坤泰膠囊與亮丙瑞林聯(lián)合對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢儲(chǔ)備功能的影響

范凱歌

（周口市婦幼保健院（周口市兒童醫(yī)院）婦產(chǎn)科，河南 周口 466000）

子宮內(nèi)膜異位癥是指子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)出現(xiàn)在宮腔與子宮肌層外，引起痛經(jīng)、進(jìn)行性加重盆腔痛等臨床表現(xiàn)，繼而引起不孕等影響生殖系統(tǒng)功能。子宮內(nèi)膜異位癥常侵及卵巢及宮骶韌帶，存在類似于惡性腫瘤的生物學(xué)行為，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，更多學(xué)者傾向子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)，異位的子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎著床，引起不孕等不良現(xiàn)象[1]。

針對(duì)該病的治療目前臨床主要采取藥物干預(yù)，如口服避孕藥，但子宮內(nèi)膜異位癥的雌激素依賴性強(qiáng)，藥物治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于如何減少雌激素表達(dá)。注射用醋酸亮丙瑞林微球?qū)儆诖傩韵偌に蒯尫偶に丶?dòng)劑，可有效抑制雌激素表達(dá)。但該藥長(zhǎng)時(shí)間使用副作用大，誘發(fā)一系列低雌激素癥狀，臨床開(kāi)展受限[1]。

中醫(yī)在臨床諸多女性疾病治療中具有重要作用。坤泰膠囊屬于中成藥，具有滋陰養(yǎng)神、清熱解燥功效，在調(diào)節(jié)女性雌激素表達(dá)方面效果顯著[2]。鑒于此，本研究將注射用醋酸亮丙瑞林微球與坤泰膠囊聯(lián)合用于子宮內(nèi)膜異位癥患者治療中，觀察卵巢儲(chǔ)備功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)2019128）選取2020年1月至2022年12月期間本院收治的100例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷均符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]中子宮內(nèi)膜異位癥診斷內(nèi)容，中醫(yī)診斷均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]有關(guān)診斷。月經(jīng)周期正常；入組前半年內(nèi)未服用激素類藥物；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病，如子宮內(nèi)膜癌；宮內(nèi)放置節(jié)育器；因其他原因?qū)е碌年幍啦灰?guī)則出血；孕婦與哺乳期女性；過(guò)敏體質(zhì)；依從性低患者；既往合并卵巢相關(guān)疾病手術(shù)史；伴重要臟器功能障礙。

采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組平均年齡（27.58±1.33）歲；平均病程（18.92±2.23） m；臨床癥狀：痛經(jīng)40例，不孕不育16例；疾病分期：I期8例，Ⅱ期20例，Ⅲ期15例，Ⅳ期7例。研究組平均年齡（27.63±1.37）歲；平均病程（18.97±2.33）m；臨床癥狀：痛經(jīng)38例，不孕不育14例；疾病分期：I期9例，Ⅱ期18例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

均給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）治療：經(jīng)期第1-5 d開(kāi)始皮下注射：3.75 mg·次-1，1次·4w-1，若患者體質(zhì)量＜50 kg，劑量減少至每次1.88 mg。

1.2.2 研究組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）：4?！ご?1，3次·d-1。一個(gè)療程28 d。

兩組患者均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

依據(jù)文獻(xiàn)[3]判定效果：顯效：臨床癥狀（痛經(jīng)、腹部、盆腔痛等）、體征（盆腔觸痛、結(jié)節(jié)）消失，超聲檢查未見(jiàn)異位病灶；有效：臨床癥狀、體征均緩解，超聲檢查示病灶縮小程度≥1/3；無(wú)效：臨床癥狀、體征未緩解甚至加重，超聲示異位病灶無(wú)改變或增大。

1.3.2 卵巢儲(chǔ)備功能

采集空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3000 rpm離心10 min后留取上層清液，采用拜耳公司生產(chǎn)的CENTAUR 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)血清促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清抗苗勒管激素（AMH），經(jīng)陰超檢測(cè)卵泡計(jì)數(shù)（AFC）。

1.3.3 痛經(jīng)積分

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[5]評(píng)估痛經(jīng)程度，長(zhǎng)10 cm游尺，最左端0代表無(wú)痛，伴隨數(shù)值越大提示疼痛逐漸加重，10表達(dá)劇痛。

1.3.4 不良反應(yīng)

