美國材料與試驗協會標準介紹及對我國藥包材團體標準工作的啟示

高用華,胡亞楠,韓琳,韓瀟,康笑博,,蔡弘,陳蕾

(1.中國醫藥包裝協會,北京 100031;2.美國材料與試驗協會中國辦公室,北京 100022;3.國家藥典委員會,北京 100061)

按約束力劃分,標準可分為強制性標準和推薦性標準[1]。團體標準是依法成立的社會團體為滿足市場和創新需求、協調相關市場主體而共同制定的標準[2],是我國標準體系的重要組成部分,屬于推薦性標準。

近年來,隨著我國標準化改革進程深入推進,新修訂的《中華人民共和國標準化法》賦予團體標準明確的法律地位,團體標準正式成為國家標準體系的組成部分,并得到快速發展。同時,也應看到,我國團體標準還存在發展時間較短、規模較小、國際影響力較弱、標準化組織機構及工作機制有待加強等問題[3]。

國外團體標準的發展歷史與國內不同。美國已建立規模龐大、具有發展前景的非盈利性標準團體,目前約有700家,其中20多家在世界范圍內具有較大影響力,美國材料與試驗協會(American Society for Testing and Materials ,ASTM)就是最典型的,也是世界最大的標準團體之一。

本文通過研究ASTM標準體系概況,著重介紹ASTM的組成和標準分類、工作原則和特點,以及ASTM標準被美國其他標準所引用的情況,通過分析ASTM標準化工作特點,對我國藥包材團體標準建立和完善提供有益的借鑒。

1 ASTM的組成和標準分類

ASTM成立于1898年,是一個獨立的非盈利性組織,總部位于美國賓夕法尼亞州,經過一個世紀的發展,ASTM已成為一個國際性的標準化機構,擁有來自154個不同國家、代表不同行業領域的30 000多名會員,以及覆蓋多個不同領域的技術委員會150個,下設分委會2 053個,分委會根據工作需要設立不同的工作組,是世界最大的標準團體之一。

ASTM致力于制定各種行業的標準,專業范圍很廣,包括機械制造、建筑、公路建設、冶金、化學、核能等多種領域生產中所使用材料的標準。ASTM標準數量非常龐大,目前已經發布的標準數量達12 800多個。ASTM每年在標準年鑒(Annual Book of ASTM Standards)中按材料分15類80余卷公開發布。ASTM標準可以按照不同的類別進行匯總和分類,常見的分類方法見表1,這些分類方法并非絕對的,不同的行業和領域可能會根據實際需要進行更細致的分類。

表1 ASTM標準分類

ASTM標準編號形式為:標準代號(字母分類代碼)+標準序號+制定/修訂年份(審定年份)。根據ASTM技術委員會的不同領域,標準編號字母分類代碼為:A.黑色金屬;B.有色金屬;C.膠凝、陶瓷、水泥和砌筑材料;D.其他材料(包裝、橡膠、塑料等);E.其他(藥品和生物藥品制造等);F.特定應用材料(阻隔性軟包裝材料、醫用及外科材料和器械等);G.材料的腐蝕、老化和降解。ASTM標準的修訂可以隨時向標委會提出申請,并啟動修訂程序。如果一個標準在5年之內都沒有人向標委會提出修訂的請求,則由標委會進行例行審定,同時標注審定年份。例如,現行的D7060-20標準中,其中D為標準代號,表示其他材料(包裝、橡膠、塑料等);7060為標準序號;20為修訂年代號,表示本標準在2020年進行修訂。該標準的上一個歷史版本為D7060-12(2019),其中標準代號和標準序號均相同,12表示修訂年份為2012年,但是在2019年進行過例行審定。

2 ASTM標準化工作原則和特點

ASTM嚴格遵循WTO/TBT關于制定國際標準的六大原則,即公開、透明、平等與協商、有效性和適用性、一致性、考慮發展中國家利益。ASTM標準具有以下幾個特點:

