PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的有效性及安全性研究

劉琨 楊成軒

摘 要 目的：分析聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的有效性和安全性。方法：回顧性分析80例接受化療的乳腺癌患者，將他們分為對照組[n=40，采用重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）治療]和觀察組（n=40，采用PEG-rhG-CSF治療），比較兩組白細胞計數（WBC）、絕對中性粒細胞計數（ANC）和其動態變化情況、藥物費用及不良反應發生情況。結果：觀察組治療后3 d的WBC和治療21 d內的ANC和藥物費用均高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：PEG-rhG-CSF可提高乳腺癌化療后白細胞減少癥治療的有效性，安全性尚可。

關鍵詞 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子 乳腺癌 化療 白細胞減少癥

中圖分類號：R937.4； R737.9 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2023）11-0044-04

引用本文 劉琨， 楊成軒. PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的有效性及安全性研究[J]. 上海醫藥， 2023， 44（11）： 44-47.

Efficacy and safety study of PEG-rhG-CSF in the treatment of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer

LIU Kun1， YANG Chengxuan2

（1. Department of Pharmacy； 2. Department of Mammography， the First Peoples Hospital of Xinxiang City， Xinxiang 453099， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the efficacy and safety of pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor （PEG-rhG-CSF） in the treatment of post-chemotherapy leukopenia in breast cancer. Methods： The data from 80 breast cancer patients treated with chemotherapy were retrospectively analyzed and they were divided into a control group [n=40， treated with recombinant human granulocyte-colony stimulating factor （rhG-CSF）] and an observation group （n=40， treated with PEG-rhG-CSF）. The white blood cell count （WBC）， absolute neutrophil count （ANC） and their dynamic changes， drug costs and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The WBC at 3 d after treatment and ANC within 21 d of treatment and drug cost were all higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： PEGrhG-CSF can improve the treatment effectiveness of leukopenia occurred after chemotherapy for breast cancer and the safety is acceptable.

KEY WORDS pegylated recombinant human granulocyte-colony stimulating factor； breast cancer； chemotherapy； leukopenia

乳腺癌發病率居女性惡性腫瘤首位，疾病早期癥狀為乳房腫塊、乳頭溢液等，晚期癌細胞會出現轉移，累及多個器官，給患者的生命安全造成嚴重威脅。由于該病早期癥狀不明顯，發現時多數已處于中晚期，大部分患者已經不適合手術治療，化療成為主要的治療方法，但不良反應相對較嚴重，其中最常見的為白細胞減少癥[1-2]。機體內外周血正常白細胞計數（white blood cell count， WBC）為（4.0～10.0）×109/L，當WBC持續<4.0×109/L時稱為白細胞減少癥，白細胞中中性粒細胞占50%～70%，因此白細胞減少癥多為中性粒細胞減少所致，而中性粒細胞一旦減少，會削弱化療藥物的效果，延長化療周期，影響化療效果[3-4]。現階段臨床上對于乳腺癌化療后白細胞減少癥常用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocytecolony stimulating factor， PEG-rhG-CSF）進行治療，其為長效藥物，藥物半衰期相對較長。本研究回顧性分析80例接受化療的乳腺癌患者，探討PEG-rhG-CSF在治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析我院2020年1月—2021年1月80例接受化療的乳腺癌患者，根據使用藥物不同分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。對照組采用重組人粒細胞刺激因子（recombinant human granulocyte-colony stimulating factor， rhG-CSF）治療，年齡32～63歲，平均年齡（47.26±8.43）歲；病變部位：左乳18例，右乳22例；病理類型：腺癌32例，鱗癌8例；骨髓抑制：Ⅱ度22例，Ⅲ度14例，Ⅳ度4例。觀察組采用PEG-rhG-CSF治療，年齡33～64歲，平均年齡（47.41±8.55）歲；病變部位：左乳19例，右乳21例；病理類型：腺癌33例，鱗癌7例；骨髓抑制：Ⅱ度21例，Ⅲ度15例，Ⅳ度4例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選和排除標準

