西格列汀與二甲雙胍聯合治療2 型糖尿病合并代謝綜合征的效果研究

李清，錢光芳

濟南市章丘區中醫醫院內分泌風濕科，山東濟南 250202

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是糖尿病的常見類型，即多種病因導致人體難以有效利用胰島素或體內胰島素分泌缺失，繼而出現血糖值持續升高，在體內高血糖環境的影響下能夠造成微血管、大血管、神經系統等病變，危及腎臟、心臟、眼睛等器官[1]。當2 型DM 患者機體糖脂代謝嚴重異常時極易引起代謝綜合征（metabolicsyndrome, MS），二者合并后病情復雜，多系統均存在代謝紊亂狀態，進一步增加了血糖水平與體內環境的調控難度，致使臨床治療更為棘手[2]。目前，合理的降糖方案是治療T2DM 合并MS 患者的重要手段，其中二甲雙胍可以抑制肝糖原輸出，提高胰島素的敏感度，糾正胰島素抵抗，現已在本病患者中得到了廣泛的應用。然而，一些研究發現單純應用二甲雙胍治療T2DM 合并MS 的效果仍有欠缺[3-4]。因此，探尋新型的藥物保障T2DM 合并MS 患者的預后十分必要。西格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，不僅可以控制血糖水平，且對血脂、血壓等方面具有調節作用。為了進一步完善T2DM 合并MS 患者的治療方案，本研究選取2021 年8 月—2022 年7 月濟南市章丘區中醫醫院收治的T2DM 合并MS 患者102 例，探討西格列汀與二甲雙胍聯合治療本病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的102 例T2DM 合并MS 患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為對照組與研究組，各51 例。對照組男27 例，女24 例；年齡為45～78 歲，平均（54.20±4.85）歲；體質指數（body mass index, BMI）為22.85～30.45 kg/m2，平均（25.03±1.48）kg/m2；病程為2～16 年，平均（7.58±1.25）年。研究組男26 例，女25 例；年齡為44～78 歲，平均（54.25±5.05）歲；BMI 為22.80～30.48 kg/m2，平均（25.00±1.52）kg/m2；病程為2～16 年，平均（7.55±1.20）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬對于研究內容完全知曉且同意；研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2020 年《中國2 型糖尿病防治指南》[5]中對于T2DM 的診斷標準；符合第3 版《內分泌代謝疾病診療指南》[6]中對MS 的診斷標準；患者生命體征平穩，具有良好的溝通能力。

排除標準：合并其他內分泌疾病者；肝腎功能不全者；嚴重T2DM 急性或慢性并發癥者；免疫系統疾病者；嚴重心腦血管病變者；急性或慢性感染性疾病者；處于哺乳期或妊娠期女性；近1 個月內使用過利尿劑、糖尿質激素等藥物治療者；惡性腫瘤者；患有精神疾病者。

1.3 方法

兩組均采取常規T2DM飲食與運動管理措施。在此基礎上對照組應用二甲雙胍（國藥準字H11021518，規格：0.25 g×48片）治療，用量為0.5 g/次，口服，3 次/d。研究組在此基礎上聯合西格列汀（國藥準字J20171012，規格：50 mg∶850 mg×7 片×4 板）治療，二甲雙胍的用藥方法與對照組相同，西格列汀用量為100 mg/次，口服，1 次/d。兩組治療時間均為12 周。

1.4 觀察指標

血糖值：用藥前與用藥12 周后，采用全自動生化分析儀對患者餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）進行檢測。

胰島功能：用藥前與用藥12 周后，采集患者空腹靜脈血標本3～5 mL，以放射免疫法對空腹胰島素（fasting serum lisulin， FINS）進行檢測，并對胰島β細胞指數（homeostasis model assessment-β, HOMAβ）與胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）進行計算，公式為：HOMA-IR=FPG×FINS /22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

炎癥因子：用藥前與用藥12周后，采集患者空腹靜脈血標本3～5 mL，以3 000 r/min 速度離心10 min，取上清液以酶聯免疫吸附試驗對C 反應蛋白（Creactive protein， CRP）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）進行檢測。

不良反應：不良反應觀察指標包括消化系統反應（腹瀉、腹痛、惡心或嘔吐）、潮熱、心悸、低血糖。不良反應發生率=[（消化系統反應例數+潮熱例數+心悸例數+低血糖例數）/總例數]×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后血糖值比較

