HP輔助HD在尿毒癥患者治療中的效果觀察

王國(guó)宇

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科二病區(qū)，河南 洛陽(yáng) 471000）

尿毒癥是腎衰竭的終末期表現(xiàn)，主要癥狀包括水腫、勞累以及食欲不振等，易導(dǎo)致尿毒癥性酸中毒、高鉀血癥[1]。血液透析（Hemodialysis，HD）是血液凈化手段，可治療尿毒癥，主要通過(guò)模仿人體腎臟功能，糾正尿毒癥患者電解質(zhì)紊亂，達(dá)到緩解癥狀的目的[2]。但因尿毒癥患者腎臟萎縮及功能喪失，長(zhǎng)期HD治療會(huì)產(chǎn)生微炎癥狀態(tài)，并且HD僅能清除分子較小的（分子量＜500D）代謝廢物或毒素，對(duì)于分子較大的毒素清除能力有限，大分子毒素長(zhǎng)期在體內(nèi)會(huì)影響神經(jīng)及循環(huán)系統(tǒng)，提高心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。血液灌流（Hemoperfusion，HP）是一種經(jīng)吸附材料清除體內(nèi)毒素、代謝廢物的血液凈化手段。因HD凈化效果有限，可考慮為尿毒癥患者輔助實(shí)施HP治療，可能對(duì)提高凈化效果有一定價(jià)值。本研究是選用HP輔助HD治療尿毒癥的病例，重點(diǎn)探究其療效，證實(shí)HP輔助HD治療尿毒癥的價(jià)值，為尿毒癥的治療提供了參考，基于此，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年11月至2019年11月我院確診82例尿毒癥患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)數(shù)字表法將患者劃分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組中男22例，女19例；平均年齡53.84±4.16歲；平均病程3.35±0.69年。對(duì)照組男21例，女20例；平均年齡54.04±4.71歲；平均病程3.42±0.71年。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對(duì)比性。患者及家屬簽署知情同意書(shū)。醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)已批準(zhǔn)此次研究的開(kāi)展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、血液科、影像學(xué)等檢查為尿毒癥；無(wú)用藥禁忌。除標(biāo)準(zhǔn)：近2 m出現(xiàn)嚴(yán)重感染；近期2 m出現(xiàn)過(guò)心力衰竭患；存在免疫系統(tǒng)疾病；合并腫瘤；其他重要臟器存在功能不全。不配合試驗(yàn)。

1.2 方法

全部患者接受常規(guī)治療，給予鈣拮抗劑、鐵劑、降血液控血糖治療等，主要包括：口服依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190907，規(guī)格：10mg）20 mg·次-1，Qd；口服碳酸司維拉姆片（Genzyme Ireland Limited，生產(chǎn)批號(hào)：20190810，規(guī)格：800 mg），根據(jù)患者情況選擇初始劑量，800 mg·次-1或1600 mg·次-1，3次·d-1，隨餐服用。

對(duì)照組采用HD治療，透析液主要成分為碳酸氫鹽，控制透析時(shí)血流量在200 -250 mL·min-1，透析時(shí)長(zhǎng)為4 h，并使用肝素抗凝，2次·w-1，連續(xù)治療6 m。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔助HP治療。在治療前，先使用生理鹽水2000 mL（內(nèi)含20 mg / 500 mL的肝素）對(duì)灌洗器和管路進(jìn)行沖洗，防止管道出現(xiàn)阻塞或凝血，并拍打灌洗器以排出其中的氣泡或微粒；治療時(shí)，控制血流量在200 -250 mL·min-1，治療過(guò)程中每30 min用200 mL生理鹽水沖洗濾器以及管路，HP治療時(shí)間為2 h，之后行HD治療，方法與對(duì)照組相同，持續(xù)時(shí)間為4 h，2次·w-1，連續(xù)治療6 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎癥反應(yīng)

取兩組患者清晨空腹血8 mL，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)：BS-220）3000 r·min-1離心10 min，使用酶聯(lián)免疫測(cè)定法分別檢測(cè)患者IL-1、IL-2、IL-6水平；使用腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor- α，TNF-α）測(cè)定試劑盒（康德樂(lè)大藥房）檢測(cè)TNF-α水平。