入選標準：所有入選患者均為女性；累計化療至少3個周期；配合化療治療者。排除標準：存在其他惡性腫瘤者；肝腎功能存在嚴重障礙者；治療期間不經醫師同意增減藥物者。

1.3 方法

兩組化療方案為EC/AC-P，第1天：表柔比星（E）90 mg/m2或多柔比星（A）60 mg/m2，靜脈滴注；環磷酰胺（C）600 mg/m2，靜脈滴注；間隔14 d后，采用序貫紫杉醇（P）175 mg/m2，靜脈滴注。下個周期間隔14 d。

對照組在化療結束后48 h，給予rhG-CSF注射液（北京雙鷺藥業股份有限公司） 2～5 μg/kg，皮下注射，并監測血常規變化。

觀察組在化療結束后48 h，給予PEG-rhG-CSF注射液（齊魯制藥有限公司）治療，50 μg/kg，皮下注射。使用過PEG-rhG-CSF 14 d內不進行化療。

1.4 觀察指標

1）分別于治療前、所有治療結束后3 d，空腹采集患者靜脈血，采用血細胞分析儀檢測WBC及絕對中性粒細胞計數（absolute neutrophil count， ANC）。

2）分別于所有治療結束后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，采用血細胞分析儀檢測ANC的動態變化情況。

3）在所有化療結束后，記錄骨髓抑制Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度患者的藥物費用。

4）記錄兩組心悸、發燒等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0進行統計分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，采用t檢驗。P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 WBC、ANC比較

治療前，兩組WBC、ANC比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療結束后3 d，觀察組WBC、ANC高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 ANC的動態變化情況比較

治療后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、17 d、21 d，觀察組ANC均高于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 藥物費用比較

觀察組藥物費用高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（表

4，P>0.05）。

3 討論

乳腺癌的發病與機體內雌激素的暴露、遺傳因素等有密切聯系，營養過剩、肥胖、過度飲酒等也會增加疾病的發生風險[5-6]。乳腺癌化療是通過化學藥物抑制腫瘤細胞的生長、增殖、轉移，最終達到殺死腫瘤細胞的效果。但化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，還會損傷機體正常細胞，且長時間化療會影響機體的免疫系統，使化療藥物的不良反應明顯增強，引發白細胞減少癥、骨髓抑制、ANC下降現象，且ANC越低，白細胞減少癥越嚴重，需要進行針對性治療[7-8]。陳紅利等[9]認為，對于乳腺癌化療后白細胞減少癥患者，PEG-rhG-CSF可促使WBC、ANC回升，與本研究觀點相似。

本研究結果顯示，治療后，觀察組WBC、ANC高于對照組（P<0.05），且治療后21 d內ANC均高于對照組（P<0.05），說明PEG-rhG-CSF可提高乳腺癌化療后白細胞減少癥的治療效果。rhG-CSF可與造血系統的細胞受體發生反應，激活嗜中性粒細胞的祖細胞，促使其成為成熟的中性粒細胞，改善白血胞減少癥狀，但其半衰期較短，在化療過程中需要增加藥物劑量，會提高患者的痛苦。PEG-rhG-CSF與rhG-CSF相比，相對分子量較大，可降低藥物毒副反應，提高藥物的靶向性，改善藥物半衰期[10-11]。PEG-rhG-CSF可促使中性粒細胞祖細胞增殖、分化；加快中性粒細胞成熟，讓成熟的粒細胞從骨髓中順利釋放；加強中性粒細胞的分泌功能，調節機體免疫功能，降到感染的發生風險[12-13]。另外由于PEG-rhG-CSF的半衰期相對較長，在體內代謝速度較慢，可持續刺激中性粒細胞再生，而長時間化療后的乳腺癌患者的骨髓再生能力相對降低，需要進行持續性藥物干預才能使其骨髓造血功能恢復[14-15]。此外，兩組不良反應發生情況比較差異無統計學意義（P>0.05），說明在化療期間使用PEG-rhG-CSF并不會增加毒副反應，安全性尚可，與孫永宏等[16]的研究結果一致。而觀察組治療費用高于對照組（P<0.05），反應了采用PEGrhG-CSF治療的花費較高，在臨床使用時，要充分考慮患者的疾病程度與家庭情況，選擇合適的藥物、適宜的劑量進行治療。

