基于UPLC-Q-TOF-MS技術白術多糖干預潰瘍性結腸炎的代謝組學研究

楊 慧，蔣且英，劉 漩，李龔龍，廖正根*

基于UPLC-Q-TOF-MS技術白術多糖干預潰瘍性結腸炎的代謝組學研究

楊 慧1，蔣且英2，劉 漩2，李龔龍1，廖正根1*

1. 江西中醫藥大學 現代中藥制劑教育部重點實驗室，江西 南昌 330004 2. 江西中醫藥大學 實驗動物科技中心，江西 南昌 330004

研究白術多糖對潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）小鼠的影響，探討白術多糖干預UC的代謝途徑及可能的作用機制。采用葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium，DSS）誘導小鼠UC模型，給予白術多糖或美沙拉嗪干預后，測定小鼠體質量、疾病活動指數（disease activity index，DAI）評分及結腸長度；采用ELISA檢測小鼠血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MOP）活性；采用蘇木素-伊紅（HE）染色觀察結腸組織病理變化；采用超高效液相色譜-串聯三重四極桿飛行時間質譜（UPLC-Q-TOF-MS）檢測小鼠血清內源性代謝物水平，并結合主成分分析和正交偏最小二乘法判別分析對差異代謝物進行表征，篩選出潛在的差異代謝物；采用MetaboAnalyst 5.0網址分析可能的代謝通路。白術多糖顯著改善UC小鼠的癥狀和結腸組織病理損傷，提高血清中IL-10水平和SOD活性（＜0.05、0.01），降低TNF-α水平和MPO活性（＜0.05、0.01），并通過α-亞麻酸代謝通路、類固醇激素生物合成通路、初級膽汁酸生物合成通路、甘油磷脂代謝、泛酸和輔酶A生物合成通路、不飽和脂肪酸生物合成通路等代謝途徑回調UC小鼠的異常代謝產物。白術多糖具有防治UC的作用，其機制可能與平衡促炎因子與抗炎因子、增強抗氧化和調節脂質代謝等通路相關。

白術多糖；潰瘍性結腸炎；代謝組學；促炎因子；抗炎因子；氧化應激；脂質代謝

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種腸道非特異性、慢性、復發性、炎癥性疾病，主要特征為結腸黏膜上皮損傷和腸道內穩態破壞，表現為體質量減輕、腹痛、帶血黏液腹瀉、直腸萎縮，嚴重影響患者生活質量，UC在我國患病率逐年增加[1]。目前常用的UC治療藥物包括氨基水楊酸鹽、皮質類固醇和免疫抑制劑[2]，然而，這些藥物往往伴隨著不良反應，且部分患者仍需要手術，因此，迫切需要開發安全有效的防治UC的藥物。

白術具有健脾益氣、燥濕利水的功效，用于脾虛食少、腹脹泄瀉等有近數千年歷史，其主治證候與UC一致，動物實驗證明白術具有抗UC的作用[3]。白術作為一種重要的補益類中藥，多糖是其重要活性成分，主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、果糖、木糖和半乳糖等組成[4]。UC發病機制復雜，具有定性定量準確、覆蓋面廣、靈敏度高、高通量等優點的非靶向代謝組學檢測技術為從整體上揭示藥物作用機制提供了可能。故本研究在證實白術多糖具有抗UC作用的基礎上，進一步采用代謝組學技術探討其對UC的作用機制，為白術多糖用于UC防治提供理論和實踐基礎。

1 材料

1.1 動物

SPF級雄性BALB/c小鼠72只，8周齡，體質質量18～22 g，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司，許可證號SCXK（湘）2019-0004。動物飼養于溫度22～24 ℃、相對濕度50%～60%的屏障環境中，12 h光照/黑暗交替，自由進食飲水，適應性飼養7 d。動物實驗經江西中醫藥大學動物實驗科技中心倫理委員會批準（批準號JZLLSC20230350）。