1.3.2 血鈣、血磷濃度

取兩組患者清晨空腹血8 mL，經(jīng)全自動(dòng)生化分析儀均使用全自動(dòng)生化儀測(cè)定（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，型號(hào)：BS-220）檢測(cè)血鈣、血磷濃度。

1.3.3 心腦血管事件發(fā)生情況

觀察并記錄兩組患者心腦血管事件發(fā)生情況，主要包括：心力衰竭、腦梗死、心肌梗死及腦出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以

2 結(jié)果

2.1 HP聯(lián)合HD治療緩解炎癥反應(yīng)

治療6 m后，兩組血清IL-1、IL-2、IL-6和TNF-α水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥反應(yīng)比較（±SD）

表1 兩組炎癥反應(yīng)比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 例 IL-1(pg·mL-1) IL-2(μg·L-1) IL-6(pg·mL-1) TNF-α(pg·mL-1)治療前 治療6 m 治療前 治療6 m 治療前 治療6 m 治療前 治療6 m對(duì)照組 41 149.87±15.27 140.23±12.31a 9.67±1.12 8.02±1.07a 184.46±17.36 175.62±16.23a 153.98±15.78 143.11±13.25a觀察組 41 150.36±15.23 95.63±9.69a*9.66±1.23 5.47±0.67a*185.31±18.57 133.16±12.58a*154.32±15.26 86.45±8.67a*

2.2 HP聯(lián)合HD治療降低血鈣及血磷水平

治療6 m后，兩組血清血鈣及血磷水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血鈣及血磷情況比較（±SD）

表2 兩組血鈣及血磷情況比較（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 例 血鈣(mmol·L-1) 血磷(mmol·L-1)治療前 治療6 m 治療前 治療6 m對(duì)照組 41 2.47±0.27 2.27±0.15a 1.94±0.20 1.72±0.11a觀察組 41 2.50±0.22 2.08±0.13a* 1.96±0.18 1.51±0.09a*

2.3 HP聯(lián)合HD治療減少心腦血管事件發(fā)生

治療期間，觀察組心腦血管事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心腦血管事件發(fā)生情況比較n（%）

3 討論

HD是一種血液凈化手段，可用于尿毒癥的治療，但清除能力有限，尤其是大分子毒素清楚效果不佳，將直接影響患者循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)，增加心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。

HP也是血液凈化方法之一，可以清除較大分子毒素，主要通過(guò)吸附材料來(lái)實(shí)現(xiàn)，本研究將HP輔助HD治療尿毒癥，觀察了患者的炎癥狀態(tài)，結(jié)果顯示觀察組炎癥指標(biāo)水平低于對(duì)照組。尿毒癥患者因腎臟功能衰弱，對(duì)炎性因子清除能力差，機(jī)體長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)[4]。本研究結(jié)果證實(shí)HP輔助HD對(duì)尿毒癥患者炎癥狀態(tài)改善效果更佳。分析原因，HP可以清除HD無(wú)法清除的大分子因子，因苯乙烯聚合而成的聚合物，能過(guò)濾、吸附并凈化患者血液中的毒素，毒素清除的同時(shí)炎癥狀態(tài)減輕，炎癥反應(yīng)得到有效抑制，因此炎癥抑制效果更佳[5,6]。尿毒癥患者還伴血鈣、血磷失衡，主要因體內(nèi)長(zhǎng)期存在較大分子毒素導(dǎo)致[7,8]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6 m后，兩組血鈣及血磷水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組。與姜曉麗[9]等人的研究結(jié)果一致。說(shuō)明HP輔助HD更利于降低尿毒癥患者血鈣及血磷水平。其原因也可能與HP對(duì)大分子毒素的清除效果有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組心腦血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，說(shuō)明HP輔助HD可減少尿毒癥患者心腦血管事件發(fā)生。這是因?yàn)镠P輔助HD可吸附并清除β2-微球蛋白、甲狀旁腺素等大分子，避免體內(nèi)蓄積，調(diào)節(jié)了血液循環(huán)紊亂，從而降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)[10]。

綜上所述，HP輔助HD能更有效的改善患者的炎癥反應(yīng)，降低其心腦血管事件的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。