維持性血液透析聯合西那卡塞對終末期腎病患者的治療效果

呂曉鵬 孫林成

（1.新野縣人民醫院腎內科，河南 新野 473500；2.南陽市第一人民醫院腎內科，河南 南陽 473000）

終末性腎病通常是指多種腎臟疾病的最后階段，腎臟功能急劇降低，大量代謝物無法順利排出，也稱為尿毒癥[1]。治療中最常用的方式為維持性血液透析，但由于長時間血液透析，可能會誘發多種并發癥的發生[2]。繼發性甲狀旁腺功能亢進癥屬于常見并發癥的一種，可能會使甲狀旁腺長時間處于低血鈣，高血磷，甲狀腺激素分泌過多，鈣磷代謝紊亂。好發于老年群體，可能是老年患病人群機體功能退化，免疫功能降低[3]。因此，在進行維持性血液透析中關注繼發性甲狀腺功能亢進癥的發生情況，在終末期腎病病情控制中具有較高的臨床意義[4]。西那卡塞不僅可以控制機體內甲狀旁腺激素，還可以調節鈣磷水平，抑制并發癥發生進展，改善終末期腎病患者生存質量[5-6]。然而，臨床使用維持性血液透析聯合西那卡塞治療終末期腎病的相關研究尚未見報道，因此本文采用維持性血液透析聯合西那卡塞進行干預，探究治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年1月至2022年1月確診為終末期腎病的100例患者，依據隨機數字表法分為對照組和研究組（n=50），患者均符合《腎臟病學》[7]中關于終末期腎病的診斷標準，規律透析半年以上。排除感染性疾病、妊娠期、哺乳期婦女、營養不良較為嚴重、惡心腫瘤、精神異常、自身免疫性疾病、本研究藥物過敏等。此項研究由我院倫理委員會批準，并由患者及家人簽字同意參與。

對照組中男性31例，女性19例，年齡61～84歲，平均年齡70.94±6.48歲，原發病慢性腎小球腎炎29例，糖尿病腎病11例，狼瘡性腎炎3例，高血壓腎病5例，乙肝相關腎炎2例；研究組中男性34例，女性16例，年齡60～82歲，平均年齡69.03±6.23歲，原發病慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病12例，狼瘡性腎2例，高血壓腎病7例，乙肝相關腎炎2例。兩組患者的一般資料比較，沒有顯著的差別（P＞0.05），有一定的可比性。

1.2 治療方法

對照組進行維持性血液透析，使用DBB-27透析機，透析頻率4 h·次-1，3次·w-1，碳酸氫鹽透析液，溫度36.5℃～37.5℃，血泵流量220～280 mL·min-1。研究組在對照組的治療基礎上服用鹽酸西那卡塞片，初始劑量為25 mg·d-1，每2 w可調整一次劑量。依據患者耐受程度最多服用量不超過75 mg·d-1。兩組均進行3 m的治療，并在治療完成后進行血清指標檢測。

1.3 指標檢測

1.3.1 樣本采集

分別于治療前及治療完成后次日采集空腹靜脈血6 mL，以3000 rpm離心10 min（半徑5 cm）取血清，-20℃保存。

1.3.2 血鈣、血磷水平檢測

血磷檢測方法采用偶氮胂Ⅲ法進行，血鈣檢測采用磷鉬酸鹽法，步驟參考說明書。

1.3.3 全段甲狀旁腺激素（Total parathyroid hormone，iPTH）、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，AKP）水平檢測

iPTH水平檢測采用化學發光法檢測，AKP水平檢測采用NPP底物-AMP緩沖液法進行，步驟參考說明書。

1.3.4 腎功能水平檢測

腎功能相關指標血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）水平采用貝克曼全自動生化檢測儀進行檢測，步驟參考說明書進行。

1.3.5 炎性因子水平檢測

炎性因子可溶性白細胞介素-2受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、超敏C-反應蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平應用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，步驟參考說明書進行。

1.3.6 免疫功能檢測

采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。步驟參考說明書。

1.3.7 不良反應

統計兩組患者治療期間低血壓、乏力的發生情況，計算發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血磷、血鈣水平對比

與治療前相比，各治療組血磷水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05）；而血鈣水平兩組無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 患者血磷、血鈣水平對比（±SD，n=50）

表1 患者血磷、血鈣水平對比（±SD，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 血磷 (mmol·L-1) 血鈣 (mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.42±0.22 1.97±0.19# 1.99±0.33 2.09±0.28研究組 2.49±0.25 1.71±0.12*# 1.97±0.34 2.07±0.29

2.2 患者iPTH、AKP水平對比

與治療前相比，各治療組iPTH、AKP水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 患者iPTH、AKP水平對比（±SD，n=50）

表2 患者iPTH、AKP水平對比（±SD，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 iPTH (ng·L-1) AKP (U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 566.58±75.36 329.64±47.34# 136.94±22.36 101.26±14.94#研究組 567.98±75.61 212.37±23.15*# 138.94±22.67 81.31±6.39*#