1.2 藥材

白術飲片（批號04）產地為安徽省鹿邑縣鄭集市，經江西中醫藥大學張壽文教授鑒定為菊科植物白術Koidz.的干燥根莖。

1.3 藥品與試劑

-無水葡萄糖（批號110833~201908）購自中國食品藥品檢定研究院；右旋葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium，DSS，批號160110）購自美國MP公司；美沙拉嗪腸溶片（批號210706）購自葵花藥業佳木斯鹿靈制藥有限公司；糞便隱血定性檢測試劑盒（匹拉米洞法，批號1031A22）購自北京雷根生物技術有限公司；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）試劑盒（批號20221206）、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MOP）試劑盒（批號20221205）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）試劑盒（批號H009-1-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）試劑盒（批號H052-1-2）均購自南京建成生物有限公司；蘇木素-伊紅（HE）染液（批號20221129）購自江蘇凱基生物技術股份有限公司。

1.4 儀器

TripleTOF5600型高分辨飛行時間質譜聯用儀（美國AB SCIEX公司）；BAS124S型電子天平（賽多利斯科學儀器北京有限公司）；Tecan Spark多功能酶標儀（南昌樹森實業有限公司）；PLUS-E2-10TH型實驗室級超純水機（南京易普易達科技發展有限公司）；真空干燥箱（上海新苗醫療器械制造有限公司）；KQ5200B型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。

2 方法

2.1 白術多糖的制備

取白術飲片100 g，粉碎，加10倍量蒸餾水，回流提取3次，每次2 h，趁熱濾過，合并濾液，減壓濃縮至含生藥0.2 g/mL，乙醇醇沉，醇沉終體積分數為80%，4 ℃靜置24 h后真空抽濾，依次用無水乙醇-丙酮-石油醚（60～90 ℃）-無水乙醇洗滌沉淀，揮干有機試劑得淡黃色白術粗多糖。白術粗多糖用100 mL蒸餾水溶解，并與Sevage試劑（氯仿-正丁醇4∶1）按1∶3混合攪拌25 min，4000 r/min離心10 min，重復多次，直至無蛋白沉淀物。將上清液轉移到透析袋（截留相對分子質量8000～14 000）中，分別在自來水、雙蒸水中各透析24 h，透析過程中每隔2 h換水。透析結束后進行冷凍干燥，最終得到白色粉末狀白術多糖，采用相同的方法制備3次，共得到白術多糖12.78 g。

2.2 多糖含量的測定

2.2.1 葡萄糖標準曲線的繪制 精密稱取105 ℃干燥至恒定質量的無水葡萄糖標準品10 mg，蒸餾水溶解并定容至100 mL，得到質量濃度為0.1 mg/mL的葡萄糖標準溶液。精密量取無水葡萄糖標準溶液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 mL，分別置于具塞試管中加水至2 mL，各精密加入5%苯酚溶液1 mL，搖勻，迅速加入濃硫酸5 mL，搖勻，放置10 min，置40 ℃水浴保溫15 min，取出后冰水浴10 min，放置室溫作為樣品。以水經過相同處理后為空白對照，用紫外-可見分光光度計在490 nm波長處測定吸光度（）值，以葡葡萄糖含量為橫坐標（），以490值為縱坐標（），繪制標準曲線。

2.2.2 多糖含量的測定 精密稱取干燥多糖樣品5 mg，蒸餾水定容至100 mL量瓶中，采用苯酚-硫酸法，移取白術多糖溶液0.8 mL，按照“2.2.1”項下方法操作，用紫外-分光光度計在490 nm波長處測定，平行3次，取平均值，測得值，帶入標準曲線的回歸方程，計算總糖含量。

2.3 動物造模與給藥

BALB/c小鼠適應性喂養7 d后，隨機分為對照組、模型組及白術多糖低、中、高劑量（60、100、200 mg/kg）組和美沙拉嗪（300 mg/kg）組，實驗組每組12只。對照組每日飲用蒸餾水，其余組連續12 d自由飲用2.5% DSS溶液。從造模第1天起，各給藥組ig相應藥物（20 mL/kg），對照組和模型組ig等體積蒸餾水，1次/d，連續12 d。

