人表皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后眼部不適臨床觀察*

阮麗娟，徐 靜△，賀金龍

（1. 武漢普瑞眼科醫(yī)院，湖北 武漢 430033； 2. 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

白內(nèi)障為眼科常見(jiàn)疾病，致病原因包括衰老、外傷、局部營(yíng)養(yǎng)障礙、遺傳及全身代謝性或免疫性疾病等，可導(dǎo)致視力模糊，嚴(yán)重者可致盲［1］。超聲乳化術(shù)以超聲波能量乳化白內(nèi)障晶狀體，吸除乳化后的混濁晶體，并植入人工晶體［2］，是治療白內(nèi)障的主要方法。該方法手術(shù)時(shí)間短，微創(chuàng)傷口小，且恢復(fù)快。但部分患者眼部仍存在眼癢、流淚等術(shù)后并發(fā)癥，且短時(shí)間內(nèi)不能恢復(fù)，導(dǎo)致眼部不適和視力障礙，若不及時(shí)治療會(huì)進(jìn)展為干眼癥。目前對(duì)于預(yù)防白內(nèi)障患者超聲乳化術(shù)后干眼癥的研究較少［3］。玻璃酸鈉滴眼液屬優(yōu)質(zhì)人工淚液，保水性良好；人表皮生長(zhǎng)因子（hEGF）能促進(jìn)淚液分泌及淚腺細(xì)胞增殖。二者均可有效緩解干眼癥癥狀。但單用玻璃酸鈉治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥效果欠佳［4］。本研究中探討了hEGF聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后眼部不適的臨床療效，以及對(duì)干眼癥的預(yù)防效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合白內(nèi)障相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；行超聲乳化術(shù)后出現(xiàn)眼部不適。本研究經(jīng)武漢普瑞眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)：WHPR2020-002），患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前合并干眼癥；眼部有外傷；合并其他眼部疾病；伴糖尿病等全身性疾病；眼部曾接受手術(shù)治療；近3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物；對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏；先天性無(wú)淚腺、無(wú)淚癥。

病例選擇與分組：選取武漢普瑞眼科醫(yī)院2020 年3 月至2022 年3 月收治擬行超聲乳化術(shù)的白內(nèi)障患者120例（共129眼），按治療藥物的不同分為對(duì)照組（52例，56眼）和觀察組（68例，73眼）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者術(shù)前均進(jìn)行擴(kuò)瞳和表面麻醉預(yù)處理；行超聲乳化術(shù)，吸除晶狀體，并植入人工晶體；術(shù)后1 d 予玻璃酸鈉滴眼液［Santen Pharmaceutical Co.，Ltd. Noto Plant，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171192，規(guī)格為每支5 mL∶15 mg（0.3%）］滴眼。觀察組患者術(shù)后1 d 加用人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液［桂林華諾威基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格為每支30 000 IU（60 μg）∶3 mL］滴眼。兩組患者用量均為每次2～3 滴，每天4 次，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）眼表狀態(tài)。于患者治療前后采用眼表疾病指數(shù)（OSDI）量表進(jìn)行評(píng)分，共12 項(xiàng)，每項(xiàng)0～4 分，滿分48 分，分值越低表明眼表狀態(tài)越好。2）Schirmer Ⅰ試驗(yàn)（SⅠt）值。將濾紙條折彎，置患者結(jié)膜囊中外1/3 處，閉眼5 min，測(cè)量濾紙浸濕長(zhǎng)度。3）淚膜破裂時(shí)間（BUT）。在鈷藍(lán)光下觀測(cè)患者淚膜中自眨眼后出現(xiàn)第1 個(gè)熒光素干斑所需時(shí)間。4）角膜熒光素染色（FL）評(píng)分，將熒光素滴于患者眼內(nèi)，在裂隙燈下觀察眼角膜熒光素染色情況。采用0～12 分制記錄陽(yáng)性染色結(jié)果，將角膜劃分為4 個(gè)象限，根據(jù)陽(yáng)性染色程度和染色面積，每個(gè)象限計(jì)0～3分（無(wú)著色計(jì)0分，存在點(diǎn)狀著色計(jì)1分，彌漫點(diǎn)狀著色計(jì)2分，片狀著色計(jì)3分），各象限評(píng)分之和為總分。5）炎性因子與氧化應(yīng)激指標(biāo)。利用毛細(xì)管在患者結(jié)膜囊處取淚液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后的白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。6）干眼癥發(fā)生情況。診斷標(biāo)準(zhǔn)為SⅠt<10 mm/5 min；BUT<10 s；FL評(píng)分>8分［6］。

療效判定［7］：痊愈，眼部灼熱感、眼癢、流淚、分泌物增多等癥狀完全消失；顯效，上述癥狀基本消失；有效，上述癥狀部分消失；無(wú)效，上述癥狀未好轉(zhuǎn)或惡化。總有效=痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。治療后，觀察組干眼癥發(fā)生率為4.11%，顯著低于對(duì)照組的17.86%（P< 0.05）；干預(yù)后，觀察組OSDI 量表評(píng)分為（23.47±8.11）分，顯著低于對(duì)照組的（27.64±9.52）分（P<0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［眼（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［eye（%）］

表3 兩組患者BUT、SⅠt值、FL評(píng)分比較（）Tab.3 Comparison of BUT，SⅠt value and FL score between the two groups（）

表3 兩組患者BUT、SⅠt值、FL評(píng)分比較（）Tab.3 Comparison of BUT，SⅠt value and FL score between the two groups（）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.3 - 4）.

