阿戈美拉汀聯合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的臨床研究

鄧作斌，黃琴，謝光平，游榮

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

精神分裂癥作為臨床常見精神障礙性疾病，其病因復雜，多認為是遺傳、大腦結構、后天環境等多因素共同作用導致。據報道，精神分裂癥終身患病率高達3.8%～8.4%［1］。抑郁是精神分裂癥常見陰性癥狀，會導致患者情緒低落、意志減退等，影響患者社會功能，且可能會增加自殺風險，威脅患者生命安全。奧氮平是精神分裂癥治療常用非典型抗精神病藥物，其對5-羥色胺、多巴胺等多種受體均具有拮抗作用，可良好改善患者陰性癥狀［2］。阿戈美拉汀作為新型抗抑郁藥物，其可促進多巴胺生成，且可激動褪黑素受體，從而改善抑郁癥狀［3］。鑒于此，本研究旨在觀察阿戈美拉汀聯合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2022 年9 月贛州市第三人民醫院收治的90 例精神分裂癥伴抑郁患者，依據隨機數字表法分為對照組與研究組，各45 例。對照組男19 例，女26 例；年齡范圍22～66 歲，年齡（44.27±2.75）歲；病程范圍9 個月至6 年，病程（3.15±0.57）年。研究組男20 例，女25 例；年齡范圍21～67 歲，年齡（44.73±2.78）歲；病程范圍10 個月至6 年，病程（3.48±0.63）年。兩組性別、年齡、病程對比（P>0.05），有可對比性。本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納排標準

（1）納入標準：精神分裂癥符合CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準［4］；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［5］≥17 分；年齡≥18 歲；重要臟器功能正常；認知功能正常；患者或其近親屬知情同意研究。（2）排除標準：合并其他精神疾病者；伴有惡性腫瘤者；近1 個月服用抗抑郁或相關治療藥物者；近1 個月服用影響褪黑素藥物者；哺乳或妊娠期患者；合并嚴重心腦血管疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均實施心理社會支持治療，囑咐患者自我監控，選擇應對方式，識別疾病復發情況，并囑咐其多參與社會互動，提高社會技能，同時提供家庭教育、支持等?；谛睦沓Ｒ幹委煟瑢φ战M予以10～20 mg 奧氮平片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799，規格：10 mg）口服治療，1次/天。研究組予以阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20143375，規格：25 mg）+奧氮平片治療，奧氮平片用法、用量同對照組，阿戈美拉汀片25 mg/次，1 次/天，于睡前服用。兩組治療周期均為4 周。

1.4 觀察指標

（1）焦慮抑郁狀態：用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、HAMD 評估兩組治療前、4 周焦慮抑郁狀態。HAMA 有14 個條目，各條目以4 級評分法計分，總分56 分；HAMD 有17 個條目，除1～3、7～11、15、17 條目以4 級評分法計分外，其余條目以3 級評分法計分，總分54 分；HAMA、HAMD得分越高提示焦慮抑郁狀態越嚴重。（2）睡眠質量：用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）［6］評估兩組睡眠質量。量表包括睡眠效率、睡眠時間、入睡時間等7 方面，各方面均以3 級評分法計分，總分21分，得分越高提示睡眠質量越差。（3）生活質量：用SF-36 量表［7］、日常生活能力評定量表（ADL）［8］評估兩組生活質量。SF-36 有8 個維度，36 個條目，總分為100 分；ADL 有洗澡、如廁、修飾等10 個項目，總分為100 分；兩個量表得分越高提示生活質量越高。（4）不良反應：記錄兩組治療4 周內不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 焦慮抑郁狀態

兩組治療4 周HAMA、HAMD 評分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組焦慮抑郁狀態評分對比（）分

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

2.2 睡眠質量

兩組治療4 周PSQI 評分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI評分對比（）分

表2 兩組PSQI評分對比（）分

2.3 生活質量

兩組治療4 周SF-36、ADL 評分均較治療前升高，且研究組更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量對比（）分

表3 兩組生活質量對比（）分

注：與同組治療前對比，aP<0.05。

2.4 不良反應

治療4 周內，對照組發生1 例便秘、1 例嗜睡、1 例低血壓、1 例頭暈，發生率為8.89%；研究組發生2 例嗜睡、3 例便秘、1 例嘔吐，發生率為13.33%；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（χ2=0.45，P=0.502）。

3 討論

精神分裂癥作為嚴重精神疾病，其癥狀表現多樣性，常見如行為異常、情感障礙等，嚴重影響患者生活質量，加劇其家庭心理、經濟負擔。抑郁是精神分裂癥殘留期或疾病后期主要癥狀之一，據報道［9］，該癥狀發生率約25%，而若不及時干預，可能會增加患者自殺風險。因而，尋求精神分裂癥伴抑郁有效治療方案，對遏制疾病進展、改善患者預后尤為重要。

奧氮平是臨床治療精神分裂癥首選第二代抗精神病藥物之一，其對α-腎上腺素受體、5-羥色胺受體等親和力較強，且可結合多巴胺D 受體、膽堿能受體等，從而改善精神分裂癥陽性、陰性癥狀，同時奧氮平還可選擇性抑制神經元放電，且不會影響A9 運動功能通路，從而可減少回避反應［10］。此外，相比常規抗精神病藥物，奧氮平血藥濃度相對較好，藥物代謝速率快，利于快速緩解相應癥狀［11］。目前，奧氮平治療精神分裂癥效果已得到臨床證實，但其單獨應用無法良好地改善抑郁癥狀［12］。阿戈美拉汀為抗抑郁藥物，利于多巴胺分泌，促使腦神經再生，從而緩解焦慮抑郁癥狀，且可激動褪黑素受體，調節睡眠覺醒周期，在一定程度上緩解睡眠障礙情況［13］。本研究將阿戈美拉汀、奧氮平聯合用于精神分裂癥伴抑郁患者治療，結果顯示，研究組治療4 周HAMA、HAMD 評分相較對照組低，說明二者聯合治療精神分裂癥伴抑郁患者可更好地改善焦慮抑郁狀態，究其原因在于，二者聯合應用可利用其拮抗5-羥色胺受體、促使多巴胺分泌等不同機制發揮抗抑郁作用，從而利于提高緩解焦慮抑郁狀態效果。

近年來，臨床研究發現，精神分裂癥患者多伴有睡眠障礙情況，而長期睡眠障礙會紊亂大腦功能，加重精神病癥狀，且會增加心血管疾病發生風險，進一步影響患者生活質量［14］。本研究結果顯示，研究組治療4 周PSQI 評分相較對照組低，SF-36、ADL 評分相較對照組高，說明阿戈美拉汀聯合奧氮平治療精神分裂癥伴抑郁患者利于改善睡眠障礙情況，提高生活質量。分析原因在于，阿戈美拉汀除可改善抑郁癥狀外，還可激動褪黑素受體，調節睡眠覺醒周期，且聯合奧氮平應用可更好地減輕精神分裂癥陽性、陰性癥狀，從而可提高睡眠質量與生活質量［15］。此外，兩組間不良反應發生率對比差異無統計學意義，提示聯合用藥安全性較好，不會增加不良反應，這一結果可能與藥物使用劑量較小、治療周期短有關，未來仍需進一步驗證。

綜上所述，精神分裂癥伴抑郁患者采用阿戈美拉汀聯合奧氮平治療可改善焦慮抑郁狀態，提高睡眠質量與生活質量，且不良反應少。