血管性癡呆致病機制及藥物干預(yù)作用

劉聰 位佳琳 劉忠義 馬永璠 劉艷華 初洪波

(1長春中醫(yī)藥大學(xué),吉林 長春 130117;2長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

老年癡呆是一種漸行性的神經(jīng)退行性疾病,臨床表現(xiàn)為一系列認知功能減退的癥狀,血管性癡呆(VD)是僅次于阿爾茨海默病第二大癡呆類型。有關(guān)老年癡呆癥的研究多數(shù)集中于阿爾茨海默病上,然而VD發(fā)病率近年呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,可達1.1%～3.0%,患病率隨年齡的增長而增加〔1〕,多數(shù)患者的記憶能力、理解能力、表達能力都會受到持久的影響。VD發(fā)病機制較為復(fù)雜,多數(shù)學(xué)者認為VD發(fā)病可能與細胞的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。本文對VD致病機制及藥物干預(yù)作用進行綜述,旨在為臨床進一步治療VD及研發(fā)VD特效治療藥物提供一定的參考。

1 氧化應(yīng)激

VD發(fā)病與氧化應(yīng)激有密不可分的聯(lián)系,氧自由基的過度累積會使神經(jīng)元細胞膜上的不飽和脂肪酸的脂質(zhì)加速產(chǎn)生過氧化反應(yīng),導(dǎo)致嚴重的細胞損傷,Na+-K+-三磷酸腺苷泵的活性因此改變,進而引起神經(jīng)元細胞和腦細胞的損傷,大腦中神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細胞的凋亡,機體出現(xiàn)認知功能障礙,表現(xiàn)出記憶功能障礙、認知功能障礙等臨床癥狀〔2〕。

1.1生物體內(nèi)的抗氧化酶 生物體中存在著一些內(nèi)源性的抗氧化劑,如血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等。這些抗氧化劑的活性往往決定機體對抗氧自由基損傷的能力,其水平的下降往往伴隨機體抗氧化能力的下降。

艾地苯醌聯(lián)合丁苯酞能夠明顯使VD患者血清中SOD、GSH-Px的活性升高,改善患者的癡呆癥狀〔3〕。……