甲鈷胺與丹參多酚酸鹽聯合治療糖尿病周圍神經病變的效果研究

趙媛媛，高燁，錢光芳

1.濟南市章丘區中醫醫院內分泌風濕科，山東濟南 250200；2.濟南市章丘區中醫醫院神經外科，山東濟南 250200

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是指在除外其他原因的情況下，糖尿病患者出現的周圍神經功能障礙，其中以遠端對稱性神經病變最具有代表性。據流行病學調查顯示，2 型糖尿病患者中DPN 的發病率約為8.4%～61.8%，10 年以上病程的患病率高達50%，病程超過20 年的1 型糖尿病患者的發病率約為20%[1]。DPN 患者的早期癥狀表現為感覺異常，例如蟻走感、麻木感、灼熱感、寒冷感等，且疼痛表現也在臨床中較為常見。目前，控制代謝是治療DPN 的基礎，而藥物治療則較為復雜，除了積極控制血糖水平外，其他治療包括改善代謝、修復神經，以及針對神經病變發病機制治療等方面[2]。甲鈷胺屬于營養神經的藥物，可以促進神經內物質代謝，現已在DPN 治療中得到了廣泛的應用。丹參多酚酸鹽是一種中成藥制劑，主要成分為丹參，具有抗凝、改善局部微循環與改善血管內皮功能的功效。為進一步完善糖尿病患者DPN 并發癥的治療方案，本研究選取2021年9 月—2022 年8 月期間濟南市章丘區中醫醫院收治的102 例DPN 患者為研究對象，探討甲鈷胺與丹參多酚酸鹽聯合的效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的DPN 患者102 例為研究對象，以隨機數表法分為研究組（51 例）與對照組（51例）。對照組中男27 例，女24 例；年齡40～76 歲，平均（58.60±7.45）歲；糖尿病病程6～16 年，平均（9.00±2.85）年；DPN 病程2～6 年，平均（3.89±1.25）年；體質指數（body mass index, BMI）18.68～27.68 kg/m2，平均（22.90±1.57）kg/m2。研究組中男28 例，女23 例；年齡42～77 歲，平均（58.65±6.28）歲；糖尿病病程6～16年，平均（9.02±2.80）年；DPN 病程2～6 年，平均（3.85±1.20）年；BMI 18.65～27.60 kg/m2，平均（22.95±1.55）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬知情同意；研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2020 年《中國2 型糖尿病防治指南》[3]中對于DPN 的診斷標準；生命體征平穩，具有良好的溝通能力。

排除標準：周圍神經炎、骨質增生、感染性神經炎、外周動脈病變等其他病因導致的周圍神經病變者；肝腎功能不全者；心腦血管嚴重病變者；惡性腫瘤者；血液系統、免疫系統疾病者；肢體皮膚破潰、水腫或外傷者；足背動脈搏動減弱或消失者；嚴重急性或慢性糖尿病并發癥者；妊娠期或哺乳期女性；近2 周內使用過血管緊張素轉換酶抑制劑、血管內皮功能保護劑者；有精神疾病史者。

1.3 方法

兩組患者均予以常規降糖治療，包括飲食控制、運動管理、保持良好的作息時間與生活習慣，使用門冬胰島素30（國藥準字S20133006，規格：100 U/mL，3 mL/支）降糖治療，早餐與晚餐前皮下注射給藥，初始用量0.5～1.0 U/（kg·d），根據患者的血糖情況進行調整，2 次/d，控制糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）＜7.0%，餐后2 h 血糖（2 hPG）＜10 mmol/L，空腹血糖（FPG）＜7.0 mmol/L。

對照組應用甲鈷胺（規格：0.5 mg×10 片×2 板，國藥準字H20143107）治療，肌內注射，0.5 mg/次，1 次/d。

研究組甲鈷胺的用法、用量與對照組相同，在此基礎上聯合丹參多酚酸鹽（規格：50 mg×2 瓶，國藥準字Z20050247）治療，200 mg 丹參多酚酸鹽+250 mL 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均持續治療4 周。

