特布他林聯合布地奈德對支氣管哮喘急性發作患者肺功能及血清炎性因子水平的影響

陳倩

鄭州市金水區總醫院，河南 鄭州 450000

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，主要病理基礎為氣道高反應性、可逆性氣道阻塞，而急性發作期具有發病迅速的特點，患者易出現胸悶、呼吸障礙等癥狀［1］，若不及時治療，可導致患者出現呼吸衰竭或心力衰竭，嚴重者可危及生命［2］。臨床治療主要以解痙、抗炎等為治療原則，布地奈德屬于糖皮質激素，局部抗炎作用較強，能有效緩解支氣管哮喘急性癥狀。特布他林為支氣管擴張劑，可有效松弛支氣管平滑肌細胞，主要用于治療慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病。本研究以72 例支氣管哮喘急性發作患者作為研究對象，從肺功能、臨床癥狀改善情況、炎性反應方面分析患者接受特布他林聯合布地奈德治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取鄭州市金水區總醫院2019 年2 月至2021年2 月收治的72 例支氣管哮喘急性發作患者，隨機分為對照組、研究組，各36 例。對比兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 選例標準

診斷標準：均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》相關診斷標準［3］。（1）反復發作氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（2）發作時在雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼吸相延長；（3）上述癥狀和體征可經治療緩解或自行緩解；（4）排除其他疾病引起的氣急、喘息、咳嗽和胸悶；（5）臨床表現不典型者，應至少具備以下1 項試驗陽性：①支氣管激發試驗或運動激發試驗呈陽性，②支氣管舒張試驗呈陽性，且第1 秒用力呼氣容積（FEV1）增加絕對值≥200 mL，③呼氣流量峰值（PEF）日內（或2 周）變異率≥20%。符合（1）～（4）條或（4）～（5）條者，可診斷為哮喘。

納入標準：符合以上診斷者；處于急性發作者；近2 周未接受相關藥物治療者；急性發作嚴重程度均為輕度、中度者。

排除標準：慢性持續期、臨床緩解期者；其他肺部、呼吸系統疾病者；本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性；惡性腫瘤者；貧血或血液系統疾病者；長期存在吸入性糖皮質激素、長效β2受體激動劑治療者；自身免疫系統疾病者；嚴重臟器疾病者；精神、語言障礙者。

1.3 方法

兩組入院后均給予化痰止咳、抗感染、解痙、吸氧等常規治療。

對照組給予布地奈德吸入氣霧劑［魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987，規格：每瓶200 撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg］霧化吸入治療，2 mg 布地奈德與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時間為20 min，3 次/天。研究組給予特布他林聯合布地奈德序貫霧化吸入治療，5 mg 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準字H20140108，規格：2 mL∶5 mg）與5 mL 0.9%氯化鈉溶液混合，霧化吸入時間為20 min，3 次/天，間隔5 min 后吸入布地奈德，用法同對照組。

兩組持續治療1 周。

1.4 觀察指標

（1）參考《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》評估臨床療效［3］。顯效：哮喘癥狀減輕，FEV1 增加26%～35%；好轉：哮喘癥狀好轉，FEV1 增加16%～25%；無效：哮喘癥狀無明顯改善或加重，FEV1 增加≤15%。（2）統計兩組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失及住院時間。（3）臨床癥狀評分。采用“哮喘控制簡易方案”評估日間和夜間癥狀評分［4］。日間評分：無咳嗽、胸悶、呼吸困難等癥狀，計0 分；以上癥狀較輕或間歇出現，可被忽略，計1 分；以上癥狀出現2 次及以上，但不影響活動或工作，計2 分；以上癥狀頻繁出現或中度發作，至少有1 次影響正?；顒?，計3 分；以上癥狀持續發作，計4 分。夜間評分：無癥狀，計0 分；憋醒1次或早醒，計1 分；憋醒≥2 次，計2 分；經常憋醒，計3 分；端坐呼吸、失眠、無法平臥，計4 分。（4）肺功能指標。使用Master Screen 肺功能儀（德國耶格）檢測兩組治療前后用力肺活量（FVC）、峰值呼氣流速（PEF）、FEV1/FVC。（5）炎性因子。取兩組治療前后靜脈血3～5 mL，離心后收集上清液，用免疫發光法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP），采用酶聯免疫吸附法檢測嗜酸粒細胞趨化因子-2（Eotaxin-2）、白介素-33（IL-33）、嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP），置于BK-400 全自動生化分析儀（山東博科）進行檢測，試劑盒購自上海酶聯生物。（6）不良反應。統計兩組治療期間頭暈、惡心嘔吐、頭痛、咽部不適、心慌發生情況。

