti-apoptosis and other mechanisms of action are current hot spots ofresearch. The further trend on pharmacological mechanism effect ofin the treatment of reproductive and endocrine system diseases and antioxidation will be the key research trend in the future.

; bibliometrics; CiteSpace; VOSiewer; hot spot analysis

R282

A

0253 - 2670(2023)15 - 4958 - 15

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.15.021

2023-01-10

和映玉（1999—），女，碩士研究生，研究方向為中藥化學。E-mail: hyy79135717@163.com

通信作者：折改梅（1976—），博士生導師，研究員，研究方向為中（民族）藥藥效成分和新藥創制研究。Tel: (010)53912129 E-mail: shegaimei@126.com

付雪艷（1977—），博士，教授，博士生導師，研究方向為中藥物質基礎與作用機制。E-mail: xueyanfu2661@163.com

[責任編輯 潘明佳]