左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸干預對甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者免疫和甲狀腺功能的影響

李芳，李娉娉

新鄉市婦幼保健院，河南 新鄉 453000

女性甲狀腺功能減退癥的患病率很高，其中以亞臨床型為主［1］。目前，世界流行病學研究結果顯示，亞臨床型在孕婦中的患病率高于其他型，且逐年上升，在妊娠期內分泌疾病中居第二位［2］。這種疾病會增加妊娠并發癥的發生率，是不良妊娠結局的重要原因［3］。當孕婦在孕期患有甲狀腺功能減退癥時，其體內低甲狀腺激素水平會致造血功能紊亂，加重妊娠期貧血，嚴重危害母嬰健康［4］。左甲狀腺素鈉是常用的治療藥物，具有抗免疫損傷和抑制炎癥的作用。葉酸是合成DNA 的重要輔酶，在胎兒發育中起著重要作用，孕期易發生葉酸缺乏癥。此外，低甲狀腺素水平抑制人體對葉酸的吸收。懷孕期間患有甲狀腺功能減退癥的孕婦更有可能出現貧血等嚴重并發癥［5］。正確補充葉酸對妊娠期甲狀腺功能減退合并貧血的孕婦糾正貧血和甲狀腺功能減退非常重要。本研究主要探討了在左甲狀腺素鈉的治療基礎之上聯合鐵劑、葉酸干預對妊娠期甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者免疫和甲狀腺功能的影響，旨在為臨床治療提供新依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年1 月新鄉市婦幼保健院收治的甲狀腺功能減退合并輕度貧血的患者90 例，根據治療方式的不同分為對照組45 例和研究組45 例，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納排標準

（1）納入標準：①符合甲狀腺功能減退的診斷標準［6］；②符合輕度貧血的診斷標準［7］；③入組前未使用過相關藥物治療；④所有患者及其家屬均知情同意參與本研究；⑤對本次研究治療藥物耐受；⑥均為妊娠期婦女，且孕周<12 周。（2）排除標準：①存在甲狀腺疾病史者；②葉酸基因代謝障礙者；③伴有其他合并癥及失訪者；④嚴重全身性感染者；⑤認知和精神障礙者。

1.3 方法

對照組給予左甲狀腺素鈉片（Merck Healthcare KGaA，注冊證號：H20140052，規格：50 μg）50 μg/次，1 次/ 天，琥珀酸亞鐵片（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H10930005，規格：0.1 g）0.2 g/次，1 次/天。研究組在對照組基礎上添加葉酸片（北京斯利安藥業有限公司，國藥準字H10970079，規格：0.4 mg）0.4 mg/次，1 次/天。

1.4 相關指標檢測方法

采用羅氏Cobas e601 型全自動電化學發光免疫分析系統和江蘇拜明生物技術有限公司生產的甲狀腺功能檢測試劑盒檢測甲狀腺功能；采用邁瑞Mindray 全自動三分群血液細胞分析儀BC-3600CT 測定血常規；采用武漢明德生物科技股份有限公司試劑盒采用放射免疫法測定血清鐵蛋白水平；采用北京博邁達生物科技有限公司提供的EN 60101 型發光免疫分析儀和試劑盒測定血清葉酸水平，正常參考值為:血清葉酸>5.21 ng/mL，紅細胞葉酸>237 ng/mL。

1.5 觀察指標

（1）兩組患者治療后1 月來院復診，復查血常規、葉酸及鐵蛋白水平。（2）采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心后采用ELISA 檢測患者白介素-6（IL-6）、高敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。（3）采集兩組患者治療前后靜脈血5 mL，經AAA-999 型流式細胞儀（北京中西華大科技有限公司）檢測兩組患者外周血T 淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平。（4）治療前后分別采集所有研究對象空8 h 后靜脈血5 mL，分離血清，采用WPHTPHKQF-300/300A 型全自動生化分析儀［東方化玻（北京）科技有限公司］檢測血清中三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.6 統計學方法

所有數據均采用SPSS 20.0 軟件分析。其中計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料用例數（%）表示，采用χ2檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血常規、葉酸及鐵蛋白水平

兩組治療后血常規、葉酸及鐵蛋白水平均高于治療前（P<0.05），且研究組治療后上述指標水平均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 炎性因子水平