用藥前，兩組各項血糖值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥12 周后，研究組血糖值2 hPG、HbA1c、FPG 均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥前后血糖值比較(±s)

表1 兩組患者用藥前后血糖值比較(±s)

2.2 兩組患者用藥前后胰島功能比較

用藥前，兩組各項胰島功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥12 周后，研究組胰島功能指標FINS、HOMA-IR 較對照組低，HOMA-β 較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥前后胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者用藥前后胰島功能比較(±s)

2.3 兩組患者用藥前后炎癥因子比較

用藥前，兩組炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；用藥12 周后，研究組炎癥因子TNF-α、CRP 指標較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者用藥前后炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患者用藥前后炎癥因子比較(±s)

images/BZ_100_271_1579_1229_1687.png研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值13.52±1.56 13.49±1.60 0.096 0.924 7.00±1.56 10.05±1.85 9.001＜0.001 7.23±0.59 7.20±0.62 0.250 0.803 3.12±0.58 5.08±0.62 16.487＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

MS 是T2DM 患者的常見合并癥，據相關調查顯示約80%的T2DM 患者合并不同程度的MS，且二者合并后進一步增加了心腦血管疾病的發生風險[7]。目前，合理的飲食與運動管理，以及可靠的降糖藥物是治療T2DM 合并MS 的主要手段。然而，T2DM合并MS 癥狀復雜，加之機體多系統均存在代謝紊亂狀態，所以增加了降糖難度[8]。因此，亟需通過合理且安全的藥物保障T2DM 合并MS 患者的預后。

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，可以調節能量代謝因子，促進脂肪酸氧化，抑制脂肪合成，繼而改善血脂代謝[9]。西格列汀屬于二肽基肽酶抑制劑，能夠提高葡萄糖依賴性促胰島素多肽與胰高血糖素樣肽-1 水平，促使胰島細胞分化，阻斷糖異生與胰高血糖素釋放途徑。同時，西格列汀增強了機體脂類氧化過程，緩解胃排空，控制下丘腦攝食活動，促使患者產生飽腹感，繼而有效調節血脂代謝[10]。本研究對51 例T2DM 并MS 患者應用了西格列汀與二甲雙胍聯合治療，結果顯示用藥12 周后研究組血糖值2 hPG、HbA1c、FPG 均較對照組低（P＜0.05）。可見，二甲雙胍提高了葡萄糖攝入與利用率，但單純用藥的效果仍有局限性，在此基礎上聯合西格列汀可以產生疊加效應，抑制肝糖輸出，有效提高T2DM 并MS 患者的降糖效果。同時，胰島β 細胞功能衰退與胰島素抵抗是T2DM 合并MS 發病的重要影響因素，主要與糖毒性、脂毒性等原因導致的胰島β 細胞損傷有關，所以改善胰島功能是治療本病的關鍵[11]。本文研究中，用藥12周后研究組胰島功能指標FINS、HOMA-IR 較對照組低（P＜0.05），HOMA-β 較對照組高（P＜0.05）。結果說明，二甲雙胍可以有效改善胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，在此基礎上聯合西格列汀進一步促進了胰島素合成與分泌，增加胰島β 細胞數量，繼而改善胰島功能。

一些研究發現，機體長時間處于高糖與高脂狀態中能夠損傷血管內皮功能，促進炎癥因子釋放，誘發微炎癥反應，最終增加了心血管不良事件的發生率[12-13]。TNF-α 與CRP 均是反映機體炎癥狀態的常用指標，此類因子可以抑制磷脂酰肌醇-3-激酶信號轉導通路，引起胰島素受體抵抗，且脂肪組織的炎癥細胞分泌損傷了胰島敏感性，加重胰島素抵抗狀態。本文研究顯示，用藥12 周后研究組炎癥因子TNF-α、CRP 指標較對照組低（P＜0.05）。可見，在二甲雙胍治療的基礎上應用西格列汀可以有效抑制機體微炎癥狀態，為疾病預后提供有利的支持，究其原因可能與兩種藥物聯合應用進一步提高了胰島素敏感性，間接抑制炎癥因子生成與分泌有關[14]。從安全性來看，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），此結果證實兩種藥物聯合應用并未增加用藥不良風險，安全性較為理想。

綜上所述，T2DM 合并MS 患者應用西格列汀與二甲雙胍聯合治療可以有效改善血糖值與胰島功能，抑制炎癥反應，具有臨床推廣價值。