2.3 患者腎功能水平比較

與治療前相比，各治療組Scr、BUN水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 患者腎功能水平對比（±SD，n=50）

表3 患者腎功能水平對比（±SD，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 Scr (μmol·L-1) BUN (mmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 119.64±13.26 89.64±11.23# 16.84±2.84 9.96±2.59#研究組 120.67±14.02 73.64±9.13*# 17.01±2.87 8.81±1.82*#

2.4 患者炎性因子水平比較

與治療前相比，各治療組SIL-2R、hs-CRP、TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 患者炎性因子對比（±SD，n=50）

表4 患者炎性因子對比（±SD，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 SIL-2R (U·mL-1) hs-CRP (mg·L-1) TNF-α (pg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 762.32±62.35 562.34±52.16# 13.25±2.23 7.54±1.49# 61.36±4.72 52.37±6.32#研究組 763.84±62.35 322.61±42.32*# 13.31±2.31 12.36±1.28*# 61.84±4.89 28.94±4.57*#

2.5 患者免疫功能指標水平比較

與治療前相比，各治療組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達均明顯降低或升高（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表5。

表5 患者免疫功能指標變化對比（±SD，n=50）

表5 患者免疫功能指標變化對比（±SD，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05。

組別 CD4+ (%) CD8+ (%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35.43±4.32 38.03±2.26# 35.25±2.38 31.09±2.26# 0.94±0.21 1.22±0.27#研究組 35.06±4.37 43.64±2.87*# 35.87±2.41 29.21±2.11*# 0.91±0.23 1.49±0.33*#

2.6 患者不良反應發生情況對比

治療過程中，對照組出現1例低血壓，2例乏力；研究組出現2例低血壓，3例乏力，但研究組（10%）與對照組（6%）不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

終末期腎病臨床多表現為電解質紊亂、酸中毒、循環系統損傷等[8-9]。繼發性甲狀腺功能亢進癥屬于終末期腎病血液透析中常見的并發癥，患者會長期出現鈣磷代謝紊亂，血清指標分泌異常，伴有骨痛、皮膚瘙癢等臨床表現[10-11]。若情況較為嚴重，可能會誘發心血管事件，增加終末期腎病患者的死亡率。因此，及時控制并發癥的發展，在治療終末期腎病中有較高臨床價值[12-13]。

維持性血液透析屬于替代治療方式的一種，通過血液和透析液進行物質交換，清除體內分子大小的代謝廢物毒素[14]。本研究結果顯示，通過維持性血液透析可以較好的控制患者臨床癥狀。由于本文納入的患者為老年患者，患者逐漸出現器官功能退行性病變，致使腎臟清除功能降低，發生鈣磷代謝紊亂的幾率升高，加快繼發性甲狀腺功能亢進癥的進展，預后不良的風險也隨之升高。西那卡塞的生物活性較高，可以加強鈣離子及維生素D對甲狀旁腺的抑制效果，提升鈣受體、維生素D的表達，不僅可以降低甲狀旁腺激素，還可以有效抑制低鈣血癥的發生[15]。iPTH屬于單鏈多肽激素，其表達水平會影響鈣磷代謝[16]。若AKP表達呈現異常升高，說明機體內成骨細胞活性增強，可反映骨強度及鈣需求量[17]。本研究結果顯示，治療后研究組iPTH、AKP、血磷表達均明顯降低，說明維持性血液透析聯合西那卡塞可

調節機體鈣磷代謝，對血鈣影響較小，降低低血鈣癥的發生率。腎功能指標中Scr表達可影響腎小球濾過；BUN表達可影響蛋白質代謝。若腎臟損傷較為嚴重，會降低腎小球濾過，腎功能BUN、Scr表達會出現異常升高[18]。本研究結果顯示，治療后研究組腎功能BUN、Scr表達均顯著降低，說明維持性血液透析聯合西那卡塞可緩解腎功能損害，減輕臨床癥狀。在進行維持性血液透析中由于機體受到刺激，會出現炎性反應，激活巨噬細胞，釋放大量促炎因子，機體長時間存在輕微炎性狀態，終末期腎病患者在此狀態下會出現身體消瘦的情況，低蛋白血癥的發生率升高[19]。本研究結果顯示，治療后研究組炎性因子表達顯著降低，說明維持性血液透析聯合西那卡塞可減少慢性損耗，減輕炎性反應。本研究結果顯示，治療后研究組免疫因子表達顯著改善。可能是經過維持性血液透析聯合西那卡塞治療后，對蛋白質代謝進行改善，糾正細胞內的能量代謝，降低T細胞凋亡，加強增值分化，緩解機體炎癥因子過高、免疫功能異常的情況。本研究結果顯示，治療中研究組不良反應發生率未大幅度上升，說明維持性血液透析、西那卡塞聯合治療的安全性好，利于患者預后。

綜上所述，維持性血液透析聯合西那卡塞可以降低終末期腎病患者血清中iPTH、AKP表達水平，調節血磷代謝，緩解機體炎性狀態，具有較好的安全性。但本研究樣本量較少，今后仍需進一步研究證實。