拉坦前列素滴眼液聯合他克莫司軟膏、308 nm 準分子光治療穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風療效觀察

陶麗，丁敏，吳雪

江西省皮膚病專科醫(yī)院，江西省皮膚病臨床醫(yī)學研究中心，江西 南昌 330006

白癜風是常見的皮膚病，主要發(fā)病群體為青少年，因皮膚的黑素細胞功能消失所致，全身各部位均可發(fā)病，尤其多見于頭面部，表現為皮膚黏膜白斑，對患者身心健康造成極大的影響［1］。當前該病的治療主要包括光療及外用他克莫司軟膏等，具有不錯的治療效果，但仍然存在部分患者皮損仍然無法控制或復色，尤其是毛發(fā)部位［2］。隨著研究不斷深入，毛發(fā)部位的表皮和毛囊單位體移植方法層出不窮，但費用較高，且損傷大、技術不易普及。近年來，有研究［3］表明，前列腺素類藥物可促進黑素細胞樹突合成、增生，利于增加黑素細胞。拉坦前列素是一種前列腺素F2α 類似物，可促進人表皮黑素細胞的增殖，并可促進酪氨酸酶活性和黑素合成?；诖耍狙芯刻接懛€(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風患者應用0.005%拉坦前列素滴眼液聯合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準分子光治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將2020 年5 月至2022 年5 月江西省皮膚病專科醫(yī)院（以下簡稱我院）白癜風門診收治的60例穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風患者分為兩組，每組各30例。對照組男15 例，女15 例；年齡范圍20～58 歲，年齡（35.12±5.36）歲；病程范圍6 個月至7 年，病程（2.45±0.48）年。觀察組男17 例，女13 例；年齡范圍21～56 歲，年齡（35.08±5.40）歲；病程范圍8 個月至7 年，病程（2.50±0.45）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），本研究經江西省皮膚病專科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）納入標準：年齡范圍18～60 歲，男女不限，經臨床及伍德氏燈、皮膚共聚焦顯微鏡檢查（皮膚CT 檢查）診斷白癜風［4］，活動性評分VIDA ≤1 分，頭部累及，且處于穩(wěn)定期；同意治療并簽署知情同意書。治療前4 周未口服治療白癜風藥物。

（2）排除標準：近4 周采取其他方案治療者；妊娠期或哺乳期者；進展期白癜風者；對光敏感或對紫外線照射存在禁忌者；依從性差，不能按照規(guī)定用藥者；嚴重肝腎疾病及其他疾病者。

1.3 方法

對照組予以0.1%他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.,Ltd.Toyama Technology Center，國藥準字J20140148，規(guī)格：10 g∶10 mg）在患處皮膚涂抹薄薄一層，輕輕擦勻，并完全覆蓋，早晚各1 次，之后采用308 nm 準分子光治療，美國photomedex 公司308 nm 準分子光治療儀（型號VTRAC），初始照射劑量為150 mJ/cm，照射劑量根據照射后皮膚反應調整，每周1 次。

觀察組在對照組基礎上增加拉坦前列素滴眼液（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093866，規(guī)格：2.5mL∶125 μg）治療，每次1 滴以無菌棉球外涂于皮損局部，中午1 次。治療期間要求患者避免勞累、暴曬、熬夜。兩組均連續(xù)治療16 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：按照白斑全部消退且恢復正常膚色、復色面積≥皮損面積的50%且白斑部分消退或縮小、復色面積為皮損面積的10%～49%、復色面積<皮損面積的10%且白斑范圍擴大或無色素再生分為痊愈、顯效、有效和無效。分別于4、8、12、16 周進行評判。（2）不良反應：如紅斑、水皰等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療4 周時兩組臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療8、12、16 周時臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較［例（%）］

2.3 典型案例

男，48 歲，因頭部白斑3 年于2020 年12 月5 日來我院就診，經0.005%拉坦前列素滴眼液+0.1%他克莫司軟膏+308 nm 準分子光治療16 周，白斑面積明顯縮小，見圖1。

圖1 白斑對比圖：A.治療前；B.治療 16周后

3 討論

白癜風多見于10～30 歲人群中，雖較易診斷，但頑固難治，不利于患者身心健康［5］。該病發(fā)病機制尚不完全明確，綜合認為它是一種多因性疾病，近年來研究表明，遺傳、黑素細胞自毀、細胞因子、神經精神、氧化應激等因素均可能與該病的發(fā)生有關［6-7］。在該病的復色過程中，毛囊的黑素細胞發(fā)揮著重要的作用。白癜風臨床分期可分為穩(wěn)定期和進展期，針對穩(wěn)定期患者主要以物理和外用藥治療。308 nm 準分子光是治療該病廣泛應用的物理療法，其與311 nm 窄譜中紫外線（NB-UNB）波長相近，在短時間內可發(fā)射出NB-UNB 的5～10 倍能量并作用于靶組織，可有效誘導并清除皮損中浸潤的病理性T 細胞，促進黑素生成，并遷移至表皮［8-9］。該療法穿透力強、定位準確，在臨床運用中可選擇性作用于病變部位，可減少對病變周圍正常皮膚的損傷，安全性好。然而該療法前期治療效果較好，隨著治療時間的延長會進入平臺期，影響治療進度。另外，值得注意的是，在治療過程中，首次采用308 nm 準分子光治療時應注意控制能量，待患者適應后再逐漸提高能量，防止瘙癢、灼痛等發(fā)生。他克莫司軟膏屬大環(huán)內酯結構的強免疫調節(jié)劑，可使鈣調磷酸酶失活而抑制T 細胞活性，促使絡氨酸酶激活而合成黑素，繼而促進毛發(fā)部位復色。此外，其還可上調基質金屬蛋白酶-9 活性而為黑素細胞的遷移創(chuàng)造良好的微環(huán)境。然而毛發(fā)部位白癜風患者的復色較難，上述兩種方法聯合應用仍然難以達到較為理想的治療效果。

研究發(fā)現，原本用于降低眼壓的前列腺素藥物拉坦前列素具有促進白癜風皮損復色的作用［10］。本研究在他克莫司軟膏聯合308 nm 準分子光治療白癜風的基礎上加用拉坦前列素滴眼液，結果顯示，觀察組治療8、12、16周時臨床總有效率高于對照組，說明0.005%拉坦前列素滴眼液聯合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準分子光治療穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風療效確切。拉坦前列素作用機制可能在于直接或間接激活絡氨酸酶的活性，促進人表皮黑素細胞的增殖，并刺激毛發(fā)休止期向生長期轉化，使毛發(fā)的生長期延長［11］。何淵民等［12］研究顯示，在穩(wěn)定期白癜風患者中應用0.004%曲伏前列素聯合308 nm 準分子光治療具有較好的效果，且安全性好，所使用的曲伏前列素也屬于前列腺素F2α 類似物，本研究進一步證實前列腺素F2α 類似物在白癜風患者治療中的有效性。從安全性角度分析，0.005%拉坦前列素滴眼液加0.1%他克莫司軟膏+308 nm 準分子光無須口服藥物治療，可有效避免系統藥物的不良反應及耐藥性，也無須手術治療，可避免手術給患者機體帶來較大的損傷，且治療費用不高，患者的經濟壓力可大大減輕。本研究創(chuàng)新性將三者聯合應用，取得不錯的成效，為臨床治療毛發(fā)部位白癜風提供科學的參考意見和治療選擇，可有效減輕患者病痛。

綜上所述，穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風患者應用0.005%拉坦前列素滴眼液聯合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準分子光治療取得了較好的效果，安全可靠，為此類患者提供了一種有效、安全的治療方案。