①市場驅動。ASTM標準是一個“活”的文檔,其特點是市場驅動,即以市場為導向,以滿足客戶需求為目的,跟蹤行業發展和用戶需求。標準的制定反映了市場最新動向,標準制修訂主體主要來自一線人員,基于各個行業的專業知識和技術,包括學術界、制造商、消費者和政府等,使其標準具有技術先進、修訂及時的特點,每年都會有新的標準發布。

②以需求為導向。任何人有標準需求都可以向ASTM總部提出申請,說明其必要性,列出對此項標準工作有興趣的個人、公司及相關組織,通過工作人員檢索,只要與其他組織沒有重復的標準,就確定相應的技術委員會承擔該項標準的制定任務。

③廣泛性。由于以需求為導向,使得ASTM標準具有范圍廣、覆蓋面大、被廣泛采用等特征,ASTM標準的專業范圍涉及100多個領域,有40%的標準被世界各國廣泛采用,其中與包裝相關的技術委員會有包裝(D10)、內層阻隔包裝(F02)、藥物和生物制品生產(E55)。標準種類包括檢測方法、定義、慣例、分類、規范,每年更新出版標準年鑒。

④工作流程的嚴謹性。ASTM標準制定的流程是ASTM核心競爭力所在。ASTM將所有會員按照其代表的利益相關方分為兩大部分,即生產商和非生產商(用戶、消費者、一般利益代表)。生產商的正式投票計數不得超過非生產商的正式投票計數。這樣就規避了標準制定由具有強大技術優勢的生產商一方所左右甚至壟斷的情況發生,進而確保所制定的標準不出現利益偏倚。ASTM賦予其每一個會員同等的話語權,不因會員的工種、職位、教育、經歷的不同而區別對待。任何一個會員個體或利益相關方代表都有三次機會就標準草案投出否定票并提出反對意見和申訴要求。第一次機會是在分技術委員會層面上投否定票;第二次是在技術委員會層面投否定票;第三次是在標準(審批)委員會層面提出申訴要求。技術委員會收到的任何否定票及其反對意見都可以中止投票流程,直至這一否定票得到了解決。

3 ASTM與美國其他標準機構相互協調

ASTM所制定的標準為自愿性使用標準,但是在美國及世界其他國家和地區,有相當數量的ASTM標準被政府采用或引用至國家或地區的法律法規中成為強制性標準,還有一部分被美國國家標準協會(American National Standards Institute,ANSI)認可成為國家團體標準。

經過長期的發展,ASTM標準已經具有較強的技術權威性,不僅被全球工業界紛紛采用,而且被美國國防部和聯邦政府各部門采用,許多標準被采用至法律法規中成為強制性標準,且一部分被公認為國際先進標準,為許多國家和地區所采用。據相關統計,《美國聯邦法規》(Code of Federal Regulations,CFR)共引用ASTM標準2 599個,美國國防部約采用ASTM標準2 800個。

ASTM與政府監管部門在標準合作方面不斷加深,據統計,近2 000名政府部門的工作人員參與ASTM多個技術委員會的標準制定。如:美國國家標準與技術研究院(National Institute of Standards and Technology,NIST)中有236人為ASTM會員;美國環境保護署(U.S Environmental Protection Agency,EPA)中有76人為ASTM會員;美國航空航天局(National Aeronautics and Space Administration,NASA)中有72人為ASTM會員。

ASTM標準大量被政府引用,與美國政府的標準化戰略密切相關。美國政府高度重視推薦性標準在技術法規中的采用和引用,并將其作為考核聯邦政府的政績標準之一。1996年頒布的《國家技術轉讓與進步條例》(National Technology Transfer and Advancement Act,NTTAA),要求各聯邦機構在政府法規或標準中盡量采用推薦性標準,或直接參與民間團體組織的標準制定活動,避免不必要或成本過高的立法過程[4]。從2000年頒布的《美國國家標準戰略》到2020年的《美國國家標準戰略》修訂版中可以看到,美國標準化戰略強調美國政府在標準化活動中的協調者、參與者及用戶角色。美國推薦性標準不僅是美國經濟發展的基礎,而且還是美國關鍵基礎設施安全、公共健康與安全的基礎。