2.4 小鼠一般狀態及疾病活動指數（disease activity index，DAI）評分測定

每日記錄小鼠體質量、精神活動狀態、毛發光澤、大便性狀和便血情況，進行DAI評分[5]，評分標準見表1。

DAI＝體質量降低評分＋大便性狀評分＋便血評分

表1 DAI評分

2.5 小鼠血清炎性因子及氧化應激指標檢測

末次給藥后，小鼠禁食不禁水12 h，摘眼球取血于抗凝管中，3500 r/min（離心半徑10 cm）離心15 min，取上清液，?80 ℃保存備用。按試劑盒說明書檢測血清中TNF-α、IL-10水平及SOD、MPO活性。

2.6 小鼠結腸組織病理學觀察

小鼠給予異氟烷安樂死，迅速取出結腸，稱定質量并記錄結腸長度，經固定、脫水、包埋、切片、HE染色后封片，于顯微鏡下觀察并拍照。

2.7 代謝組學血清樣本制備

取?80 ℃保存的血清樣本，4 ℃解凍。取100 μL血清樣本于2 mL離心管中，加入300 μL含0.1%甲酸的甲醇，渦旋60 s，4 ℃、12 000 r/min離心15 min，取上清液，轉移至2 mL離心管中，室溫下真空濃縮干燥至干。殘渣加入50 μL 70%甲醇復溶，4 ℃、12 000 r/min離心15 min，取上清液，待測。

2.8 質譜條件

利用UHPLC-Q-TOF-MS正離子模式采集血清樣本，Ultimate UHPLC XB-C18色譜柱（100 mm×2.1 mm，1.8 μm），流動相為0.1%甲酸水溶液（A）- 乙腈（B），梯度洗脫：0～8 min，10%～60% B；8～30 min，60%～95% B；30～32 min，95% B；32～37 min，95%～10% B；柱溫30 ℃；體積流量0.3 mL/min；進樣量10 μL。采用ESI電噴霧離子源，掃描范圍/100～1500；噴霧電壓5.5 kV；離子源溫度500 ℃；去簇電壓100 V；碰撞能量45 eV；碰撞能量疊加15 eV；氣簾氣壓力275.8 kPa；霧化氣（GS1）和輔助氣（GS2）壓力均為344.8 kPa；數據采集時間37 min，采用TOF-MS-IDA-MS/MS方式采集數據。

2.9 數據處理及統計學分析

3 結果

3.1 多糖含量測定

采用苯酚硫酸法檢測白術多糖的總糖含量，標準曲線的回歸方程為＝0.007 8＋0.199，2＝0.998 1，計算得到白術多糖質量分數為75.9%。

3.2 白術多糖對UC小鼠體質量變化率、DAI評分和結腸長度的影響

實驗期間，對照組小鼠狀態良好；模型組小鼠毛色暗淡，出現懶動、血便、稀便等狀況。經美沙拉嗪及白術多糖干預后，UC小鼠上述狀況均有所改善。如圖1所示，與對照組比較，模型組小鼠體質量顯著降低（＜0.01），DAI評分顯著升高（＜0.01），結腸長度顯著縮短（＜0.01）；與模型組比較，美沙拉嗪組小鼠體質量顯著升高（＜0.01），DAI評分顯著降低（＜0.01），結腸長度顯著增加（＜0.01）；白術多糖各劑量組小鼠體質量均顯著升高（＜0.05），白術多糖中、高劑量組小鼠DAI評分均顯著降低（＜0.05、0.01），結腸長度均顯著增加（＜0.01）。

3.3 白術多糖對UC小鼠血清中炎癥因子及氧化應激指標的影響

如圖2所示，與對照組比較，模型組小鼠血清中MPO活性和TNF-α水平均顯著升高（＜0.01），SOD活性和IL-10水平均顯著降低（＜0.01）；與模型組比較，各給藥組小鼠血清中MPO活性和TNF-α水平均顯著降低（＜0.05、0.01），SOD活性和IL-10水平均顯著升高（＜0.05、0.01）。

3.4 白術多糖對UC小鼠結腸組織病理變化的影響

如圖3所示，模型組小鼠結腸黏膜可見潰瘍，隱窩消失，杯狀細胞溶解，并伴有大量炎性細胞浸潤；白術多糖中劑量組黏膜充血，但杯狀細胞結構較為完整；美沙拉嗪組及白術多糖高、低劑量組小鼠結腸黏膜未見潰瘍及充血，炎性細胞浸潤減少，炎癥得到改善。

