替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療對急性腦梗死患者CRP水平及NIHSS評分的影響

王冰 馮亞東 白冰

（新密市第一人民醫院神經內科，河南 新密 452370）

急性腦梗死是神經內科常見的急性腦血管疾病，嚴重者會出現偏癱、意識障礙甚至死亡等多種不良情況，致殘率、致死率高。發病與患者的年齡等因素密切相關，隨著我國人口老齡化加劇，該疾病的發病率不斷上升，嚴重危害了人們的身心以及生命健康，成為了當今醫學研究的熱點。腦梗死的主要病理基礎是局部腦組織的血液供應減少或者停止，最終導致腦組織缺血缺氧發生壞死，引起神經功能障礙。

目前醫學中對該疾病主要采取溶解血栓、抗血小板凝集等對癥支持治療方式。重組組織型纖溶酶激活劑（Recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）是首選方案，且臨床效果顯著，但由于時間窗的弊端，易造成靜脈溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是臨床研究熱門話題，支架取栓術具有閉合和開放網絡的特點，可鏟除血凝從而促進恢復血管再通率，正好彌補靜脈栓溶的弊端。Solitaire AB支架取栓術主要應用于病變血管血栓負荷較大或顱內責任動脈已經完全閉塞的患者，該手術能夠直接取出患者血管內的血栓及致栓物質，盡管通過急性腦梗死的取栓治療具有一定效果，但是對于部分患者仍然存在難以再通從而影響預后的情況。

替羅非班是高度選擇性的血小板拮抗劑，能夠有效防止血小板聚集。據相關研究表明[1]，替羅非班是一種血小板抑制劑，具有高效、高選擇性、起效快的優點，在患者進行Solitaire AB支架取栓治療時，聯合使用替羅非班具有顯著的治療效果。因此，本文主要探討研究替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療對急性腦梗死患者炎性因子及神經功能的影響，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019年5月～2022年5月于我院接受治療的88例急性腦梗死患者作為研究對象，隨機分為對照組和研究組，各44例。其中研究組男24例，女20例；年齡45～76歲，平均年齡56.33±8.72歲。對照組男25例，女19例；年齡45～73歲，平均年齡54.98±9.26歲。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中有關急性腦梗死的診斷標準[2]，經CT等臨床檢查確診；發病時間＜8 h，年齡＜75歲；臨病歷資料完整無缺漏。排除標準：對本研究所使用藥物過敏者；有惡心腫瘤或精神疾患者；排除因腦外傷引起的腦梗死或有腦出血者；存在自身免疫系統疾病者；有嚴重心肺疾病者；有血液疾病者。本研究經本院倫理委員會同意，家屬及患者均知曉本研究且簽署《知情同意書》。

1.2 方法

對照組患者在維持水電解質平衡和酸堿平衡的同時，應用Solitaire AB支架取栓治療。患者于平臥位接受全身麻醉，通過全腦血管造影明確病變部位，評估側支代償情況，并實施常規Solitaire AB支架取栓術。

研究組患者在對照組患者的基礎上，在支架取栓時使用微導管注入替羅非班（規格：5 mg，沈陽新馬藥業有限公司，國藥準字號：H20153204）0.2 μg。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎性因子

治療前后抽取患者空腹3～5 mL靜脈血，3500 rpm離心15 min后取上清，置-80℃保存待檢。采用免疫散射比濁發檢測血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平。

1.3.2 神經功能

使用神經功能缺損程度評分表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估患者神經功能。量表包含15個項目，每項0～3分，總分45分，NIHSS總評分越高，提示神經功能受損越嚴重[3]。

