血栓通注射液輔助阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者療效、神經功能、傷殘程度、腦血流動力學的影響

張麗 張淑沛 魯晶晶

（1.漯河市第六人民醫院神經內科，河南 漯河 462600；2.鄭州大學第一附屬醫院神經內科，河南 鄭州450000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是一種腦部血液循環障礙性腦血管疾病，多發于中老年人群，具有發病急、進展快、病死率和致殘率高等特點，若未及時治療，可危及患者生命[1]。目前，ACI治療最有效的方案是阿替普酶（Ateplase activator，rtPA）靜脈溶栓，但靜脈溶栓具有嚴格的時間窗限制，發病4.5 h內就診，才有機會進行溶栓治療。因此，及早發現、及時就醫對ACI的預后至關重要[2]。因ACI發病時即存在腦供血不足，導致腦細胞應激性損傷，損傷腦神經，因此，即便接受靜脈溶栓治療的ACI患者，仍具有腦損傷、致殘、致死的風險，因此，在進行靜脈溶栓后，如何修復損傷的腦神經，改善腦部血流循環，提升療效是ACI研究的主要方向[3]。有研究證實，血栓通注射液主要成分是從植物三七根部提取的三七總皂苷，具有擴張血管、活血、化瘀，預防血小板聚集、改善血流循環的功效[4]。基于此，本研究納入我院就診的ACI患者，探討血栓通注射液輔助rtPA靜脈溶栓治療ACI的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經我院倫理委員會批準，患者家屬同意本研究采取的治療方案，且簽署知情同意書。選取2019年7月至2022年1月于我院就診的138例ACI患者作為研究對象，根據治療方案不同，分為rtPA溶栓組和血栓通輔助組，各69例。其中rtPA溶栓組男39例，女30例；年齡54～69歲，平均年齡63.74±2.74歲；發病時間0.5～4.2 h；平均病程2.87±0.75 h；梗死位置：16例腦干，21例丘腦，15例基底核區，17例側腦室體旁；基礎疾病：20例高血壓，15例冠心病，16例高血脂。血栓通輔助組男36例，女33例；年齡54～71歲，平均年齡64.21±2.69歲；發病時間0.8～4.3 h；平均病程2.76±0.74 h；梗死位置：18例腦干，20例丘腦，17例基底核區，14例側腦室體旁；基礎疾病：18例高血壓，17例冠心病，13例高血脂。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：均符合ACI相關診斷標準[5]，且經MRI、CT檢查證實；發病至入院治療時間＜4.5 h；入選患者具有rtPA靜脈溶栓指征；溶栓后生命體征穩定。排除標準：對本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者；存在腦出血者；伴有全身免疫性疾病者；機體重要臟器功能不全者；意識障礙者；依從性差，中途未完成退出者。

1.2 方法

兩組均予以神經保護、調節血脂、降低顱壓、控制血壓及脫水腫等常規治療。rtPA溶栓組采取rtPA（規格：50 mg，德國勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字號：S20110052）靜脈溶栓治療，藥物劑量0.9 mg·kg-1，最大劑量：90 mg。將rtPA與100 mL生理鹽水混勻，取10%的藥物進行靜脈推注，1 min內完成，剩余藥物進行靜脈滴注，1 h內完成滴注。靜脈溶栓完成后24 h，復查腦CT，若無發生出血，則進行抗血小板，控制血脂、血糖、血壓等常規綜合治療2 w。

血栓通輔助組在rtPA溶栓組的基礎上增加血栓通注射液（規格：2 mL:70 mg，麗珠集團利民制藥廠，國藥準字號：Z44020285）輔助治療。將4 mL藥物與250 mL濃度為10%的葡萄糖注射液混勻，靜脈滴注給藥，Bid，連續治療2 w后評估療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 總有效率

治療2 w后，評估治療總有效率。療效評估標準分為無效：臨床癥狀無改善，中醫證候積分

下降＜30%，神經功能缺損程度減少≤50%；有效：臨床癥狀基本消失，30≤中醫證候積分下降≤70%，50%＜神經功能缺損程度減少≤90%；顯效：臨床癥狀消失，中醫證候積分下降＞70%，神經功能缺損程度減少＞90%。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 神經功能、傷殘程度及生活質量

治療前和治療2 w后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評估患者的神經功能，NIHSS共11個條目，分值范圍為0～42分，分值與神經功能呈負相關。采用改良Rankin量表（Modified Rankin scale，mRS）評估患者傷殘程度，mRS滿分為6分，得分越高則反映傷殘程度越嚴重。采用腦卒中專用生活質量量表（Stroke special quality of life，SS-QOL）評估患者的生活質量，SS-QOL共49個條目，分值范圍為0～245分，得分越高則表示生活質量越更好。