N-對照組 M-模型組 P-美沙拉嗪組 AMPH-白術多糖高劑量組 AMPM-白術多糖中劑量組 AMPL-白術多糖低劑量組 與對照組比較：#P＜0.05 ##P＜0.01；與模型組比較：*P＜0.05 **P＜0.01，下圖同

圖2 白術多糖對UC小鼠血清中炎癥因子及氧化應激指標的影響(, n = 12)

箭頭表示炎癥細胞浸潤

3.5 白術多糖對UC小鼠血清代謝組學的影響

3.5.1 血清代謝圖譜 應用UPLC-Q-TOF/MS進行血清樣品的分離和數據采集，得到各組小鼠血清代謝圖譜（圖4），各組樣品總離子流圖基本相似，但各組峰形及峰面積存在一定差異，表明小鼠體內部分代謝物發生變化。

3.5.2 代謝輪廓分析 采用PCA分別對血清的代謝輪廓進行分析，結果見圖5。各組樣本聚集在95%的置信區間內，分為3類，其中對照組、美沙拉嗪組和白術多糖高、低劑量組為1類，模型組為1類，白術多糖中劑量組為一類，分離程度較高，說明3組代謝物組間差異較大。經DSS誘導后，模型組獨自位于一側，提示代謝物的種類或水平發生了顯著變化；給予藥物干預后，白術多糖高、低劑量組及美沙拉嗪組明顯向對照組靠近。白術多糖中劑量組被分為另外一類，但和模型組還是存在明顯的分類差別，說明白術多糖中劑量組也對DSS誘導的小鼠存在治療作用，只是和白術多糖高、低劑量組表達程度不同，代謝輪廓結果與體質量變化率、炎癥因子測定和病理切片的結果相呼應，說明給藥無量效關系。

圖4 各組樣品總離子流圖

圖5 各組樣品PCA得分圖

3.5.3 OPLS-DA 在PCA的基礎上進行OPLS-DA，模型組與各給藥組完全分離，為防止模型出現過擬合，對模型進行200次隨機置換檢驗，血清樣品的2所在回歸線與軸的截距均小于0，表明模型質量良好。S-plot載荷圖能夠鑒定出導致組間差異的代謝物，圖中的點距離原點越遠，表明此化合物對分組的影響越大，Scatter圖綜合了VIP值，其離原點越遠，表明此化合物為顯著的差異代謝物，二者可以同時表征血清組間的差異代謝物（圖6）。

3.5.4 差異代謝物的鑒定 根據峰面積、FC及值構建火山圖，見圖7，根據VIP＞1篩選出差異代謝物，再根據文獻及HMDB數據庫在小鼠血清中鑒定出59個差異代謝物，見表2。

3.5.5 代謝通路分析 將獲得的差異代謝物導入MetaboAnalyst 5.0進行通路分析，結果見圖8，以impact＞0.1、＜0.05為目標，篩選出與白術多糖干預UC小鼠相關通路，影響最強的分別為α-亞麻酸代謝通路、類固醇激素生物合成通路、初級膽汁酸生物合成通路、甘油磷脂代謝、泛酸和輔酶A生物合成通路、不飽和脂肪酸的生物合成通路。

圖6 各組OPLS-DA得分圖、200次置換檢驗圖、S-plot載荷圖及Scatter圖

A-對照組vs模型組 B-模型組vs美沙拉嗪組 C-模型組vs白術多糖高劑量組 D-模型組vs白術多糖中劑量組 E-模型組vs白術多糖低劑量組

表2 各組樣品血清差異代謝物

續表2

“↑”表示模型組上調，“↓”表示模型組下調

“↑” means that the model group is up-regulated, and “↓” means that the model group is down-regulated

4 討論

4.1 白術多糖對UC小鼠血清氧化應激的影響

炎癥反應和氧化應激是UC發展的重要因素，在結腸炎癥區域，由于炎癥介質的增多和抗炎因子的減少[6]，一方面，會刺激機體產生和釋放大量活性氧；另一方面又會使清除自由基的SOD等酶活性降低，兩者均會使活性氧不斷積累，從而引起結腸組織的損傷，這是UC的一種潛在致病因素[7]。MPO是單核細胞和中性粒細胞的一種成分，可產生高水平的活性氧。MPO在臨床上常被用作觀察中性粒細胞浸潤到腸黏膜的標志物[8]。本研究結果顯示，白術多糖能夠顯著降低UC小鼠MPO活性，提高SOD活性，表明抗氧化損傷是白術多糖防治UC的機制之一。

