碳酸鋰聯合奧氮平對精神分裂癥伴攻擊行為患者攻擊行為及PANSS 評分的影響

袁愛平，敖琴，陶宇凡

江西省榮軍優撫醫院，江西 南昌 330100

精神分裂癥作為臨床常見精神障礙類型，其病因涉及遺傳、大腦結構、后天環境等多方面，容易導致身體感覺、情感體驗等障礙，影響患者生存質量。據報道［1］，約26%的精神分裂癥患者會出現攻擊行為，而伴有該行為的精神分裂癥患者認知損傷較嚴重，且容易引發不良社會事件。目前，臨床多采用奧氮平治療精神分裂癥，以拮抗中腦邊緣系統中多巴胺D2 受體，緩解精神病癥狀，改善認知缺陷，但單一用藥療效不達預期［2］。研究［3］指出，精神分裂癥伴攻擊行為患者需將非典型抗精神病藥物與其他藥物聯合應用，以強化抗攻擊行為療效。碳酸鋰作為臨床常用心靜穩定劑，可調節中樞系統神經遞質水平，起到抗躁狂、穩定情緒等作用［4］。本研究觀察碳酸鋰聯合奧氮平對精神分裂癥伴攻擊行為患者攻擊行為及陽性與陰性癥狀（PANSS）評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經江西省榮軍優撫醫院醫學倫理委員會批準，且患者家屬知情同意。選取江西省榮軍優撫醫院2020 年3 月至2022 年5 月收治的81 例精神分裂癥伴攻擊行為患者，用隨機數字表法分為對照組（41例）、研究組（40 例）。對照組：男性23 例，女性18 例；年齡范圍22～67 歲，年齡（44.36±3.89）歲；病程范圍1～8 年，病程（4.10±0.65）年。研究組：男性25 例，女性15 例；年齡范圍23～69 歲，年齡（44.81±3.92）歲；病程范圍1～8 年，病程（4.16±0.69）年。兩組一般資料對比，P>0.05，有可對比性。

1.2 納排標準

（1）納入標準：精神分裂癥符合相關診斷標準［5］，且伴有傷害自己或他人行為；年齡≥18 歲；重要臟器功能正常。（2）排除標準：合并其他類型精神疾病者；合并傳染性、感染性等疾病者；合并嚴重心腦血管疾病者；伴有惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；入組前1 個月接受相關治療者；哺乳或妊娠期患者。

1.3 方法

兩組均予認知行為療法、心理社會支持等治療，幫助患者建立正常思維模式，指導其學習應對方式，早期識別癥狀，并加強溝通能力等。對照組基于常規治療，予奧氮平片（蘇州第三制藥廠有限責任公司，國藥準字H20213351，規格：5 mg）口服，初始劑量5 mg/d，后根據臨床癥狀、患者耐受情況，每日可增加5～20 mg，且兩次加藥時間間隔需≥24 h，最高劑量30 mg/d。研究組基于常規治療，予碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10900013，規格：0.3 g）聯合奧氮平治療，奧氮平用法、用量同對照組；碳酸鋰初始劑量0.3 g/次，1 次/日，后根據臨床癥狀增加劑量，最高劑量0.9 g/d。兩組均觀察8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效，根據臨床癥狀、PANSS 評分［6］評價臨床療效。PANSS評分包括陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病癥狀3 個方面，共有30 個條目，各條目均以1～7 分的7 級計分，分值30～210 分，分值越高則癥狀越嚴重。治愈：患者幻覺、思維混亂等癥狀消失，PANSS 評分減少≥75%；顯效：幻覺、思維混亂等癥狀改善，75%＞PANSS 評分減少≥50%；有效：幻覺、思維混亂等癥狀好轉，50%＞PANSS評分減少≥25%；無效：未達上述標準；總有效率為治愈率+顯效率+有效率。（2）攻擊行為，用外顯攻擊行為量表（MOAS）［7］評價兩組治療前、后攻擊行為，量表包括言語攻擊（×1）、財產攻擊（×2）、自身攻擊（×3）及體力攻擊（×4）4 個方面，各方面均以0～4 分的5 級評分法計分，且計算各方面加權分，總分為各方面加權分之和，分值越高則攻擊行為風險越高。（3）PANSS 評分，評價并記錄兩組治療前、后PANSS 評分。（4）5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）水平，兩組治療前、后均行腰椎硬膜外穿刺，抽取腦脊液3 mL，用電化學發光法測定5-HT、NE 水平。（5）不良反應，記錄兩組直立性低血壓、口干、惡心嘔吐、乏力等發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 攻擊行為與PANSS 評分