1.4 觀察指標

①血糖值：治療前與治療4 周后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者的血糖值，包括空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。②臨床療效：根據《糖尿病周圍神經病變病證結合診療指南》[4]中的相關標準對兩組療效進行評價，治療后神經傳導速度增加≥5 m/s，或者神經傳導速度與深淺感覺恢復正常，肢體蟻走感、麻木、疼痛等癥狀明顯改善，甚至完全消失計為顯效；神經傳導速度增加在1～4 m/s，深淺感覺敏感，肢體蟻走感、麻木、疼痛等癥狀有所好轉計為有效；神經傳導速度與深淺感覺無變化，肢體蟻走感、麻木、疼痛等癥狀未見好轉，甚至較治療前更為嚴重計為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。③神經傳導速度：治療前與治療4 周后使用神經電檢診儀（滬械注準20192070470，型號：DNI-097）對兩組患者的神經傳導速度進行檢測，檢測項目包括腓總神經、正中神經的運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity, MCV）與感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity, SCV）。④不良反應：觀察并記錄治療期間兩組患者的不良反應，包括皮疹、食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、頭痛。不良反應發生率=（皮疹例數+食欲不振例數+惡心嘔吐例數+腹瀉例數+頭暈例數+頭痛例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組2 hPG、FPG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組2 hPG、FPG 均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組2 hPG、FPG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較［(±s)，mmoL］

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較［(±s)，mmoL］

注：與治療前比較，※P＜0.05

images/BZ_195_271_1700_1229_1800.png研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值12.72±1.50 12.58±1.82 0.424 0.673（7.24±0.49）※（7.30±0.54）※0.588 0.558 10.52±1.04 10.47±1.06 0.240 0.811（5.74±0.48）※（5.85±0.42）※1.232 0.221

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組患者治療前后神經傳導速度比較

治療前，兩組正中神經、腓總神經MCV 與SCV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，兩組正中神經、腓總神經MCV 與SCV 高于治療前，且研究組正中神經、腓總神經MCV 與SCV 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后神經傳導速度比較［(±s)，m/s］

表3 兩組患者治療前后神經傳導速度比較［(±s)，m/s］

注：與治療前比較，※P＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

3 討論

DPN 是糖尿病患者的常見并發癥，其發病機制尚未明確，臨床普遍認為與多因素作用的結果有關，例如神經組織內晚期糖基化終末產物堆積、高血糖激活多元醇通路、神經元胰島素抵抗等，繼而造成外周神經損傷[5]。DPN 患者早期表現為感覺異常與疼痛，隨著病程延長與病情進展，可以累及患者感覺、運動與自主神經，給其健康與生存質量造成嚴重的影響。現階段，臨床針對DPN 除了嚴格控制血糖指標外，需要輔以改善微循環、擴張血管、改善代謝紊亂、修復神經與營養神經等病因處理或對癥治療措施[6]。然而，臨床治療DPN 的藥物種類與用藥方案繁雜，導致臨床療效參差不齊[7]。因此，如何通過合理且安全的方案保障DPN 患者的預后已成為臨床學者研究的重點。

甲鈷胺是治療DPN 的常用藥物，其對于半胱氨酸合成與神經元再生具有促進作用，可以修復壞死神經元[8]。同時，甲鈷胺能夠轉移甲基，改善神經細胞負荷，促進神經細胞突出再生，修復神經細胞活力[9]。有研究發現，甲鈷胺可以調節脂肪與蛋白質代謝，對于穩定控制血糖水平具有輔助作用[10]。中醫認為，DPN 屬于“痹證”“消渴”等范疇，本病本虛標實，主要與消渴久病致使血脈瘀滯、氣陰虧虛、四末陽氣不足有關，故引起肢體疼痛、麻木等癥狀，治療時可取活血通絡之法[11]。丹參多酚酸鹽是以丹參為主要成分的中成藥制劑，具有化瘀、活血、通絡等功效[12]。現代藥理研究發現，丹參多酚酸鹽中活性成分丹參素鉀與丹參乙酸鎂等具有抑制血管平滑肌增生、抗氧化等作用，且促進鉀通道開放，可抑制炎癥反應與保護血管內皮細胞遷移，調節醛糖還原酶活性[13-14]。本文研究發現，治療4 周后，兩組2 hPG、FPG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組總有效率以及正中神經、腓總神經MCV 與SCV值高于對照組（P＜0.05）。結果說明：兩組患者在積極降糖治療后血糖水平均已改善，而在血糖值相近的情況下使用甲鈷胺與丹參多酚酸鹽聯合治療可以發揮出協同作用，進一步促進受損神經與血管內皮修復，使神經突鉵傳遞與神經遞質減少逐漸恢復正常，繼而提高整體治療效果，加快感覺與運動神經的傳導速度。從安全性來看，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果說明，在常規甲鈷胺治療的基礎上應用丹參多酚酸鹽并未增加不良反應發生風險，安全性較為理想。

綜上所述，DPN 患者應用甲鈷胺與丹參多酚酸鹽聯合治療效果確切，可以有效改善患者神經傳導速度，適于臨床推廣。本研究未進行隨訪，所以關于甲鈷胺與丹參多酚酸鹽聯合治療DPN 的遠期效果仍需要延長觀察時間進一步論證。