4.2 白術多糖對UC小鼠血清炎性因子的影響

TNF-α是一種由巨噬細胞、淋巴細胞和嗜中性粒細胞等多種細胞分泌的強促炎細胞因子，可促進氧氮介質釋放，或直接激發上皮-間質轉化，促使上皮細胞惡變，在細胞增殖、分化和凋亡中起重要作用[9]。IL-10是由Treg細胞、Th2細胞、腸道上皮細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌的抑炎因子[10]，本研究結果表明白術多糖能夠顯著抑制UC小鼠血清中TNF-α水平，并明顯提高抗炎因子IL-10水平，抑制機體的炎癥反應，因此，調節抗炎與促炎因子的平衡，可能是白術多糖防治UC的又一機制。

4.3 白術多糖對UC小鼠血清代謝產物及代謝通路的影響

基于UHPLC-Q-TOF-MS對UC小鼠血清樣本進行代謝組學分析，在樣本中鑒定得到59個差異代謝物，主要包括7種脂肪酸衍生物、3種膽汁酸、4種類固醇脂質分子、7種不飽和脂肪酸、12種酰基肉堿、9種溶血磷脂酰膽堿、5種溶血磷脂酰乙醇胺和其他化合物。與對照組比較，模型組59種代謝物均異常表達，提示UC小鼠體內代謝水平紊亂；經白術多糖以及美沙拉嗪干預后，發生改變的代謝物水平均有不同程度的回調，主要涉及α-亞麻酸代謝通路、類固醇激素生物合成通路、初級膽汁酸生物合成通路、甘油磷脂代謝、泛酸和輔酶A生物合成通路、不飽和脂肪酸的生物合成通路等代謝通路。通過對比模型組和白術多糖給藥組的代謝物水平，發現白術多糖給藥后小鼠血清代謝物水平整體趨向于對照組和美沙拉嗪組，提示白術多糖與美沙拉嗪類似，可能通過改善相關代謝過程，發揮治療UC的作用。

4.4 白術多糖影響的UC小鼠血清代謝產物及代謝通路與表型的關系

磷脂酰膽堿（phosphatidylcholines，PC）和磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）等甘油磷脂是生物膜的主要脂質成分，在維持膜結構、保證膜結合蛋白、離子通道和受體的正常運作過程中發揮重要作用，由不同長度和飽和度的脂肪酸組合而成[11-12]，在腸炎過程中常發生甘油磷脂代謝異常[13-14]。PC在磷脂酶A2作用下水解產生溶血磷脂酰膽堿[15]。溶血磷脂酰膽堿作為趨化介質，可通過特異性G蛋白偶聯受體對免疫細胞活化的修飾從而參與炎癥過程[16]。溶血磷脂酰膽堿含量過高時會對細胞膜造成損傷，進一步導致磷脂代謝紊亂[17]，并進一步損傷細胞膜，從而導致組織損傷。由于甘油磷脂的C-2通常連接不飽和脂肪酸，因此，甘油磷脂在磷脂酶A2的作用下導致溶血磷脂增加的同時，也會導致不飽和脂肪酸增加。本研究發現，與對照組比較，模型組不飽和脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰乙醇胺差異代謝物表達均升高，而白術多糖給藥后其含量顯著下調，提示白術多糖可通過調節甘油磷脂和不飽和脂肪酸代謝，減輕細胞膜損傷，穩定細胞結構，增強結腸的屏障功能，從而改善UC小鼠的體質量變化率、DAI評分、結腸長度和結腸組織病理變化等表型。