除了被法律法規所引用或作為國家標準采用外,ASTM還與其他團體標準化機構,如美國藥典(U.S.Pharmacopeia,USP)、國際標準化組織(International Organization for Standardization,ISO)等都有著密切的聯系。雖然這些標準化組織涉及的領域各有不同,但在實際應用中,ASTM與USP以及ISO等之間在標準制定和推廣方面廣泛的合作與互動,促進了不同領域、不同國家制定的標準之間的互認和協調,使標準化工作更加高效和統一。在醫藥領域,ASTM標準和USP標準常常被同時應用,ASTM標準主要為測試方法,USP標準以質量、存儲等通用要求為主,在USP通用要求需要時則會直接引用ASTM的測試方法標準。

4 ASTM與藥包材相關的標準

ASTM標準中與藥包材相關的標準,大多數為測試方法標準,相對于ASTM標準總數來說,占比很少,且分散在不同的材料領域,主要有D10包裝、D11橡膠、D20塑料、E55藥物和生物藥品制造、F02阻隔性軟包裝材料、F04醫用及外科材料和器械等,涵蓋了藥包材的材料、生產、檢驗等方面。其中,材料標準主要包括對材料的種類、性質和質量要求的規定;生產標準主要包括對藥包材生產過程中工藝和質量控制的規定;檢驗標準主要包括對藥包材質量檢驗方法和檢驗指標的規定,項目內容主要包括范圍、儀器設備、試樣、標準操作過程、測試程序的潛在失效模式、測試報告、精度和偏差等,具有很強的可操作性。

以橡膠類標準為例,ASTM橡膠類標準涉及工業和生活的方方面面,標準類別主要包括:橡膠分類標準、橡膠復合墊片類標準、消費者用橡膠產品類標準、天然橡膠類標準、合成橡膠類標準、設備設施和校準類標準、分析測試規程類標準、統計學方法的應用標準、炭黑的命名和術語類標準、炭黑比表面積及相關性質類標準、物理分析方法類標準、化學分析方法類標準等共400項。在這些標準中與藥包材有關的標準共三大類:分析試驗規程2項、化學分析方法43項和物理分析方法7項,占橡膠類標準總數的13%。其中F2466-10(2018)“運輸用硅橡膠中硅酮揮發性物質的標準實施規程”、F2524-06(2020)“運輸用成型墊圈硅膠黏劑和密封劑揮發性物質含量的標準實施規程”,這兩項分析測試規程標準都是針對硅橡膠中揮發性物質測試方法的標準,目前在各國藥典中都還沒有收載,歐洲藥典有望在最新修訂中納入這個項目[5]。

另外一個比較有特色的標準領域是關于兒童安全包裝方面。美國是最早進行危險品“兒童安全包裝”研究并制訂其測試方法標準的國家,于1970年頒布了《毒物預防法案》(Poison Prevention Packaging Act,PPPA),要求對有潛在危害的藥品和家用產品采用兒童安全包裝。兒童安全包裝的設計結構應使5歲以下兒童在合理時間內難以開啟或取出,但成人可以正常開啟,所以兒童安全包裝的使用性能測試會包括測試其兒童安全性和成人有效性兩個方面。隨后,ASTM于1975年率先制定了D3475《防止兒童開啟包裝的分類方法》,國際標準化組織包裝技術委員會(ISO/TCl22)于1989年制訂了IS08317《兒童安全包裝—可重新封口包裝的要求和試驗方法》,正式在國際上提出了“兒童安全包裝”這一概念,并對其要求和試驗方法作了規定。

