阿伐斯汀聯合氯雷他定治療慢性難治性蕁麻疹的有效性

閆政

【摘 要】目的 探討阿伐斯汀加氯雷他定治療慢性難治性蕁麻疹的有效性。方法 選取滕州市柴胡店鎮衛生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者，采用隨機數字表法將其分為參照組與試驗組，各44例。參照組應用氯雷他定治療，試驗組采取阿伐斯汀聯合氯雷他定治療，比較兩組癥狀積分；實驗室相關指標、生活質量。結果 試驗組干預后癥狀積分低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組干預后IgE、WBC低于參照組，5-HT高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組干預后生活質量評分高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 慢性難治性蕁麻疹治療中，聯合應用阿伐斯汀、氯雷他定有助于改善患者的免疫功能，加快其癥狀緩解速度，提高其生活質量。

【關鍵詞】阿伐斯??；氯雷他定；慢性難治性蕁麻疹

中圖分類號：R758.24 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）12-0089-04

Efficacy of Acrivastine Combined with Loratadine in the Treatment of Chronic Refractory Urticaria

YAN Zheng

（Chaihudian Town Health Center， Zaozhuang 277525， Shandong， China）

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of acrivastine combined with loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria. Methods A total of 88 patients with chronic refractory urticaria were selected from January 2022 to January 2023 in Chaihudian Town Hospital of Tengzhou City， and they were divided into control group and experimental group by random number table method， with 44 patients in each group. The reference group was treated with loratadine， and the experimental group was treated with acrivastine combined with loratadine. The symptom scores， laboratory related indicators and quality of life were compared between the two groups. Results After intervention， the symptom score of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the IgE and WBC of the experimental group were lower than those of the reference group， and the 5-HT was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The quality of life score of the experimental group after intervention was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of acrivastine and loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria is helpful to improve the immune function of patients， accelerate the remission of symptoms and improve their quality of life.

【Key words】Acrivastine； Loratadine； Chronic refractory urticaria

蕁麻疹（urticaria）屬于常見皮膚類疾病的一種，以局限性水腫反應為主要特點。該病在臨床上的發病率較高，患者不僅存在瘙癢、風團癥狀，而且在癥狀嚴重時還會出現睡眠障礙，致使其生活質量下降。肥大細胞活化屬于該病發生的主要機制，受此影響，患者機體內釋放大量的組胺類血管活性介質[1-3]。而隨著上述介質的含量增多，毛細血管的通透程度也會提升，進而引起皮膚水腫、紅斑。上述癥狀具有時起時消的特點，影響患者的正常生活。為減輕對患者生活質量的影響，需要盡早采取有效的干預措施。其中抗組胺藥物屬于治療慢性蕁麻疹的常用方式，代表藥物有氯雷他定，其可有效減輕患者的癥狀、體征[4]。阿伐斯汀作為第2代抗組胺藥物的一種，具有肝臟毒性小的優勢[5]。本研究結合我院收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者臨床資料，旨在觀察阿伐斯汀聯合氯雷他定應用于慢性難治性蕁麻疹治療中的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取滕州市柴胡店鎮衛生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者。納入標準：①與慢性難治性蕁麻疹診斷相符合者；②藥物耐受者；③所有患者均知情，簽署知情同意書。排除標準：①藥物過敏者；②哺乳期、妊娠期者。采用隨機數字表法將其分為參照組和試驗組，各44例。參照組男24例，女20例；年齡23～63歲，平均年齡（38.13±5.06）歲。試驗組男25例，女19例；年齡24～65歲，平均年齡（38.09±5.11）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 方法 參照組：應用氯雷他定片[萬全萬特制藥（廈門）有限公司，國藥準字H20050233，規格：10 mg]，口服給藥，10 mg/次，1次/d。試驗組：在參照組基礎上，聯合應用阿伐斯汀（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20083406，規格：8 mg），口服，8 mg/次，1次/d。兩組均用藥1個月。

1.3 觀察指標 比較兩組癥狀積分、實驗室相關指標、生活質量。

1.3.1癥狀積分 ①瘙癢：無癥狀、輕微、癥狀明顯且影響正常生活、癥狀難以忍受分別計為0、1、2、3分；②風團數：0分：不存在風團；1分：有風團存在，數目為1至10個；2分：風團數量為11～25個；3分：風團數量大于25個；③風團大?。猴L團直徑低于1.5 cm計1分，直徑為1.5～2.5 cm計2分；直徑大于2.5 cm計3分；④每次發作時間：時長低于1 h計1分；持續1～12 h計2分；大于12 h計3分。

1.3.2實驗室指標 采集患者的空腹靜脈血，約為5 ml。其中3ml以3000 r/min的速率進行離心處理，時間為10 min，應用酶聯免疫吸附法測定5-羥色胺（5-HT）、血清免疫球蛋白E（IgE）。另外2 ml血液以流式細胞技術進行檢驗，分析白細胞（WBC）計數。

