五靈膠囊聯合恩替卡韋治療老年慢性乙型病毒性肝炎療效及對細胞因子和氧化應激的影響

謝志宏 陳燕

(湖州市第一人民醫院感染科,浙江 湖州 313000)

慢性乙型病毒性肝炎(HBV)是常見的慢性傳染性疾病,據統計其患病率呈不斷上升趨勢,導致患者生活質量受到嚴重影響〔1〕。HBV發病后,會出現腹脹、惡心等表現,對自身肝臟功能損害較大,并隨著疾病的不斷進展,會出現膽汁淤積、腹部壓痛、全身膽紅素升高等〔2,3〕。病毒會持續損傷患者肝功能,使得慢性HBV患者肝部發生持續炎癥反應,從而很容易導致患者出現肝硬化、肝癌的風險〔4,5〕。目前,臨床上針對慢性HBV患者多采用抗病毒藥物治療,以阻止患者肝纖維化進行〔6〕。恩替卡韋是常用的一種治療慢性HBV患者藥物,抗病毒優勢較強,但長期服用療效并不十分理想〔7〕。五靈膠囊是一種中成藥,具有通經活絡、行氣止痛功效,用于HBV方面取得良好療效。本研究擬分析五靈膠囊聯合恩替卡韋治療老年慢性HBV患者療效及對細胞因子和氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇湖州市第一人民醫院于2020年11月至2022年5月老年慢性HBV患者100例,按隨機表法分為對照組與治療組各50例。對照組女19例,男31例;年齡65～78歲,平均(70.53±3.25)歲;病程2～9年,平均(5.82±1.34)年。觀察組女20例,男30例;年齡65～79歲,平均(71.34±3.87)歲;病程2～10年,平均(6.12±1.87)年。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標準:(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》〔8〕關于HBV標準;(2)年齡≥65歲;(3)初次接受治療,患者近期未接受過激素、免疫調節劑及抗病毒藥物等治療;(4)簽署知情同意書。排除標準:(1)其他類型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌者;(2)惡性腫瘤者;(3)藥物依賴或酒精依賴者;(4)心、肺、腎等嚴重異常者;(5)依從性差,無法按規定服藥者;(6)精神疾病者;(7)本研究藥物過敏者。

1.2方法 兩組采取常規保肝治療。對照組給予恩替卡韋分散片(規格:0.5 mg/片;蘇州東瑞制藥有限公司)0.5 mg/次,1次/d;治療組在恩替卡韋分散片基礎上口服五靈膠囊(規格:0.35 g/粒;清華德人西安幸福制藥有限公司)1.75 g/次,3次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標準 (1)顯效:患者肝功能指標恢復正常范圍,臨床癥狀、體征基本消失;(2)有效:患者肝功能指標好轉,臨床癥狀、體征好轉;(3)無效:患者肝功能無改善,臨床癥狀、體征無改善。

1.4觀察指標 (1)兩組肝功能變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,運用全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平;(2)兩組HBV-DNA定量變化;(3)兩組肝纖維化變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用放射免疫法測定Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、層粘連蛋白(LN)和透明質酸(HA)水平;(4)兩組細胞因子變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定白細胞介素(IL)-4、IL-6和IL-17水平;(5)兩組氧化應激水平變化,抽取肘靜脈血3 ml,離心8 min,收集血清,采用ELISA測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組總有效率比較 治療組總有效率(94.00%;其中顯效32例、有效15例、無效3例)顯著高于對照組(76.00%;其中顯效21例、有效17例、無效12例;χ2=6.353,P=0.012)。

2.2兩組肝功能及HBV-DNA定量比較 兩組治療后ALT、TBIL和AST水平及HBV-DNA定量顯著低于治療前(P<0.05);且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能比較

2.3兩組肝纖維化比較 兩組治療后PCⅢ、LN和HA水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝纖維化比較

2.4兩組細胞因子水平比較 兩組治療后IL-4水平顯著高于治療前,IL-6和IL-17水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組IL-4水平顯著高于對照組,IL-6和IL-17水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組氧化應激水平比較 兩組治療后SOD和GSH-Px水平顯著高于治療前,MDA水平顯著低于治療前(P<0.05);且治療組SOD和GSH-Px水平顯著高于對照組,MDA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激水平比較

3 討 論

慢性HBV由于病程長和病情隱匿,常不會引起注意〔9〕。HBV在肝臟內可破壞肝細胞,會促進產生肝纖維化相關因子,并沉積和積累于肝細胞外基質,從而造成炎癥細胞聚集于肝內組織,以此造成肝功能下降、肝損傷等一系列病理改變〔10～13〕。

五靈膠囊是一種中成藥,組成主要包括五味子、柴胡、丹參、靈芝等,具有通經活絡、行氣止痛功效。現代藥理研究表明,五靈膠囊具有修復受損肝細胞,穩定肝細胞膜,降低轉氨酶,促進細胞外基質降解,抑制膠原合成,發揮抗肝纖維化作用;五靈膠囊抗肝臟損傷,抑制肝臟細胞釋放過量炎癥因子〔14,15〕。恩替卡韋是常用的治療慢性HBV藥物,可通過競爭性結合HBV聚合酶的逆轉錄酶活性位點,能夠抑制逆轉錄酶的活性,以此可達到抑制HBV復制的作用,達到治療慢性HBV的目的,具有HBV DNA轉陰率高、耐藥率低等優點〔16～18〕。本研究表明,五靈膠囊聯合恩替卡韋治療可提高療效,改善患者肝功能,改善患者肝纖維化。HBV-DNA是導致病毒反復發作及病情惡化的重要物質,通常慢性HBV患者HBV-DNA水平升高。本研究表明,五靈膠囊聯合恩替卡韋治療可降低HBV-DNA定量。

機體細胞因子與慢性HBV感染發生、發展關系緊密。炎性因子水平增高反映機體炎癥水平,并使其纖維細胞分裂增殖的速度加快,表明患者疾病向肝硬化發展的程度〔19〕。IL-4能夠抑制Th1細胞抑制產生,使肝細胞損傷減輕,且具有調節機體炎癥過程和免疫功能作用。IL-6可誘導星形細胞等各類細胞增殖分化,導致肝臟炎癥持續存在,從而會促進肝纖維化形成〔20〕。IL-17可激活T細胞,會促使多種炎癥因子表達,會使機體炎癥反應加重,促使肝臟炎癥持續存在,從而能夠促進HBV在體內復制〔21〕。氧化應激是啟動肝臟損傷及促進肝纖維化進程的機制之一,氧化與抗氧化動態失衡,則會導致肝細胞損傷,從而釋放大量細胞炎性因子,導致肝纖維化形成加重〔22,23〕。本研究表明,五靈膠囊聯合恩替卡韋治療可升高SOD和GSH-Px水平及降低MDA水平而改善患者氧化應激水平。

綜上,五靈膠囊聯合恩替卡韋治療老年慢性HBV患者療效顯著,患者肝功能和肝纖維化顯著減輕,細胞炎性反應顯著減輕,氧化應激顯著改善。