ASTM標準中,有關兒童安全包裝的標準包括分類標準和測試方法標準,其中D3475-1995(2003)為分類標準,隨后陸續發布了不同類別兒童安全包裝產品的測試標準。具體標準包括:①D3475-1995(2003) 防止兒童開啟的包裝品的分類方法;②D3469-1997(2002) 防止兒童開啟的可脫開的IIA型突耳狀閉鎖器垂直力測定的試驗方法;③D3470-1997(2002) 防止兒童開啟的IIA型閉鎖器可御式耳狀帶的試驗方法;④D3472-1997(2002) 將防止兒童開啟的IA型關閉器反向棘爪扭矩的試驗方法;⑤D3473-1988 啟動某些防止兒童開啟的快速閉合蓋所需升力的試驗方法;⑥D3968-1997(2002) IIIA型防兒童開啟的關閉器的旋轉力矩的試驗方法;⑦D3480-1988 防止兒童開啟的快速嚙合包裝品所需開啟或使活動的拉力的試驗方法;⑧D3481-1997(2002) 將防止兒童開啟的兩個同時反向運動的關閉器的兩部分分開所需力的試驗方法;⑨D3810-1997(2002) IA型防止兒童開啟的關閉器的小應用力矩的試驗方法。

目前ASTM標準中比較活躍的與藥包材有關的標準見表2。

表2 ASTM標準中與藥包材有關的標準

5 ASTM標準化工作對我國藥包材團體標準工作的啟示

我國團體標準的發展,雖然在法律層面已成為國家標準體系的組成部分,得到快速發展,但是對團體標準的管理還不健全。有些團體標準組織雖然也制定了團體標準,但在標準及標準化的概念、內涵、工作要求等方面認知不足。ASTM標準是團體標準典范,雖然涉及藥包材的標準數量不多,但是其發展歷程及其標準化工作的特點對我國藥包材團體標準的發展具有以下借鑒意義。

①我國藥包材團體標準的發展任重道遠。從ASTM標準的發展來看,美國政府高度重視推薦性標準在技術法規中的采用和引用,并將其作為考核聯邦政府的政績標準之一,團體標準上升為國家標準和下沉被企業采用的渠道都很完善。我國團體標準(包括藥包材團體標準)起步較晚,還沒有得到全社會足夠的重視,政府部門和市場對團體標準還缺乏足夠的認可,在團體標準的理論研究、管理規范、市場應用等方面還有待提高。

②我國藥包材團體標準國際化勢在必行。國外具有全球影響力的ASTM、ISO等民間標準化組織,均長期從事標準化工作,擁有深厚的專業積累與品牌積淀,其標準不僅是市場準入、貿易仲裁、合格評定和產品檢驗的基本依據,而且是國家產業的基礎和貿易保護的手段,許多協會制定的團體標準被公認為國際先進標準,為許多國家和地區所采用。在當前全球化經濟時代,我國藥包材行業的發展需要國際化的標準,團體標準未來應堅持高質量的發展戰略,逐步獲得市場與社會認可,擴大藥包材團體標準的影響力與公信力,樹立團體標準品牌,致力成為國家甚至國際藥包材標準體系中的一部分[6]。

③藥包材團體標準是創新發展的引領和推動,是保障產業鏈供應鏈安全的技術支撐。在當前科技發展日新月異,新技術、新產品層出不窮的情況下,藥包材創新必然帶來對現有管理制度與標準的突破,作為個性化藥包材產品,如果能及時形成由政府、同行、用戶達成共識的標準,將很大程度上促進該產品/技術的應用進程,發揮標準引領的作用,激發創新主體和市場主體的創新積極性,對提升醫藥產業鏈供應鏈安全也具有重要的意義。

標準是技術產品的風向標,是新時代發展的話語權,是參與全球競爭的制高點。新的形勢下,我國藥包材標準體系是在關聯審評下[7],基于以制劑為核心、上市許可持有人負總責的前提下,國家標準與團體標準緊密結合,共同指導企業制定出滿足藥用要求的藥包材企業標準。未來藥包材團體標準必將發揮更大、更重要的作用,助力醫藥行業創新發展、安全發展和持續發展。了解其他國家和地區標準制定和管理的優點和創新點,有助于提高我國藥包材團體標準水平和競爭力,加快國內藥包材團體標準工作的進程,促進醫藥產業高質量發展。