度拉糖肽聯合二甲雙胍在2 型糖尿病肥胖患者中的應用效果

余后意，夏娟，高帥華

鄱陽縣人民醫院，江西 鄱陽 333100

當肥胖出現后，機體內脂肪細胞開始增生，其代謝產物也隨之增多，進而會對骨骼肌胰島素的敏感性造成影響，出現胰島素抵抗的情況［1］。度拉糖肽是胰高血糖素樣-1 受體激動劑的周制劑藥物，在體質量正常或超重患者中的效果較好［2］。臨床對于通過飲食控制的2 型糖尿病無效患者，常給予其二甲雙胍治療，對控制空腹和餐后高血糖有效，但是單獨使用部分患者療效不佳。本研究觀察采用單獨應用二甲雙胍和度拉糖肽聯合二甲雙胍對于2 型糖尿病肥胖的患者代謝功能等指標的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［3］中相關的標準為診斷依據。選取2021 年5 月至2022 年8 月，共計102 例在鄱陽縣人民醫院收治的患者，隨機數字表法分為研究組（51 例）和對照組（51 例）。研究組男性27 例，女性24 例；年齡范圍44～73 歲，年齡（56.10±4.65）歲；病程范圍2～15 年，病程（7.94±2.02）年。對照組男性26 例，女性25 例；年齡范圍43～74 歲，年齡（56.12±4.70）歲；病程范圍3～14 年，病程（7.90±2.04）年。將兩組的臨床資料進行對比，P>0.05，有可對性。所有患者及其近親屬均充分知曉本次研究可能產生的收益及風險，且經鄱陽縣人民醫院醫學倫理委員會協商批準后納入本研究。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合上述診斷標準者；②尿糖測定及血糖檢查呈陽性者；③口服葡萄糖耐量試驗確診者；④體質量指數（BMI）≥28 kg/m2、男性腰圍>90 cm、女性腰圍>85 cm 者；⑤能夠自行或在他人幫助下配合研究開展者等。（2）排除標準：①伴有嚴重肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③對本研究所用藥物不耐受者；④其他類型糖尿病及體形消瘦者等。

1.3 方法

給予對照組鹽酸二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業股份有限公司，國藥準字H20080252，規格：0.5 g），1.0 g/次，2 次/天。研究組在對照組基礎上加用度拉糖肽注射液（Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co.KG，注冊證號：S20190022，規格：1.5 mg∶0.5 mL），皮下注射，1.5 mg/次，1 次/周。保持兩組同樣的治療周期（3 個月）。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：通過治療后空腹血糖（FPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平變化判定。治療后HbA1c 水平恢復正常，且FPG水平降低>40%為顯效；治療后HbA1c 水平降低>10%，FPG 降低20%～40%為有效；治療后HbA1c 和FPG 水平無改變或惡化為無效。總有效率=1-無效率。（2）糖代謝指標：包括治療前后的FPG、餐后2 h 血糖（2 hPG）。（3）脂代謝指標：包括治療前后血清膽固醇［低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）］及三酰甘油（TG）水平。（4）胰島素相關指標：包括治療前后2 個指數［胰島素抵抗（IRI）、胰島素敏感（IAI）］，血清胰島素水平［空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素（2 hINS）］。（5）體質量、體質量指數（BMI）、內臟脂肪厚度：分別包括治療前后的各項數據，其中體質量、BMI 采用體檢一體機測定，內臟脂肪厚度采用超聲進行檢查。（6）不良反應：記錄治療期間發生低血糖、腹瀉、腎功能異常、食欲減退等情況，不良反應的發生率=不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療后研究組臨床總有效率（94.12%）較對照組（80.39%）更高（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 糖代謝指標