組別BUT（s）治療前3.29±1.43 3.12±1.28 0.658 0.512治療后1.78±0.11*2.31±0.18*19.993 0.000治療后12.75±3.68*8.52±1.65*7.989 0.000 FL評(píng)分（分）治療前4.87±0.41 4.89±0.36 0.287 0.773 SⅠt值（mm/5 min）治療前6.25±1.75 6.46±1.14 0.746 0.457治療后10.78±3.14*9.46±2.23*2.790 0.006觀察組（n=73）對(duì)照組（n=56）t值P值

表4 兩組患者炎性因子與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and oxidative stress indexes between the two groups（）

表4 兩組患者炎性因子與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and oxidative stress indexes between the two groups（）

組別治療后162.74±13.47*139.23±16.41*8.934 0.000 IL-6（pg/mL）治療前1 428.47±84.25 1 443.74±89.43 0.994 0.322治療后1 156.98±87.41*1 342.31±85.26*12.063 0.000 TNF-α（pg/mL）治療前256.41±26.70 264.81±24.75 1.828 0.070治療后174.62±23.47*232.71±24.66*13.632 0.000 MMP-9（ng/mL）治療前60.13±9.84 61.24±8.97 0.665 0.507治療后24.81±6.14*28.44±5.71*3.440 0.001 SOD（μmol/L）治療前82.41±10.41 80.76±9.74 0.917 0.361觀察組（n=73）對(duì)照組（n=56）t值P值MDA（U/L）治療前7.13±1.05 7.04±0.47 0.601 0.549治療后2.18±0.19*3.24±0.15*34.769 0.000

3 討論

超聲乳化術(shù)可引起患者眼部干澀、刺癢等不適，可能由于手術(shù)操作損傷了眼睛結(jié)膜狀細(xì)胞，影響了淚膜穩(wěn)定和淚液分泌，術(shù)后伴隨的炎性反應(yīng)會(huì)加重?fù)p傷。干眼癥常伴有眼表炎癥和淚膜滲透壓增高，目前常采用人工淚液、促進(jìn)淚腺分泌藥物、抗炎藥物、免疫抑制劑等進(jìn)行預(yù)防及治療［8］。

玻璃酸鈉是具有良好的親水性和保濕性的黏性多糖，被廣泛用于化妝品行業(yè)和緩解眼睛干燥。玻璃酸鈉的高分子黏性使其具有分泌性蛋白功能，能在角膜表面形成保護(hù)膜，促進(jìn)淚膜和角膜上皮穩(wěn)定結(jié)合［9］，以及角膜細(xì)胞的修復(fù)、再生。李蘭蘭［10］的研究證實(shí)，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及玻璃酸鈉對(duì)干眼癥有較好的療效。hEGF 能刺激細(xì)胞分化與增殖，促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)愈合，玻璃酸鈉與之聯(lián)用可增加其與角膜上皮的黏性，從而增加其生物利用度。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，干眼癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示hEGF 聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障患者乳化術(shù)后眼部不適和預(yù)防干眼癥的效果更好。

淚膜是通過(guò)瞬目動(dòng)作在眼球表面形成的一層液體薄膜，分為黏蛋白層、水液層和脂質(zhì)層，對(duì)眼表視覺(jué)功能有重要意義，可濕潤(rùn)角膜，為上皮組織提供保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)，防治上皮角化。不穩(wěn)定的淚膜可導(dǎo)致眼部干澀不適，視力模糊。正常的淚液分泌是維持淚膜穩(wěn)定的關(guān)鍵。OSDI量表主要用于評(píng)估干眼癥患者的眼部癥狀、視覺(jué)功能、環(huán)境刺激因子，能有效反映干眼癥病情與病程［11］；BUT、SⅠt 值是檢測(cè)淚膜穩(wěn)定性和淚液分泌量的重要指標(biāo)；FL評(píng)分反映了眼表?yè)p傷程度。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后BUT 和SⅠt 值均顯著升高，F(xiàn)L 和OSDI評(píng)分均顯著降低，提示hEGF聯(lián)合玻璃酸鈉可有效穩(wěn)定淚膜，增加淚液分泌，從而緩解患者眼部不適。干眼癥與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，干眼癥患者的眼表病變細(xì)胞增加，從而激活I(lǐng)L-6，TNF-α 等炎性因子釋放大量的炎性介質(zhì)損傷眼表上皮細(xì)胞。MMP-9水平可反映眼表?yè)p傷程度。SOD和MDA是氧化應(yīng)激指標(biāo)，氧化應(yīng)激反應(yīng)使機(jī)體抗氧化能力減弱，自由基增加，產(chǎn)生大量MDA，從而損傷眼部細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的IL-6，TNF-α，MMP-9，MDA水平均顯著降低，SOD 水平均顯著升高，且觀察組改善更顯著。提示hEGF 聯(lián)合玻璃酸鈉可減輕患者眼部的炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減少眼角膜損傷。

綜上所述，hEGF 聯(lián)合玻璃酸鈉預(yù)防白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后眼部不適，可減輕眼部的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)淚膜的穩(wěn)定性及淚液分泌，減少干眼癥的發(fā)生。