對(duì)比兩組治療期間發(fā)生陰道出血、盜汗潮熱、陰道干澀、失眠發(fā)生情況。

1.3.5 復(fù)發(fā)情況

均完成隨訪至2022年12月31日，隨訪期間顯效患者是否出現(xiàn)臨床、體征再發(fā)情況，新的異位病灶即視為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，以“±SD”表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療提高治療效果

研究組患者整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較（例（%））

2.2 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療改善卵巢儲(chǔ)備功能

治療前，兩組FSH、E2、AMH與AFC對(duì)比（P＞0.05）。治療后，兩組FSH、AMH表達(dá)升高，E2表達(dá)下降，AFC數(shù)量增加（P＜0.05），且與對(duì)照組相比，研究組FSH較低，E2、AMH較高，AFC數(shù)量較多（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)比（±SD）

表2 兩組卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)比（±SD）

組別 FSH(mU·mL-1) E2(pmol·L-1)治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組(n=50) 6.27±0.76 8.15±0.95 10.927 0.000 164.33±18.35 130.58±14.08 10.318 0.000研究組(n=50) 6.25±0.75 7.16±0.77 5.986 0.000 165.12±18.22 151.25±17.25 3.909 t 0.132 5.725 0.217 6.564 P 0.895 0.000 0.829

續(xù)表2

表2 兩組卵巢儲(chǔ)備功能對(duì)比（±SD）

組別 AMH(ng·mL-1) AFC(個(gè))治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對(duì)照組(n=50) 0.77±0.32 0.95±0.15 3.601 0.001 4.13±1.32 6.16±0.95 8.826 0.000研究組(n=50) 0.76±0.34 1.14±0.19 6.899 0.000 4.11±1.35 8.80±1.37 17.240 0.000 t 0.151 5.550 0.075 11.197 P 0.880 0.000 0.940 0.000

2.3 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療緩解痛經(jīng)

治療前兩組VAS對(duì)比（P＞0.05），治療后兩組VAS評(píng)分均降低，且研究組VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組VAS評(píng)分對(duì)比（±SD，分）

表3 兩組VAS評(píng)分對(duì)比（±SD，分）

組別 治療前 治療后 t P對(duì)照組(n=50) 7.25±0.25 4.05±0.75 28.623 0.000研究組(n=50) 7.23±0.23 2.15±0.53 62.174 0.000 t 0.416 14.629 P 0.678 0.000

2.4 坤泰膠囊聯(lián)合亮丙瑞林治療不增加不良反應(yīng)

兩組陰道出血、盜汗潮熱、陰道干澀、失眠的總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比（例（%））

2.5 復(fù)發(fā)情況

研究組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率3.33%（1/30），對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率30.00%（6/20），研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有意義（χ2=5.046，P=0.025）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是頻發(fā)性雌激素依賴性疾病，指子宮內(nèi)膜腺體、間質(zhì)出現(xiàn)在宮腔與子宮肌層外，引起痛經(jīng)、進(jìn)行性加重盆腔痛等臨床表現(xiàn)，繼而引起不孕等影響生殖系統(tǒng)功能。子宮內(nèi)膜異位癥常侵及卵巢及宮骶韌帶，存在類似于惡性腫瘤的生物學(xué)行為，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，更多學(xué)者傾向子宮內(nèi)膜種植學(xué)說(shuō)，異位的子宮內(nèi)膜容受性下降，影響胚胎著床，引起不孕等不良現(xiàn)象，嚴(yán)重影響女性的身心健康[1]。針對(duì)該病的治療目前臨床主要采取藥物干預(yù)，如口服避孕藥，但子宮內(nèi)膜異位癥的雌激素依賴性強(qiáng)，藥物治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于如何減少雌激素表達(dá)。注射用醋酸亮丙瑞林微球主要通過(guò)抑制機(jī)體甾體類激素分泌，誘導(dǎo)雌激素低表達(dá)環(huán)境，繼而抑制異位的內(nèi)膜生長(zhǎng)，加速其萎縮、吸收，最終緩解臨床不適癥狀，但其生物學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，進(jìn)入機(jī)體后易被消化酶降解，導(dǎo)致藥效損失。并且該藥長(zhǎng)時(shí)間使用副作用大，誘發(fā)一系列低雌激素癥狀，臨床開(kāi)展受限[1]。中醫(yī)在臨床諸多女性疾病治療中具有重要作用，子宮內(nèi)膜異位癥隸屬中醫(yī)“痛經(jīng)”、“月經(jīng)不調(diào)”等范疇，