類固醇激素和初級膽汁酸合成途徑從膽固醇開始，本研究中模型組19-去甲雄甾酮、硫酸表雄酮、醛固酮等4種類固醇代謝物以及考膽酸、3α,7α-二羥基考前列烷酸、10-氧代十八烷酸3種膽汁酸代謝物顯著上調。類固醇激素通過與特定的細胞內受體相結合，通過刺激核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）等多種信號轉導途徑[18]來促進TNF-α的形成，抑制IL-10的形成，從而促進炎癥發生；膽汁酸代謝紊亂在腸道炎癥中起著重要作用[19]，可激活與NF-κB信號通路密切相關的法尼醇X受體（farnesoid X receptor，FXR）[20-21]。NF-κB調節免疫和炎癥反應，可誘導TNF-α的生成[22]。TNF不僅可以誘導炎癥介質的表達，還可觸發細胞死亡，調控炎癥性疾病的發病機制[23]。本研究結果表明，給予白術多糖后，以上代謝產物均回調，提示白術多糖可通過調節類固醇激素和初級膽汁酸生物合成通路抑制NF-κB途徑，調節抑炎與促炎因子的平衡，減少炎癥細胞損傷，從而改善UC。

中藥量效關系仍處于經驗積累階段[24]，白術多糖高、中、低劑量組在防治DSS誘導的UC均有明顯的效果，但是白術多糖不同劑量組在體質量變化率、DAI評分、結腸長度、氧化應激、病理損傷、和代謝組學分類結果方面沒有顯示出明顯的劑量相關性，白術多糖中劑量組代謝輪廓結果與體質量變化率、DAI評分和氧化應激等表型結果相呼應，提示白術多糖給藥不存在明顯的量效關系。

綜上，白術多糖可以通過調節內源性代謝產物來平衡促炎因子與抗炎因子，增強抗氧化和調控脂質、類固醇等相關代謝通路，從而干預UC的發展，為多糖用藥的開發提供了理論依據。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Metabolomic study ofpolysaccharide intervention in ulcerative colitis based on UPLC-Q-TOF-MS technology

YANG Hui1, JIANG Qie-ying2, LIU Xuan2, LI Gong-long1, LIAO Zheng-gen1

1. Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China 2. Experimental Animal Science and Technology Center, Jiangxi University of Chinese Medicine, Nanchang 330004, China

To study the effects ofpolysaccharide (AMP) on ulcerative colitis (UC) mice, and investigate the metabolic pathways and possible mechanisms of AMP intervention in UC.A mice UC model was induced with dextran sulfate sodium (DSS), after the intervention of AMP or mesalazine, body weight, disease activity index (DAI) score and colon length were recorded; Levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-10 (IL-10) and activities of superoxide dismutase (SOD), myeloperoxidase (MOP) in serum of mice were measured by ELISA; HE staining was used to observe the pathological changes of colon tissue; The levels of endogenous metabolites in serum of mice were detected by ultra performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC-Q-TOF-MS), the differential metabolites were characterized by principal component analysis and orthogonal partial least squares-discriminant analysis, and the potential differential metabolites were screened out. The website of MetaboAnalyst 5.0 was used to analyze the possible metabolic pathways.AMP significantly improved the symptoms and pathological damage of colon tissue in UC mice, increased IL-10 level and SOD activity in serum (< 0.05, 0.01), decreased TNF-α level and MPO activity (< 0.05, 0.01), modulated the abnormal metabolites in UC mice by α-linolenic acid, steroid hormone biosynthesis, primary bile acid biosynthesis, glycerophospholipid metabolism, pantothenic acid and coenzyme A biosynthesis and unsaturated fatty acid biosynthesis metabolic pathways.AMP has a preventive and curative effect on UC, and its mechanism may be related to balancing pro-inflammatory factors and anti-inflammatory factors, enhancing antioxidation and regulating lipid metabolism.

polysaccharide; ulcerative colitis; metabolomics; pro-inflammatory factors; anti-inflammatory factors; oxidative stress; lipid metabolism

R285.5

A

0253 - 2670(2023)15- 4895 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.15.015

2023-04-18

國家自然科學基金資助項目（81660757）；江西中醫藥大學校級創新創業訓練計劃項目（x202310412247）

楊 慧（1999—），女，碩士研究生，從事中藥新劑型與新技術研究。Tel: 18228548353 E-mail: 2316359352@qq.com

通信作者：廖正根（1967—），男，博士生導師，教授，從事中藥新劑型新技術與體內過程評價研究。 Tel: (0791)87118658 E-mail: lyzlyg@163.com

[責任編輯 李亞楠]