1.5 統計學方法

使用軟件SPSS 23.0 分析數據，符合正態分布的計量資料用表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率（91.67%）高于對照組（72.22%）（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善情況

研究組喘息消失、咳嗽消失、哮鳴音消失時間及住院時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

表3 兩組臨床癥狀改善情況比較（）d

2.3 臨床癥狀評分

治療前兩組日間評分、夜間評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組日間評分、夜間評分較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀評分比較（）分

表4 兩組臨床癥狀評分比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 肺功能指標

治療前兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組PEF、FVC、FEV1/FVC 較治療前增加，且研究組均高于對照組（P<0.05）。見表5。

表5 兩組肺功能指標比較（）

表5 兩組肺功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.5 炎性因子

治療前兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 較治療前降低，研究組均低于對照組（P<0.05）。見表6。

表6 兩組血清炎性因子比較（）

表6 兩組血清炎性因子比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.6 不良反應

治療期間對照組出現頭暈、惡心嘔吐各1 例，2 例頭痛，不良反應發生率為11.11%（4/36）；研究組出現惡心嘔吐、頭痛各1 例，3 例咽部不適，2例心慌，不良反應發生率為19.44%（7/36）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.97，P=0.326）。

3 討論

據統計資料顯示，我國支氣管哮喘患病率為0.5%～5%，且逐年呈升高趨勢［5］。支氣管哮喘與氣道平滑肌細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞、單核細胞等多種細胞病理性改變有關，以上細胞受某種（煙霧顆粒、化學物質等）物質刺激后，可加速細胞釋放炎性因子，導致氣道發生炎性反應，加重疾病發展［6-7］。

目前常規治療多用糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿類等藥物，可有效控制呼吸道癥狀、改善肺功能。特布他林屬可選擇性激動β2受體，能有效抑制內源性痙攣物質釋放、松弛支氣管平滑肌細胞，利于支氣管擴張；還可提高黏液纖維絨毛清潔能力，及時清除黏液分泌物，以達到平喘解痙的目的［8］。布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏效果，可阻礙氣道上皮細胞增生、抑制細胞因子合成，從而發揮局部抗炎作用；還可修復損傷的氣道組織，進而減輕氣道黏膜水腫，從而發揮抗過敏作用［9］。本研究發現，特布他林與布地奈德聯合治療可提升患者臨床總有效率，并縮短臨床癥狀改善時間及住院時間，這與盧鵬程等［10］研究相似。特布他林以霧化吸入方式治療，能有效選擇支氣管平滑肌，促進細胞舒張；同時還促進纖毛清潔功能，并清除氣道黏液分泌物，保證患者呼吸順暢。間隔5 min 后霧化吸入布地奈德，可抑制過敏性介質釋放、移動，減輕氣道炎性反應，有助于患者康復。

本研究顯示，聯合組治療后日間評分、夜間評分均低于對照組，肺功能指標則高于對照組，提示特布他林聯合布地奈德可減輕患者臨床癥狀，改善肺功能。推測可能是先使用特布他林可充分促進支氣管擴張，5 min 后給予布地奈德治療，可及時修復損傷的氣道組織。此外，兩種藥物均以霧化吸入治療，可使藥物直接作用靶器官，最大程度發揮藥效，緩解氣道阻塞，利于患者肺功能早期恢復。

支氣管哮喘病理基礎為氣道持續炎性反應、重塑，臨床研究發現，無論病情輕重均存在氣道炎性反應改變，表現為肥大細胞、嗜酸粒細胞、支氣管上皮細胞等出現不同程度損傷［11］。Eotaxin-2 是cc 趨化家族成員，主要由結構性及滲出性炎性細胞分泌產生，可與相關受體結合誘導嗜酸粒細胞黏附、聚集在氣道組織，加重氣道炎性反應發生［12］。ECP 主要是嗜酸粒細胞分泌的一種顆粒蛋白，是嗜酸粒細胞激活的標志，可促進肥大細胞釋放炎性介質，誘導氣道炎性反應、高反應性［13］。研究發現，在支氣管哮喘急性發作患者血清內Eotaxin-2、IL-33、ECP 等因子表達增加，病情程度越嚴重表達越高［14-15］。本研究發現，治療后兩組hs-CRP、Eotaxin-2、IL-33、ECP 均降低，且研究組低于對照組，表明特布他林聯合布地奈德治療可緩解患者氣道炎性反應，抑制嗜酸粒細胞、氣道上皮細胞炎性因子分泌。

綜上所述，支氣管哮喘急性發作患者接受特布他林與布地奈德治療，不僅能患者改善肺功能、減輕臨床癥狀，還能降低炎性因子表達。