綜上所述，PEG-rhG-CSF治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的臨床效果理想，但也存在一定局限性，藥物價格相對較昂貴，臨床醫師在選擇藥物時需要綜合多方面因素進行選擇。

參考文獻

[1] 任錦霞， 趙林， 田曉剛， 等. 聚乙二醇重組人粒細胞集落刺激因子預防宮頸癌同步放化療后中性粒細胞減少癥的安全性及有效性分析[J]. 中國醫院藥學雜志， 2021， 41（6）： 632-636.

[2] 張敏， 帥晉豪. 地榆升白片聯合聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子治療乳腺癌化療后粒細胞減少價值研究[J]. 中華中醫藥學刊， 2019， 37（5）： 1201-1204.

[3] Ji X， Xu LS， Pan PF， et al. Efficacy and safety of 3 mg pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as support to chemotherapy for lung cancer[J]. Thorac Cancer， 2022 ， 13（1）： 117-125.

[4] 薛麗英， 南景龍， 張翠英， 等. 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子治療乳腺癌化療后中性粒細胞減少癥的臨床研究[J]. 海南醫學院學報， 2019， 25（20）： 1562-1565； 1570.

[5] 李惠平， 樊征夫， 鄭虹， 等. 聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子初級與次級預防化療后中性粒細胞減少的有效性和安全性臨床研究[J]. 中國腫瘤臨床， 2019， 46（14）： 739-744.

[6] 陳雨媛， 郭瑢， 黃勝， 等. 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子預防乳腺癌劑量密集化療后的中性粒細胞減少[J]. 昆明醫科大學學報， 2020， 41（9）： 26-31.

[7] 夏雯， 王樹森， 胡皓， 等. 中國早期乳腺癌患者化療后接受聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子初級預防的成本效果分析[J]. 中華腫瘤雜志， 2020， 42（10）： 861-867.

[8] Zou D， Guo MF， Zhou Q. A clinical study of pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor（PEG-rhG-CSF） in preventing neutropenia during concurrent chemoradiotherapy of cervical cancer[J]. BMC Cancer， 2021， 21（1）： 661.

[9] 陳紅利， 孔旭東， 徐升， 等. 長、短效重組人粒細胞刺激因子治療乳腺癌化療后白細胞減少癥的效果[J]. 河南醫學研究， 2021， 30（36）： 6757-6760.

[10] 尤賽男， 丁磊， 孟浩杰， 等. 聚乙二醇化人重組粒細胞刺激因子防治乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床研究[J]. 南京醫科大學學報（自然科學版）， 2020， 40（5）： 693-696.

[11] 黃苗， 田武國， 郝帥. 預防性應用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子在乳腺癌輔助化療中的價值[J]. 中國醫藥導報， 2020， 17（32）： 96-99.

[12] 馬晶晶， 曹夢璐， 姚雨君， 等. 長、短效重組人粒細胞刺激因子對惡性腫瘤患者多周期化療后白細胞減少癥的有效性研究[J]. 實用醫學雜志， 2020， 36（20）： 2815-2819.

[13] 林青鳳， 陳潔， 張宇虹， 等. 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子預防肺癌化療后白細胞減少的臨床研究[J]. 中國臨床醫生雜志， 2020， 48（12）： 1423-1426.

[14] 杜艷芳， 范艷玲， 胡兵， 等. 乳腺癌術后放療預防性使用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子的臨床觀察[J]. 國際腫瘤學雜志， 2020， 47（3）： 141-145.

[15] 王靜， 李瓊閣， 薛小榮， 等. 重組人粒細胞集落刺激因子對早產兒早發型敗血癥合并中性粒細胞減少癥的輔助治療效果[J]. 西北藥學雜志， 2019， 34（3）： 389-393.

[16] 孫永宏， 巢琳， 李琛， 等. 聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子預防乳腺癌化療后的中性粒細胞減少癥的臨床效果[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2021， 20（21）： 2299-2303.