兩組治療后MOAS、PANSS評分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組MOAS與PANSS評分對比（）分

注：相比同組治療前，aP<0.05。

2.3 5-HT 與NE 水平

兩組治療后5-HT 水平均較治療前升高，NE水平較治療前降低，且研究組各指標較對照組變化明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組5-HT與NE水平對比（）分

表3 兩組5-HT與NE水平對比（）分

注：相比同組治療前，aP<0.05。

2.4 不良反應

兩組間不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比［例（%）］

3 討論

精神分裂癥作為常見慢性精神障礙疾病，其病程長、易反復，且容易引發幻聽、幻想等癥狀，導致患者出現自我殺傷或攻擊他人等行為，引發不良事件。有調查［8］顯示，精神分裂癥早期接受有效治療，利于控制精神病癥狀，且40%左右患者預后相對良好。

奧氮平作為臨床治療精神分裂癥常用第二代抗精神病藥物，其可選擇性調控中腦邊緣系統多巴胺通路，阻礙腦前額葉皮質釋放多巴胺、NE 等物質，改善陽性與陰性癥狀［9］。同時，奧氮平還可抑制H1受體分泌，調節多巴胺功能亢進情況，穩定腦額葉多巴胺功能，緩解患者過激行為，且可調控異常放電神經，從而利于穩定精神分裂癥相關癥狀［10］。研究［11］發現，奧氮平單獨治療精神分裂癥伴攻擊行為患者雖利于改善認知情況，促使正常思維恢復，但整體療效有限，仍需聯合其他藥物協同治療，以提高患者整體獲益。碳酸鋰作為常用心境穩定劑，其既往多用于雙相情感障礙治療，可選擇性抑制神經末梢釋放多巴胺、NE，調控神經細胞對NE 再攝取作用，且可促使5-HT2A 受體后合成，改善患者精神狀態［12］。目前，碳酸鋰已被臨床用于精神分裂癥治療，且研究［13］指出，該藥物可減輕精神分裂癥患者自殺意念，緩解精神癥狀。本研究結果顯示，研究組治療后總有效率較對照組高，MOAS、PANSS 評分較對照組低，說明精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯合奧氮平治療效果較好，利于改善攻擊行為，降低PANSS 評分。分析原因在于，碳酸鋰與奧氮平聯合治療，可調控多巴胺D2受體，影響神經末梢再攝取、轉化NE 作用，更好的穩定精神分裂癥患者精神狀態，從而提高整體療效，改善患者攻擊行為、陽性與陰性癥狀［14］。相關研究［15］指出，精神分裂癥的發展與5-HT、NE 水平紊亂密切相關，其水平異常會影響腦神經遞質功能，損害執行功能，從而導致患者記憶喪失，出現攻擊性行為。本研究結果顯示，研究組治療后5-HT 水平較對照組高，NE 水平較對照組低，說明精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯合奧氮平治療可調節5-HT 與NE 水平。分析原因在于，碳酸鋰與奧氮平聯合使用可選擇性抑制NE 釋放，且可促使5-HT2A受體分泌，增加5-HT 神經遞質水平，從而起到調控5-HT 與NE 水平作用。此外，兩組間不良反應對比差異無統計學意義，說明碳酸鋰聯合奧氮平治療安全性較好，這一結果可能與小劑量給藥有關，未來仍需進一步研究探討。

綜上所述，精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯合奧氮平治療效果較好，可改善攻擊行為，降低PANSS 評分，調節5-HT 與NE 水平，且藥物安全性好。