1.3.3生活質量 利用生活質量簡表評價，涉及社會功能、心理健康、生理職能3項，分值為0～100分，分值越高提示生活質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀積分比較 試驗組干預后各項癥狀積分均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實驗室指標比較 試驗組IgE、WBC低于參照組，5-HT高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質量比較 試驗組生活質量各項評分高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性自發性蕁麻疹在皮膚疾病中多見。相關研究指出[6，7]，皮膚黏膜的小血管擴張，存在滲透性炎性反應等，均屬于造成該病發生的因素。受到上述因素的影響，機體會有局限性水腫反應。為加快疾病的康復速度，需要重視早期干預，并以抗組胺、降低血管通透性為主要原則。氯雷他定是三環類抗組胺藥物之一，可歸為外周H受體拮抗劑的范疇，具有選擇性特點。此藥物經由口服形式進入機體后，通常不會通過血-腦脊液屏障，并且具有較長的半衰期[8]。同時，該藥物的利用率相對較高，能夠干擾變態反應的發生過程，通過黏附其中分子表達的形式，能夠使之獲得有效的抑制。在此情況下，炎癥細胞趨向于過敏灶發展的情況緩解，進而改善機體的過敏反應狀態。但是在實際應用中，此藥物也存在一定的局限性，即對腎上腺素α受體、乙酰膽堿的敏感度不高，并且親和力不強，難以達到顯著的中樞鎮靜效果[9，10]。阿伐斯汀在抑制組胺H受體方面具有競爭性特征。該藥物能夠使嗜酸性細胞趨化程度減輕，利于控制超氧化物的生成。同時，阿伐斯汀還能夠對肥大細胞產生抑制作用，使之難以釋放組胺，最終減輕蕁麻疹患者的有關癥狀。

本研究結果顯示，試驗組干預后瘙癢、風團數目、風團大小、每次發作時間評分均低于參照組（P<0.05），提示阿伐斯汀聯合氯雷他定可減輕患者臨床癥狀。臨床研究顯示[11，12]，阿伐斯汀聯合氯雷他定的應用有利于緩解患者的瘙癢癥狀，并且還可減少風團數量，這與本研究結果相似。究其原因，兩種藥物聯合應用能夠發揮協同作用，從而進一步增強調節組胺表達的功效。在此情況下，患者的免疫功能得到改善，變態反應減輕，從而促使治療效果提升。同時，二者聯合應用的安全性也相對較高。氯雷他定口服后能夠迅速在肝內代謝，并經由糞便、尿液排出。而阿伐斯汀以口服形式給藥利于促使藥效迅速發揮，且不容易滲透血腦屏障，對減輕中樞神經、心臟毒副反應作用顯著。本研究還發現，試驗組IgE、WBC指標均低于參照組，5-HT高于參照組（P<0.05）；試驗組生活質量各項評分高于參照組（P<0.05），說明阿伐斯汀聯合氯雷他定可改善患者實驗室指標，提高患者生活質量。對于慢性難治性蕁麻疹而言，是過敏性皮膚病之一。疾病發生機體免疫程度存在相關性，且以Ⅰ型變態反應為主，受到IgE抗體吸附肥大細胞的影響，機體與抗原接觸后，會引起抗原抗體反應的發生。在上述因素的作用下，炎性介質大量釋放，最終造成皮疹形成。同時，免疫有關的肥大細胞還會對組胺的分泌產生刺激。如果機體淋巴免疫功能出現一定程度的障礙，則極易造成蕁麻疹發生[13，14]。對5-HT水平進行檢驗，能夠掌握機體變態反應的程度。5-HT是吲哚衍生物的一種，參與蕁麻疹的發生、發展。通常情況下，微血管結構通透性、完整性具有動態平衡的特點。但是5-HT代謝紊亂時，會造成內皮細胞的間隙增寬，從而促進通透性提升。這就容易引起組織液的外滲，最終引起疾病或加快疾病的進展速度。同時，Th1/Th2細胞平衡性被打破后，干擾素-γ、白細胞介素等也會出現分泌異常的情況，致使IgE表達下調，Ⅰ型變態反應被抑制。而在慢性難治性蕁麻疹治療期間，聯合應用氯雷他定、阿伐斯汀，能夠調節5-HT的代謝，從而加快疾病的恢復速度。這是因為氯雷他定作為第2代長效抗組胺類藥物的一種，進入體內后可形成DCL水溶性化合物。此化合物具有阻斷組胺H1受體的功效，從而促進免疫功能提升。受此影響，機體內的炎性介質無法大量釋放，這就使得肥大細胞的狀態維持穩定。與此同時，氯雷他定能夠競爭性結合效應細胞組胺H1受體，二者結合的位置為外周，可促使組胺誘導的血管通透度被拮抗，進而減輕毛細血管擴張的程度。此外，藥物抑制黏附分子水平作用的發揮，使得患者的炎癥反應進一步減輕，蕁麻疹癥狀得到緩解。阿伐斯汀在抗組胺方面具有強效特點，存在較低的親脂性，進入血腦屏障的難度較高。因藥物能夠對組胺的釋放進行阻止，所以也可作為蕁麻疹治療的常用藥物[15]。且藥物聯合應用后，能夠進一步促進藥效發揮速度提升，且經由尿液排泄排出體外。因藥物于肝臟內的代謝少，所以造成藥物蓄積的風險低，患者用藥后出現乏力、嗜睡等副反應的幾率較小。

綜上所述，阿伐斯汀聯合氯雷他定應用于慢性難治性蕁麻疹治療中的有效性值得肯定，能夠減輕患者的炎癥反應，縮短癥狀改善時間，提高患者生活質量。

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編輯 張孟麗