1.3.3 腦血流動力學指標

治療前和治療2 w后，采用腦超聲測定治療前后患者腦部動脈收縮期血流速度（Systolic blood flow velocity，Vs）、舒張末期血流速度（Enddiastolic blood velocity，Vd）、平均血流速度（Mean blood flow velocity，Vm）、阻力指數（Resistiveindex，RI）。

1.3.4 神經遞質

治療前和治療2 w后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，2500 rpm離心10 min，取上清液，置于低溫環境待檢。以高效液相色譜法測定多巴胺、5-羥色胺，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定神經元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、S-100β蛋白。

1.3.5 不良反應

觀察并記錄患者在治療過程中出現的不良反應，包括：皮疹、胸悶、心律不齊，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

血栓通輔助組總有效率明顯高于rtPA溶栓組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（n（%））

2.2 神經功能、傷殘程度及生活質量

治療后，兩組患者NIHSS、mRS評分明顯低于治療前，SS-QOL評分明顯高于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組NIHSS、mRS評分明顯低于rtPA溶栓組，SS-QOL評分明顯高于rtPA溶栓組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS、mRS、SS-QOL評分比較（±SD，n=69）

表2 兩組患者NIHSS、mRS、SS-QOL評分比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 NIHSS(分) mRS(分) SS-QOL(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組 13.37±1.62 9.86±1.10* 4.30±0.75 1.93±0.40* 114.62±6.59 139.54±7.85*血栓通輔助組 13.24±1.57 6.26±1.07*# 4.23±0.78 1.29±0.33*# 113.57±7.43 162.25±8.27*#

2.3 腦血流動力學指標

治療后，兩組患者Vs、Vd、Vm均明顯快于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組Vs、Vd、Vm明顯快于rtPA溶栓組（P＜0.05）；兩組患者RI無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者Vs、Vd、Vm、RI比較（±SD，n=69）

表3 兩組患者Vs、Vd、Vm、RI比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 Vs(cm·s-1) Vd(cm·s-1) Vm(cm·s-1) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組86.26±4.31 95.37±4.63*32.74±2.53 38.64±3.65*54.21±3.17 58.72±4.15*0.49±0.07 0.56±0.10*血栓通輔助組85.63±4.27 90.12±4.52*#33.21±2.45 44.69±3.72*#53.67±3.26 62.51±4.27*#0.50±0.06 0.59±0.11*

2.4 神經遞質水平

治療后，兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組明顯低于rtPA溶栓組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比較（±SD，n=69）

表4 兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 5-羥色胺(μg·L-1) NSE(ng·L-1) 多巴胺(μg·L-1) S-100β蛋白(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組335.24±13.69 263.42±9.37*16.85±2.47 12.65±2.01*282.55±14.79 173.62±10.22*1.69±0.32 1.33±0.29*血栓通輔助組337.62±14.28 208.15±7.69*#17.16±2.54 8.24±1.76*#280.24±15.64 126.24±8.53*#1.73±0.34 0.98±0.26*#

2.5 不良反應

治療過程中血栓通輔助組發生輕微皮疹1例，胸悶2例，心律不齊1例，不良反應發生率5.79%（4/69）；rtPA溶栓組發生輕微皮疹1例，胸悶5例，心律不齊2例，不良反應發生率8.70%（6/69），兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

研究證實，ACI 4.5 h內進行rtPA靜脈溶栓可在最大程度上改善患者的預后[6]。rtPA可較好地與機體內的纖維蛋白結合，作用于纖維酶原，發揮溶栓作用，及時疏通堵塞的腦血管，恢復腦部血流灌注，進而減輕腦神經神經傷，改善腦血流動力學指標，具有叫好的療效[7]。但rtPA靜脈溶栓治療后，還需要進行持續治療，預防血小板凝膠，再次發生栓塞，也需要進一步改善腦血流循環狀況，修復損傷的神經細胞，恢復神經功能，改善臨床預后。近年來，血栓通注射液逐漸用于ACI治療中，周洪勝等研究結果顯，血栓通注射液Z治療腦梗死可改善神經功能，提高療效[8]。

本研究結果證實，血栓通輔助組總有效率、SS-QOL評分高于rtPA溶栓組，NIHSS、mRS評分低于rtPA溶栓組。Vs、Vd、Vm快于rtPA溶栓組，表明血栓通注射液輔助rtPA靜脈溶栓治療ACI具有更好的療效，可有效調節患的者腦血流動力學，改善神經功能，減輕傷殘程度，提高患者的生活質量。通常認為血栓通注射液的主要成分三七總皂苷，具有擴張血管、活血、化瘀、抗炎、抗血栓、清除氧自由基、改善血流循環、保護腦神經的作用[9,10]。血栓通注射液通過疏通經絡、調節瘀血內阻，改善神經功能，改善血流動力學，緩解臨床癥狀，減輕傷殘，利于改善遠期預后[11]。