兩組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前（P<0.05），且研究組治療后上述炎性因子水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.3 免疫功能

兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P<0.05），CD8+水平低于治療前（P<0.05），且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較

2.4 甲狀腺功能

兩組治療后T3、T4 水平均高于治療前（P<0.05），TSH 水平低于治療前（P<0.05），且研究組治療后T3、T4 水平均高于對照組（P<0.05），TSH 水平低于對照組（P<0.05），見表5。

2.5 血脂水平

兩組治療后TG、TC 水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，見表6。

表6 兩組血脂水平比較 mmol/L

3 討論

妊娠期甲狀腺素對胎兒神經發育十分關鍵，主要來自母親和胎兒自身。甲狀腺素水平異常可能致大腦神經發育障礙，并對其智力造成極大的傷害［8］。此外，貧血也是孕期常見并發癥，胎兒需從母體攝取大量鐵、葉酸和其他營養物質，以滿足其自身的生長發育。如果補充不足，會導致妊娠期貧血，損害胎兒智力、流產、早產等嚴重并發癥［9］。琥珀酸亞鐵片是鐵元素補充劑，主要用于預防和治療體內鐵攝入不足、鐵吸收障礙、鐵丟失過多等原因導致的缺鐵性貧血。本研究結果顯示，研究組治療后血常規、葉酸及鐵蛋白水平改善更明顯，提示左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸干預治療可快速糾正妊娠期甲狀腺功能減退及貧血。

左甲狀腺素鈉可提高蛋白酶的合成速率，提高酶活性，影響細胞的生長發育，干擾患者的甲狀腺激素水平。通常，口服藥物見效快，但單一給藥療程長，出現的并發癥會降低患者的依從性，存在局限性［10-11］。本研究結果亦顯示，聯合鐵劑、葉酸干預后，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α、CD8+、TSH 水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05）。提示左甲狀腺素鈉+鐵劑+葉酸聯合治療有助于改善患者免疫功能與炎癥反應。葉酸可以有效地緩解脂多糖誘導的星形膠質細胞炎癥反應，減少LPS 刺激所致的炎性因子分泌及膠質纖維酸性蛋白的表達，主要是通過調控NF-kB 信號通路及表觀遺傳因子EZH2 實現，起保護星形膠質細胞免受脂多糖引起的致炎作用。免疫力是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物。具有處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞及識別和處理體內突變細胞和病毒感染細胞的能力。葉酸的作用主要有維護神經系統、腸、性器官、白細胞的正常發育，預防出生缺陷和貧血，促進乳汁分泌和皮膚細胞的分裂生長，加速新陳代謝，使皮膚充滿生機與活力，因此，葉酸片有一定免疫力增強作用，但需要配合其他藥物一起服用，這樣會提升治療效果。

有研究表明，甲狀腺功能減退會增加促甲狀腺素對其釋放激素的反應性，從而致甲狀腺功能發生改變［12］。使用左甲狀腺素鈉可以維持正常的甲狀腺激素水平［13］。聯合鐵劑、葉酸干預，可促進甲狀腺恢復正常。因此，左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸干預通過甲狀腺激素替代維持機體T3、T4 及TSH 水平，有效控制機體甲狀腺激素水平，為甲狀腺功能減退合并輕度貧血的病情控制提供治療價值。

左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸能恢復機體的脂質運輸和代謝分解功能，還能有效調節和控制甲狀腺功能減退合并輕度貧血的治療及各系統的穩定性［14］。研究表明，甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的甲狀腺功能減退會降低脂質的代謝分解效率，并影響碳水化合物和蛋白質的分解和合成比例［15］，大多數患者的血脂水平會有不同程度的升高。左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸干預可以恢復正常甲狀腺功能，促進脂質物質的分解，減少糖和蛋白質的分解，降低血脂水平，促進新陳代謝，對維持甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的多系統水平起到重要作用［16］。

綜上所述，左甲狀腺素鈉聯合鐵劑、葉酸干預可有效改善甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的血常規、葉酸及鐵蛋白水平，降低機體的炎性因子水平，提高免疫功能，促進甲狀腺功能的恢復，同時還能促進脂質代謝分解，維持機體多系統水平。