奧氮平聯合丙戊酸鎂對精神分裂癥患者精神癥狀及攻擊行為的影響

陳招平，楊舟，徐夢吟

江西省榮軍優撫醫院，江西 南昌 330100

精神分裂癥會導致患者思維、情緒、行為、身體感覺等方面發生障礙，甚至會伴有攻擊行為，如自殘、毀物、攻擊他人等，嚴重威脅患者的健康與安全［1］。目前，臨床多采用奧氮平治療該疾病，可有效緩解精神分裂癥患者的陽性、陰性癥狀，臨床應用較廣泛［2-3］。但部分患者具有攻擊行為，單用該藥對患者的攻擊行為無明顯效果，需尋求其他治療方案。丙戊酸鎂是治療癲癇的常用藥物，也可在一定程度上抑制驚厥的發生［4］。有研究指出，丙戊酸鎂對精神分裂癥患者的攻擊行為也有一定的治療效果［5］。基于此，本研究旨在探究奧氮平聯合丙戊酸鎂對精神分裂癥患者精神癥狀及攻擊行為的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省榮軍優撫醫院2019 年2 月至2022年7 月收治的80 例精神分裂癥患者，按照數字表法隨機分為兩組，各40 例。對照組女22 例，男18例；年齡范圍23～57 歲，年齡（38.51±3.86）歲；病程范圍6～19 個月，病程（8.98±0.86）個月。觀察組男19 例，女21 例；年齡范圍22～58 歲，年齡（38.48±3.85）歲；病程范圍7～19 個月，病程（8.97±0.85）個月。比較兩組一般資料（P>0.05），有可比性。本研究經江西省榮軍優撫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①均符合精神分裂癥診斷標準［6］；②患者在家屬監督下可配合用藥；③首次接受相關治療；④有攻擊行為；⑤患者家屬已簽知情同意書。（2）排除標準：①對所用藥物過敏者；②合并嚴重軀體疾病者；③合并嚴重血液系統疾病者；④合并嚴重心腦血管疾病者；⑤癡呆或意識障礙者；⑥有自殺行為者。

1.3 方法

對照組采用奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，規格：5 mg）治療，10 mg/次，1 次/天，治療6 周。觀察組在此基礎上加用丙戊酸鎂片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H10890012，規格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3 次/天，隨著患者病情加重可增加至0.3 g～0.4 g/次，3 次/天，但最高不得超過1.6 g/d。治療6 周。

1.4 觀察指標

（1）精神癥狀：患者治療前、治療6 周的精神癥狀采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］、簡明精神病評定量表（BPRS）［8］評估。PANSS 共30項條目，分為陰性癥狀、一般精神病理量表、陽性癥狀，每項1～7 分，共30～210 分，得分越高，精神癥狀越嚴重。BPRS 量表共18 項條目，分為缺乏活力、焦慮憂郁、激活性、敵對性、思維障礙，每項1～7 分，總分18～126 分，得分越高，精神病癥越嚴重。（2）攻擊行為：治療前、治療6 周，采用外顯攻擊行為量表（MOAS）［9］評估患者的攻擊行為，該量表為他評量表，共自身攻擊、語言攻擊、體力攻擊、財產攻擊4 個維度，每項0～4 分，總分為各項得分之和，得分越低，攻擊行為越輕。（3）不良反應：治療期間，比較兩組嗜睡、直立性低血壓、口干等發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 精神癥狀

兩組治療前PANSS、BPRS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療6 周后PANSS、BPRS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P>0.05）。見表1。

表1 兩組精神癥狀比較（）分

表1 兩組精神癥狀比較（）分

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.2 攻擊行為

兩組治療前MOAS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療6 周MOAS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P<0.05）。見表2。

表2 兩組MOAS評分比較（）分

表2 兩組MOAS評分比較（）分

2.3 不良反應

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

精神分裂癥的發生與大腦神經功能缺陷、多種神經遞質間活動不平衡、遺傳及環境因素等有關［10］。該疾病為不同癥狀的綜合征，多數患者會伴有攻擊行為，不僅會危害患者自身健康，也會對患者家人、周圍人群造成困擾，增加不必要的傷害［11］。因此，采取有效的藥物來緩解該類患者的精神癥狀及攻擊行為十分必要。

目前，抗精神病藥物為治療該疾病的有效方式，其中氯丙嗪、舒必利等為第一代抗精神病藥物，可阻斷中樞多巴胺（Dopamine,DA）受體，發揮抗精神病作用，但該類藥物有嚴重的不良反應，已逐漸被臨床淘汰。而新型抗精神病藥奧氮平可雙重阻滯DA 受體、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT），減輕精神癥狀，具有多靶點、多受體、療效顯著的優勢［12］。但單用奧氮平治療精神分裂癥患者時，常需增加藥物劑量，容易引發口干、嗜睡等不良反應，且該藥對患者的攻擊行為影響不大，需聯合其他藥物以增強治療效果。

本研究顯示，觀察組治療6 周后的PANSS 評分、BPRS 評分、MOAS 評分較對照組低，說明奧氮平聯合丙戊酸鎂可緩解精神分裂癥患者的精神癥狀，減輕其攻擊行為。分析原因在于，丙戊酸鎂為心境穩定劑類藥物，可以增加5-HT 水平來抑制氨基丁酸轉移酶活性，減慢氨基丁酸代謝，緩解患者攻擊行為［13］。該藥也能促進神經遞質氨基丁酸的生成，進而增強突觸后膜對其的反應性，降低肌肉興奮性，減輕患者的攻擊行為及精神癥狀［14］。奧氮平可通過阻斷D1、D2、D4 及膽堿能受體來使患者的中樞神經相應神經元興奮性降低，并可增強額前葉部位的多巴胺功能，減輕患者的精神癥狀［15］。丙戊酸鎂與奧氮平聯用可進一步阻斷患者體內的黑質-紋狀體多巴胺通路，減輕患者的精神癥狀，緩解其攻擊行為［16］。

本研究顯示，兩組不良反應比較差異無統計學意義，說明在奧氮平治療精神分裂癥的基礎上采用丙戊酸鎂不會增加不良反應，安全性較好，分析原因在于，丙戊酸鎂可以增強機體對氨基丁酸的反應性，促使患者免疫系統所受到的精神類藥物的損傷減少，提高其藥物應用的安全性［17］。且該藥物經口服后可快速被吸收，在1～2 h 內達到血藥濃度峰值，與奧氮平聯用可發揮協同作用，強化療效，縮短治療時間，減少長期用藥所致的口干、嗜睡等不良反應。但因研究者精力有限，本研究所選取的樣本量不多，可能導致有關藥物不良反應的結果存在偏差，未來可增加樣本量，對此進行深入探究。

綜上所述，奧氮平聯合丙戊酸鎂可緩解精神分裂癥患者的精神癥狀，減輕其攻擊行為，且不增加不良反應，安全性較好。