血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平變化對急性心肌梗死患者病情、預(yù)后的評估價(jià)值及臨床意義

張星利

（內(nèi)黃縣人民醫(yī)院，河南 安陽 456300）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是多發(fā)于中老年人群的急性心血管疾病，多由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂而引起，具有較高致殘、致死率，且隨目前社會結(jié)構(gòu)逐漸趨于老齡化，其發(fā)病人數(shù)隨之上升，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此，盡早對AMI患者病情及預(yù)后進(jìn)行評估預(yù)測，制定相應(yīng)治療方案至關(guān)重要[1,2]。

血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種新型炎癥標(biāo)志物，對于血管炎癥具有較高特異性，具有促動脈粥樣硬化的作用；氧化低密度脂蛋白（Oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可用于心血管疾病早期輔助診斷中；載脂蛋白A-1（Apolipoprotein A-1，apoA-1）與冠心病的發(fā)生及冠狀動脈粥樣斑塊的進(jìn)展密切相關(guān)。目前臨床已證實(shí)上述指標(biāo)與心血管疾病的發(fā)生具有緊密聯(lián)系[3,4]，但關(guān)于其評估預(yù)測AMI病情、預(yù)后相關(guān)研究較少，本研究試分析血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平變化與AMI Gensini評分的相關(guān)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2021年12月于我院就診的145例AMI患者作為研究對象的研究組，其中男82例，女63例；年齡57～74歲，平均66.27±3.25歲；體質(zhì)量指數(shù)19.2～25.2 kg·m-2，平均23.11±0.98 kg·m-2；發(fā)病至入院時間2～7.5h，平均4.15±0.68 h。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中AMI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并結(jié)合心電圖、臨床癥狀、心肌損傷標(biāo)志物檢查確診；患者知曉并自愿參與本研究，且簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心血管疾病者；合并精神疾病無法積極配合本研究檢查者；合并腎、肝、凝血功能障礙者；合并惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病者；對造影劑過敏者。另選取同期在我院體檢的75例健康者作為研究對象的參照組，其中男48例，女27例；年齡56～75歲，平均66.58±3.69歲；體質(zhì)量指數(shù)19.3～25.8 kg·m-2，平均23.24±1.12 kg·m-2。兩組男女比例、年齡和體質(zhì)量指數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入院后根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果分為三個亞組：單支病變組、雙支病變組和多支病變組。比較研究組、參照組及不同病變支數(shù)患者入院時血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平及Gensini評分，分析上述指標(biāo)與AMI患者病變支數(shù)、Gensini評分相關(guān)性，隨訪3 m后，比較不同預(yù)后患者入院2 w血清指標(biāo)水平，并根據(jù)入院2 w血清指標(biāo)平均值分為高水平、低水平組，分析其對AMI預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清指標(biāo)水平

采集外周靜脈血5 mL，3500 rpm離心10 min后，收集血清于-20℃冰箱保存待測，采用貝克曼庫爾特AU5800型全自動生化分析儀測定血清apoA-1、Lp-PLA2水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清ox-LDL水平。

1.3.2 病變血管Gensini評分

患者入院后進(jìn)行冠脈造影檢查，根據(jù)每支冠狀動脈病變狹窄程度進(jìn)行評分，1分：冠脈狹窄直徑＜25%；2分：25%≤冠脈狹窄直徑＜50%；4分：50%≤冠脈狹窄直徑＜75%；8分：75%≤冠脈狹窄直徑＜90%；16分：90%≤冠脈狹窄直徑＜99%；32分：冠脈狹窄直徑≥99%。根據(jù)不同冠脈分支確定評分系數(shù)，其中左前降支病變：近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1；左主干病變：×5；對角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近段×2.5，遠(yuǎn)段×1，鈍緣支×1，后降支×1，后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈病變：遠(yuǎn)、中、近和后降支均×1。基本評分×病變部位系數(shù)即為該病變血管Gensini評分。

1.3.3r值

對AMI患者病變支數(shù)進(jìn)行賦值，單支病變=1；雙支病變=2；多支病變=3，通過Pearson相關(guān)性分析患者入院2周時血清指標(biāo)水平的高低與Gensini（分）和病變支數(shù)的相關(guān)性。當(dāng)r值＞0時，代表是正相關(guān)，當(dāng)r值＜0時，代表是負(fù)相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入院時研究組、參照組血清指標(biāo)比較

入院時，研究組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平明顯高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 入院時研究組、參照組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平（±SD）

表1 入院時研究組、參照組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平（±SD）

注：與參照組比較，*P＜0.05。

組別 例 Lp-PLA2 (mg·L-1) ox-LDL (mmol·L-1) apoA-1 (g·L-1)參照組 75 65.74±5.32 1.58±0.64 0.15±0.04研究組 145 158.73±14.82* 3.88±1.31* 0.41±0.12*

2.2 不同病變支數(shù)患者血清指標(biāo)、Gensini評分比較

經(jīng)冠脈造影結(jié)果顯示，研究組單支病變45例、雙支病變58例、多支病變42例。經(jīng)單因素方差分析，三組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平及Gensini評分比較存在顯著差異（P＜0.05）。入院時，單支病變組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平及Gensini評分明顯小于雙支病變組，雙支病變組明顯小于多支病變組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病變支數(shù)患者血清指標(biāo)、Gensini評分比較（±SD）