1.3.3 不良事件發生率

觀察并記錄患者在治療期間的不良事件發生情況，包括頭暈、出汗、血小板減少。并計算不良事件的發生率。

1.4 統計處理

所有數據以SPSS22.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療降低炎性因子

治療后，兩組CRP水平均明顯下降，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組IL-6及IL-10水平均明顯上升，且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CRP、IL-6及IL-10水平比較（±SD，n=44）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 CRP(mg·L-1) IL-6(pg·L-1) IL-10(pg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20.56±2.26 9.66±2.38a 16.02±3.22 310.52±26.83a 8.02±2.05 12.53±3.63a研究組 20.23±2.59 7.13±2.96ab 15.63±3.18 382.53±16.77ab 7.63±1.98 19.91±2.46ab

2.2 替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療改善神經功能

治療后，兩組NIHSS評分均明顯下降，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CRP水平及NIHSS評分對比（±SD，n=44）

表2 兩組CRP水平及NIHSS評分對比（±SD，n=44）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 NIHSS評分(分)治療前 治療后對照組 32.08±4.33 17.60±2.21a研究組 32.39±4.54 13.64±2.82ab

2.3 替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療不增加不良反應

研究組中出現頭暈2例、出汗2例、血小板減少1例，不良事件發生率為11.36%；對照組出現頭暈1例、出汗1例、血小板減少1例，不良事件發生率為6.82%。兩組不良事件發生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死，動脈粥樣硬化是腦梗死的病理學基礎，血脂及血小板等指標一直是影響腦動脈硬化的重要指標[4]。目前臨床上采用rt-PA是首選方案，且臨床效果顯著，但由于時間窗的弊端，易造成靜脈溶栓率低下[5]。提高血管再通率一直是臨床研究熱門話題，然而支架取栓術具有閉合和開放網絡的特點，可鏟除血凝從而促進恢復血管再通率，正好彌補靜脈栓溶的弊端。在以往研究中，血小板是血栓形成的“第一和關鍵”因素，臨床上常應用抗血小板藥物抑制血小板功能實現，故控制血小板是血栓性疾病防止的關鍵措施[6]。本次研究顯示研究組治療后，兩組CRP水平均明顯下降，且研究組明顯低于對照組；兩組IL-6及IL-10水平均明顯上升，且研究組明顯高于對照組，說明替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓術應用可有效改善炎性水平，原因可能在于考慮為替羅非班通過血小板抑制降低腦血管內皮細胞損傷、缺血再灌注損傷的作用，使腦組織損傷更小，更能抑制炎癥反應，降低炎癥因子的釋放。Solitaire AB支架取栓術主要應用于病變血管血栓負荷較大或

顱內責任動脈已經完全閉塞的患者，該手術能夠直接取出患者血管內的血栓及致栓物質，盡管通過急性腦梗死的取栓治療具有一定效果，但是對于部分患者仍然存在難以再通從而影響預后的情況[7]。替羅非班是高度選擇性的血小板拮抗劑，能夠有效防止血小板聚集。李濤學者通過50例急性腦梗死患者采用Solitaire AB型支架取栓術與替羅非班聯用，發現兩者聯用預后情況良好[8]。本次研究顯示治療后兩組NIHSS評分均下降，且研究組NIHSS評分低于對照組，說明可改善神經功能，降低預后風險；原因是替羅非班作為一種非肽類血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體可逆性拮抗劑，該受體是血小板聚集過程中的主要血小板表面受體，可阻斷血小板交聯、聚集，從而抑制血栓形成，且在腦梗死急性期可降低血小板活化，抑制病情發展。另一方面，兩組不良事件發生率無明顯差異，說明急性腦梗死患者采用替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療具有較高安全性，是因為替羅非班作為非多肽類靜脈制劑，通過靜脈滴注給藥后，可快速參與體內代謝，半衰期短，且GPⅡb/Ⅲa受體具有較強拮抗效果，相較于傳統口服抗血小板藥物的拮抗效果更強，同時可阻止血小板過度激活，降低栓塞發生情況。

綜上所述，對急性腦梗死患者采用替羅非班聯合Solitaire AB支架取栓治療能夠有效減低患者炎性因子水，并促進患者神經功能恢復，且不良事件發生情況少，具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。