新疆老年住院病人25羥維生素D及同型半胱氨酸與衰弱的相關性研究

于志超 陳楠 徐紅

衰弱是常見的老年綜合征,衰弱增加老年病人跌倒、骨折、致殘風險,延長臥床時間、護理照顧時間,增加感染風險及死亡率。增齡、女性、日常生活能力下降、共病、飲食習慣是老年衰弱的危險因素[1-2]。研究表明,攝取水果、蔬菜和全谷物食物,增加骨骼肌量、改善肌肉功能的舉措均可降低衰弱發生的風險[2-3]。有研究顯示,補充25羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]可顯著提高骨骼肌肌肉力量[4]。最近的研究發現,高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)與肌肉質量降低有關,HHcy可能增加肌肉功能衰退的風險[5]。新疆地處內陸深處,形成明顯的溫帶大陸性氣候,冬季漫長,日照時間短,夏季炎熱,皮膚陽光暴露時間不足,飲食結構單一,維生素D不足、HHcy發生率更高[6]。本研究探討新疆老年住院病人衰弱與25(OH)D、Hcy水平的相關性,以期為衰弱病人的早期干預提供理論指導。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2022年1～6月入住新疆維吾爾自治區人民醫院老年醫學中心的慢性疾病穩定期老年病人130例為研究對象。根據Fried量表評分分為無衰弱組、衰弱前期組、衰弱組。納入標準:(1)年齡≥60歲,基礎疾病不影響日常生活能力;(2)溝通無障礙,病人或其看護人可以按要求回答研究者提出的問題;(3)自愿填寫問卷調查并接受衰弱評估等相關測試。排除標準:(1)近3個月接受過維生素D制劑、鈣制劑和其他影響血清25(OH)D檢測的治療方法者;(2)終末期疾病者;(3)存在嚴重代謝疾病可能影響25(OH)D檢測結果者;(4)存在嚴重的軀體疾病或精神疾病,不能配合完成Fried量表評估者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集病人一般資料:包括姓名、性別、年齡、身高、體質量、受教育程度、婚姻狀況、合并慢性病、服藥種類、睡眠時間,根據身高、體質量計算BMI。病人入院第2日抽取空腹靜脈血測定血常規、血肌酐(Ccr)、BUN、血清25(OH)D、血Hcy、LDL-C、TG。

1.2.2 衰弱評估:利用“Fried衰弱量表”進行衰弱評估[7],內容包括體質量減輕、疲乏感、握力下降、走路速度減慢和身體活動量下降5項內容,如病人同時存在上述指標3項及以上陽性(≥3分)為衰弱,1～2個陽性指標(1～2分)為衰弱前期,無上述任一陽性指標(0分)則為無衰弱。

2 結果

2.1 3組臨床資料比較 130例病人中無衰弱、衰弱前期、衰弱病人分別占33.8%(44例)、49.2%(64例)、16.9%(22例)。3組年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D水平、共病比例比較差異均有統計學意義(P<0.05)。3組BMI、LDL-C、Ccr、BUN、性別、多重用藥比例比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 不同衰弱病人臨床資料比較

2.2 相關性分析 對年齡、血紅蛋白、Hcy、25(OH)D、用藥種類、共病數量等指標與衰弱分組進行相關性分析,結果顯示,衰弱分組與年齡、用藥種類、疾病種類、Hcy水平呈正相關(P<0.05),與25(OH)D呈負相關(P<0.05);血紅蛋白與衰弱分組無相關性(P>0.05),見表2。

表2 各個指標與衰弱分組的相關性分析結果

2.3 衰弱影響因素的Logistic回歸分析 將衰弱前期組與衰弱組進行合并,以是否衰弱作為因變量,年齡(連續變量)、Hcy(連續變量)、25(OH)D(連續變量)、共病(是=1,否=0)、多重用藥(是=1,否=0)為自變量,進行二元Logistic回歸分析,結果顯示,25(OH)D、Hcy是衰弱的獨立影響因素,見表3。

表3 老年住院病人衰弱影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

在本研究中,我們發現25(OH)D及Hcy水平與衰弱的發生顯著相關,Hcy水平升高是老年病人衰弱發生的危險因素,25(OH)D是衰弱的保護性因素。

一項納入了96項研究共467 779例老年住院病人的系統評價顯示,老年住院病人中衰弱和衰弱前期的綜合患病率分別為47.4%(95%CI:0.437～0.511)和25.8%(95%CI:0.220～0.296)[8]。國內研究顯示,住院病人衰弱及衰弱前期患病率分別為22.6%(95%CI:0.130～0.270)和41.3%(95%CI:0.346～0.481)[9]。本研究共納入130例住院病人,衰弱前期與衰弱的占比分別為49.2%和16.9%,衰弱病人的占比低于國內相關研究數據。造成患病率差異原因可能是評估工具、研究對象納入排除標準不同導致。但從總體來看,我國衰弱及衰弱前期患病率不容樂觀,因此早期識別、早期干預尤為重要。

荷蘭一項基于756例65歲以上的老年人群橫斷面研究發現,維生素D缺乏患病率為45%,維生素D缺乏病人衰弱的發生率是維生素D水平正常的人群的2倍,維生素D缺乏顯著影響參與者的“起立-行走”計時測試和步態速度測試結果[10]。一項薈萃分析納入13項研究,衰弱程度僅限使用“Fried衰弱量表”進行評估,結果表明25(OH)D水平與衰弱的嚴重程度呈負相關[11]。中國的CLHLS研究同樣證實,在平均年齡為(92.89±7.92)歲的長壽人群中,25(OH)D水平與衰弱發生呈現顯著負相關[12]。我們的研究得出了相同的結果。究其原因可能是維生素D缺乏會促進慢性炎癥反應發生,從而加速機體衰弱進程[13-14]。

正常情況下,Hcy的合成和清除是平衡的。然而,在患病狀態下,Hcy的合成比清除快,導致Hcy過度釋放到血液中,形成HHcy[15]。迄今為止,有關Hcy與衰弱的研究屈指可數。西班牙的一項隊列研究納入1 211例老年病人,年齡65～98歲,依據Fried衰弱量表對研究人群進行衰弱分類,結果顯示Hcy水平與衰弱獨立相關(OR=1.06;95%CI:1.01～1.12)[16]。我國復旦大學人類表型組研究所王曉峰教授團隊研究發現,HHcy與衰弱顯著相關(OR=2.27;95%CI:1.36～3.78),而Hcy不同基因分型與衰弱無關,他們認為Hcy可作為預測衰弱的生物標記物[17]。這可能與Hcy誘導的炎癥、線粒體功能障礙、一氧化氮缺乏、神經損傷和肌肉中的DNA甲基化的分子途徑相關。本研究也發現了Hcy水平與衰弱程度呈正相關關系。

綜上所述,本研究發現25(OH)D、Hcy與老年衰弱獨立相關,25(OH)D是老年衰弱的保護因素,Hcy是其危險因素。25(OH)D、Hcy有望成為衰弱早期干預的靶點或診斷衰弱的生物學指標。