表2 不同病變支數(shù)患者血清指標(biāo)、Gensini評分比較（±SD）

注：與單支病變組比較，*P＜0.05；與雙支病變組比較，#P＜0.05。

組別 例 Lp-PLA2 (mg·L-1) ox-LDL (mmol·L-1) apoA-1 (g·L-1) Gensini (分)單支病變組 45 142.84±10.43 3.25±1.05 0.28±0.05 33.25±4.32雙支病變組 58 159.62±12.84* 3.86±1.17* 0.42±0.09* 58.74±6.82*多支病變組 42 174.53±14.26*# 4.53±1.21*# 0.53±0.14*# 93.15±8.54*#

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，入院時血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平均與Gensini評分、病變支數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 入院時血清指標(biāo)與AMI病變支數(shù)及Gensini評分相關(guān)性

2.4 不同預(yù)后患者血清指標(biāo)比較

隨訪3 m后，根據(jù)是否發(fā)生臨床不良事件分為預(yù)后良好組（n=118）和預(yù)后不良組（n=27）。預(yù)后良好組入院2 w后血清Lp-PLA2水平為83.28 mg·L-1、ox-LDL水平為2.14 mmol·L-1、apoA-1水平為0.21 g·L-1，預(yù)后不良組Lp-PLA2水平為116.54 mg·L-1、ox-LDL水平為2.85 mmol·L-1、apoA-1水平為0.32g·L-1。預(yù)后不良組血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05）。

2.5 預(yù)測價(jià)值分析

根據(jù)入院2 w后血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平平均值分為高水平組與低水平組，結(jié)果顯示，Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1高水平組不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為低水平組的4.248、2.526、2.782倍（P＜0.05）。見表4。

表4 入院2周后血清指標(biāo)對不良預(yù)后預(yù)測價(jià)值

3 討論

AMI是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的缺血性心臟病，病變可形成斑塊引起血管腔狹窄，逐漸造成管腔完全閉塞，促使心肌出現(xiàn)持久性缺血，且不同病變支數(shù)患者缺血程度不同，嚴(yán)重者可致使心力衰竭，因此，盡早對AMI患者病情及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測評估至關(guān)重要[6]。

Lp-PLA2為血小板活化因子乙酰水解酶，屬于磷脂酶超家族亞型之一，主要由血管內(nèi)膜中T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞合成分泌[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時血清Lp-PLA2水平與Gensini評分、病變支數(shù)具有相關(guān)性，提示血清Lp-PLA2水平變化與AMI冠脈狹窄程度、病變支數(shù)密切相關(guān)，可用于臨床早期病情評估，分析其水平隨病變支數(shù)增加而升高的原因在于，促動脈粥樣硬化斑塊主要炎性細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，均為分泌Lp-PLA2的主要細(xì)胞，隨AMI病情加重，動脈粥樣硬化斑塊炎癥程度增加，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等Lp-PLA2分泌量隨之升高，且Lp-PLA2可促使LDL酶解、氧化，促使巨噬細(xì)胞分泌炎性因子，氧化自由脂肪酸，最終促進(jìn)易損斑塊及血栓形成，進(jìn)一步加重病情[8]；廖欽晨等研究表明，AMI患者血清Lp-PLA2水平隨冠脈狹窄程度加重而顯著升高[9]，本研究與其結(jié)果基本一致。

ox-LDL主要由LDL氧化修飾所得，與動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展具有緊密聯(lián)系。本研究顯示，入院時血清ox-LDL水平隨病變支數(shù)增加而升高，與冠脈狹窄程度呈正相關(guān)，結(jié)合戴葉初等研究分析其原因在于，血清ox-LDL具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，冠脈斑塊形成后可沉積于病變處造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，破壞血管平滑肌收縮功能，致使斑塊穩(wěn)定性下降，促進(jìn)血栓形成，引起血清ox-LDL水平升高[10]。此外，ox-LDL可促進(jìn)內(nèi)皮素釋放，導(dǎo)致冠狀動脈痙攣，加劇心肌缺血，形成惡性循環(huán)，因此，ox-LDL與AMI病情密切相關(guān)[11]。

apoA-1為HDLC主要載脂蛋白成分，在膽固醇運(yùn)輸過程中起重要作用，可抑制機(jī)體多種炎性因子表達(dá)[12]。本研究顯示，不同病變支數(shù)AMI患者入院時血清apoA-1水平及Gensini評分存在顯著差異，提示血清apoA-1水平與AMI病情密切相關(guān)，原因在于，apoA-1可抑制LDL氧化，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)膽固醇從動脈壁流出，參與卵磷脂膽固醇酯酰基轉(zhuǎn)移酶激活，具有較強(qiáng)的抗動脈粥樣硬化效果，因此，可用于評估冠狀動脈粥樣斑塊病變程度[13]；黃業(yè)亞等研究表明，血清apoA-1水平可用于評估糖尿病患者并發(fā)AMI風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步證實(shí)apoA-1與AMI的關(guān)系[14]。此外，本研究根據(jù)入院2 w后血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平平均值分為高水平、低水平組，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1高水平組不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為低水平組的4.248、2.526、2.782倍，提示臨床可通過聯(lián)合檢測上述指標(biāo)預(yù)測AMI患者轉(zhuǎn)歸結(jié)局。

綜上所述，血清Lp-PLA2、ox-LDL、apoA-1水平與AMI患者冠脈狹窄程度、病變支數(shù)密切相關(guān)，為臨床預(yù)測預(yù)后、制定治療方案提供可靠依據(jù)。