治療后相較對照組，研究組FPG、2 hPG、血清HbA1c 水平均更低，且均低于治療前（P<0.05），見表2。

表2 兩組糖代謝指標對比（）

表2 兩組糖代謝指標對比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.3 脂代謝指標

治療后相較對照組，研究組血清HDL-C 水平更高，且兩組高于治療前；研究組血清LDL-C、TC 和TG 水平更低，且兩組均低于治療前（P<0.05）。見表3。

表3 兩組脂代謝指標對比（）mmol/L

表3 兩組脂代謝指標對比（）mmol/L

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.4 胰島素相關指標

治療后相較對照組，研究組IRI、血清2 hINS、FINS 水平更低，兩組均低于治療前；研究組IAI 水平更高，兩組均高于治療前（P<0.05）。見表4。

表4 兩組胰島素相關指標對比（）

表4 兩組胰島素相關指標對比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.5 體質量、BMI、內臟脂肪厚度

治療后相較對照組，研究組體質量、BMI 更低，兩組均低于治療前；研究組內臟脂肪厚度更小，兩組均小于治療前（P<0.05）。見表5。

表5 兩組體質量、BMI、內臟脂肪厚度對比（）

表5 兩組體質量、BMI、內臟脂肪厚度對比（）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

2.6 不良反應

治療期間，研究組不良反應的發生率（5.88%）較對照組（19.61%）更低（P<0.05），見表6。

表6 兩組不良反應對比［例（%）］

3 討論

隨著2 型糖尿病病情發展，患者會逐步出現代謝異常。過度肥胖會使得身體內糖分含量較高，引起胰島細胞敏感性下降，同時巨噬細胞釋放的物質也會阻止骨骼肌胰島素抵抗，進而葡萄糖利用率下降，無法正常地消耗糖原。二甲雙胍通過抑制肝臟內葡萄糖的合成，提高外周組織對胰島素的敏感性，從而提高對葡萄糖的處理能力，但部分患者用藥后胃腸反應較明顯，單獨用藥患者依從性一般［4］。

伴有肥胖的2 型糖尿病患者其體內的胰島素受體的合成受限與負反饋作用有關，通過調控胰島素受體基因，阻止信號傳導過程，使其無法與胰島素受體結合［5］。度拉糖肽可以促進自身胰島功能分泌，此外，還能降低食欲，減少胃腸蠕動，胃腸道對脂肪的吸收能力下降，進而降低血脂水平［6］。在本研究中，研究組治療后臨床總有效率，IAI，血清HDL-C 水平更高，體質量，BMI，血清LDL-C、TC、TG、2 hINS、FINS 水平更低，內臟脂肪厚度小于對照組，且治療期間不良反應發生率更低，說明度拉糖肽聯合二甲雙胍能改善肥胖所致2 型糖尿病患者脂代謝和胰島素相關指標，在臨床療效，控制體質量、BMI 和內臟脂肪厚度等指標方面更好，同時減少不良反應的發生。度拉糖肽由于與人體內胰高血糖素樣肽-1 類似，能模仿腸道激素，刺激其受體，促進胰島素分泌，調控血糖水平，并且通過提升胰島素的抵抗力，將體內多余的糖分排泄出。同時度拉糖肽在胰外可發揮抑制食欲中樞，減少胃酸和胃泌素的分泌，進而患者對食物的攝入量減少，因葡萄糖濃度相關性反應，進而發揮降糖作用，減少血糖波動［7］。在本研究中，治療后研究組糖代謝指標（FPG、2 hPG、血清HbA1c）水平均低于對照組，說明度拉糖肽聯合二甲雙胍能改善肥胖所致2型糖尿病患者糖代謝，減少血糖波動，和沈舒云［8］研究相符。二甲雙胍作用于機體后，能擾亂氧化呼吸鏈，加速肌肉組織對葡萄糖等攝取與利用，同時對于葡萄糖的異生作用有阻礙，胃腸道對其吸收受到抑制［9］。但本研究所選的樣本量較少，后期還需進行多樣本量、延長隨訪時間的研究。

綜上，度拉糖肽聯合二甲雙胍能改善伴肥胖2型糖尿病患者糖、脂代謝和胰島素相關指標，在臨床療效、控制體質量、控制BMI 和內臟脂肪厚度等方面效果更好，同時減少不良反應的發生。